US Pharm. 2018; 43 (7): 22-26.
STRESZCZENIE: Statyny to klasa leków szeroko stosowanych w pierwotnej i wtórnej profilaktyce incydentów sercowo-naczyniowych. Przy sześciu statynach dostępnych ogólnie, wybór odpowiedniego środka można określić na podstawie czynników specyficznych dla leku, w tym rozważań dotyczących dawkowania, interakcji leków i zdarzeń niepożądanych. Indywidualne plany opieki nad pacjentem można opracować na podstawie danych z ważnych badań klinicznych, różnic w wytycznych i aktualnych zaleceń dotyczących postępowania w przypadku dwóch głównych zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem statyn.
Podstawą leczenia dyslipidemii jest stosowanie Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A, bardziej znane jako statyny. Dzięki różnorodnym opcjom generycznym na rynku i mocnym dowodom potwierdzającym ich stosowanie, statyny są jednymi z najczęściej przepisywanych leków na świecie.1 Jednak częste stosowanie tych środków doprowadziło do ciągłej kontroli ich bezpieczeństwa i ciągłej debaty na temat ich bezpieczeństwa. rola w terapii. Ten artykuł, który skupia się na generycznych statynach, podkreśli debatę na temat roli statyn w terapii, omówi ich właściwe stosowanie i przeanalizuje dowody dotyczące dwóch głównych zdarzeń niepożądanych.
Spośród siedmiu różnych statyn dostępnych na rynku sześć są dostępne ogólnie (TABELA 1). 2-7 Trzy dostępne markowe formulacje to pitawastatyna (Livalo), zawiesina doustna symwastatyny (FloLipid) i lowastatyna o przedłużonym uwalnianiu (Altoprew) .8-10 Rola markowych środków w terapii jest ograniczona, biorąc pod uwagę powszechna dostępność opcji ogólnych.
Atorwastatyna i simwastatyna są również dostępne ogólnie w kilka produktów łączonych. Należą do nich połączenie atorwastatyny i amlodypiny, blokera kanału wapniowego (CCB) wskazanego w nadciśnieniu oraz połączenie symwastatyny i ezetymibu, inhibitora wchłaniania cholesterolu w jelitach, również wskazanego w hipercholesterolemii.11,12 Sformułowane statyny i produkty niacyny (niacyna / lowastatyna i niacyna / symwastatyna) zostały wycofane z rynku w 2016 r. ze względu na brak dowodów na to, że dodanie niacyny u pacjentów leczonych statynami dodatkowo zmniejsza wyniki sercowo-naczyniowe (CV) w porównaniu z tym, co obserwuje się w przypadku samych statyn.13
ZALECENIA DOTYCZĄCE LECZENIA
Statyny wielokrotnie okazały się skuteczne w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL (LDL-C) i trójglicerydów, jednocześnie podnosząc poziom cholesterolu HDL (HDL-C ).14 Ponadto wykazano, że poprawiają one znaczące wyniki zorientowane na pacjenta, takie jak poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe (CVE), zarówno w prewencji pierwotnej, jak i wtórnej.15-19
W kilku mocno dyskutowanych wytycznych dotyczących leczenia omówiono rolę statyn w leczeniu perlipidemia. Należą do nich wytyczne American College of Cardiology / American Heart Association (ACC / AHA) z 2013 r. Oraz wytyczne Amerykańskiej Akademii Endokrynologii Klinicznej (AACE) z 2017 r.14,20 Obydwa wytyczne sugerują, że po wprowadzeniu zmian w stylu życia, w tym zaprzestaniu palenia, należy przestrzegać reżim ćwiczeń fizycznych i po diecie zdrowej dla serca statyny są leczeniem pierwszego rzutu zarówno w pierwotnej, jak i wtórnej prewencji chorób sercowo-naczyniowych (CVD) .14,20 Wytyczne różnią się jednak pod względem sposobu określania, które statyny są odpowiednie dla których
Wytyczne ACC / AHA z 2013 roku wprowadziły cztery grupy terapeutyczne, do których należy zastosować statyny:
1. Pacjenci z przebytym miażdżycowym CVD (ASCVD), w tym pacjenci z wcześniejszym zdarzeniem (tj. Ostrym zespołem wieńcowym, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie, stabilną lub niestabilną dusznicą bolesną, rewaskularyzacją tętnic wieńcowych lub inną, udarem, przemijającym napadem niedokrwiennym lub chorobą tętnic pochodzenie miażdżycowe).
2. Pacjenci bez historii zdarzenia ASCVD, którzy mają poziom LDL-C 190 mg / dl lub wyższy. Wiek nie jest podstawą do wykluczenia z tego kryterium.
3. Pacjenci w wieku od 40 do 75 lat z cukrzycą, ale bez historii ASCVD i poziomu LDL-C między 70 a 189 mg / dl.
4. Pacjenci w wieku od 40 do 75 lat bez cukrzycy, którzy nie mają historii ASCVD i poziomu LDL-C między 70 a 189 mg / dL.20
Wytyczne ACC / AHA wprowadziły również pomysł grupowania statyn według intensywności (tj. ich spodziewanej zdolności obniżania LDL-C) (TABELA 2) .20 W oparciu o grupę leczoną (jak zdefiniowano powyżej), wytyczne zalecają określone intensywności statyn w określonych sytuacjach klinicznych (TABELA 3) .20 Kilka grup terapeutycznych wymagają obliczenia oceny ryzyka ASCVD przy użyciu estymatora ryzyka ASCVD. To narzędzie online bierze pod uwagę wiek, płeć, rasę, skurczowe ciśnienie krwi pacjenta, cholesterol całkowity, HDL-C i historię choroby, która ma znaczenie dla leczenia nadciśnienia, cukrzycy lub palenia papierosów21. Po wprowadzeniu wszystkich danych 10 – obliczono roczne ryzyko wystąpienia zdarzenia ASCVD.
Te zalecenia nie dotyczą automatycznie określonych podgrup pacjentów. Na przykład należy ostrożnie podchodzić do stosowania statyn u osób starszych. Chociaż stosowanie statyn w prewencji wtórnej u pacjentów w podeszłym wieku przynosi znaczące korzyści, ich stosowanie w prewencji pierwotnej jest niejasne.22-24 Ponadto nie stwierdzono, aby pacjenci z niewydolnością serca odnosili takie same korzyści z leczenia statynami, jak osoby bez niewydolności serca. na podstawie tych wyników zalecenia dotyczące leczenia obejmują ograniczenie rozpoczynania stosowania statyn o dużym nasileniu do pacjentów w wieku poniżej 75 lat i możliwe unikanie statyn u pacjentów z niewydolnością serca.20 Ogólnie decyzja o zastosowaniu statyn w tych grupach nie jest jednoznaczna i powinna obejmować ciągła rozmowa między lekarzem a pacjentem na temat potencjalnych zagrożeń i korzyści wynikających z terapii.20
W przeciwieństwie do zalecenia ACC / AHA z 2013 r., aby rozpocząć terapię zgodnie z klasyfikacją grup terapeutycznych, wytyczne AACE z 2017 r. zalecają, aby indywidualni pacjenci byli leczonych na podstawie wyników badań laboratoryjnych.14 Zgodnie z tymi wytycznymi, ryzyko pacjenta zależy od wielu głównych, dodatkowych: a i nietradycyjne czynniki ryzyka. Osoby są następnie klasyfikowane do jednej z pięciu grup ryzyka, z których każda ma odpowiadający jej cel LDL-C i inny niż HDL-C (TABELA 4). W oparciu o obecne poziomy i zindywidualizowane cele, statyny należy rozpocząć samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami na podstawie spodziewanej zdolności obniżania LDL-C– lub nie-HDL-C.14
Leczenie skojarzone polegające na dodaniu drugiego środka do trwającej terapii statynami pozostaje tematem nieco kontrowersyjnym. Podczas gdy wcześniejsze badania i wytyczne zminimalizowały dodawanie innych środków do podstawowej terapii statynami, ostatnie badania i stwierdzenia konsensusu – w tym jedno z ACC / AHA – przemawiają za zastosowaniem ezetymibu, ewolokumabu lub alirokumabu, z których dwa ostatnie to konwertaza proproteinowa subtylizyna / inhibitory keksyny typu 9, jako terapia uzupełniająca w prewencji wtórnej.20,26-31 To powiedziawszy, statyny pozostają uniwersalną terapią pierwszego rzutu zarówno w prewencji pierwotnej, jak i wtórnej; ostateczna rola innych specyficznych leków pozostaje niejasna.
WYBÓR STATYN
Wybór leczenia statynami rozpoczyna się od preferowanego przez lekarza podejścia terapeutycznego, czy jest to metoda ACC / AHA leczenia statynami grup lub metoda AACE celów LDL-C lub innych niż HDL-C. Następnie należy wziąć pod uwagę właściwości każdej statyny, aby wybrać najlepszą opcję dla indywidualnego pacjenta. Nie wszystkie statyny są równe i istnieje kilka kluczowych różnic, które mogą wpływać na dobór pacjentów, w tym kwestie dotyczące dawkowania, interakcje lekowe i zdarzenia niepożądane (AE).
Dawkowanie
Chociaż większość statyn może należy przyjmować niezależnie od posiłków, lowastatynę o natychmiastowym uwalnianiu (IR) należy przyjmować z posiłkiem wieczornym ze względu na zwiększoną biodostępność.4 Jednak w przypadku lowastatyny o przedłużonym uwalnianiu, której nie należy przyjmować z pokarmem ze względu na zmniejszoną biodostępność, jest odwrotnie. .8 Ponadto, chociaż wszystkie statyny można podawać raz dziennie, fluwastatyna IR i lowastatyna mogą wymagać dawkowania dwa razy dziennie.3,4 Wreszcie, podczas gdy atorwastatyna, prawastatyna i rozuwastatyna mogą być podawane o dowolnej porze dnia, fluwastatyna, lowastatyna i Symwastatyna powinna być przyjmowana wieczorem.3,4,7 Wykazano, że w szczególności symwastatyna ma znacząco inną skuteczność, gdy jest przyjmowana wieczorem niż rano.32
Interakcje lekowe
Każda statyna jest inna obawy dotyczące interakcji lek-lek i żywność ze względu na specyficzne szlaki, którymi każdy z nich jest metabolizowany (TABELA 5). Istnieje zbyt wiele interakcji leków, aby szczegółowo omówić każdą z nich; dlatego tylko kilka wybranych zostało opisanych poniżej.
Fibraty: chociaż kombinacja nie wykazano, aby fibrat i statyna znacząco zmieniały wyniki kliniczne, pacjenci nadal mogą być przepisywani gemfibrozyl, fenofibrat lub kwas fenofibrynowy razem ze statyną, aby zwalczać ciężką niekontrolowaną hipertriglicerydemię.14,20,26,33 Ponieważ obie te klasy są związane z toksycznością związaną z mięśniami, terapia skojarzona znacznie zwiększa to ryzyko w porównaniu z którąkolwiek terapią z pojedynczą terapią.33 Toksyczność addytywna występuje częściej w przypadku gemfibrozylu niż innych fibratów.33 Dlatego stosowanie gemfibrozylu jest przeciwwskazane w przypadku symwastatyny i należy go unikać w przypadku innych fibratów. statyny. 7,20 Jeśli statyna i fibrat będą stosowane razem, preferowany jest fenofibrat lub kwas fenofibrynowy. 20,33 Jeśli jednak konieczne jest zastosowanie gemfibrozylu, fluwastatyna – lub atorwastatyna lub rozuwastatyna (maksymalnie 10 mg na dobę) ) – jest agentem z wyboru.33
Amiodaron: ten lek przeciwarytmiczny wskazany w migotaniu komór jest znanym inhibitorem glikoproteiny P (Pgp) i układu enzymatycznego CYP450, w szczególności CYP3A4 i, w mniejszym stopniu, CYP2C9.33,34. W rezultacie istnieją maksymalne zalecane dawki lowastatyny (maksymalnie 40 mg na dobę) i symwastatyny (maksymalnie 20 mg na dobę) podczas stosowania z amiodaronem.4,7,33 Chociaż atorwastatyna jest metabolizowana przez CYP3A4, nie jest konieczne dostosowanie dawki (podobnie jak w przypadku innych statyn) ponieważ dane nie sugerują poważnych AE podczas jednoczesnego stosowania atorwastatyny i amiodaronu.2,33
CCB: Wykazano, że zarówno dihydropirydyna (amlodypina), jak i niedihydropirydyna CCB (diltiazem, werapamil) mają znaczące interakcje między lekami ze statynami . Podobnie jak amiodaron, amlodypina, diltiazem i werapamil hamują aktywność CYP3A4.33,35-37 Amlodypina ma również działanie hamujące na Pgp.33,35 Na podstawie opisywanych w piśmiennictwie zdarzeń niepożądanych maksymalna dawka dobowa dla lowastatyny wynosi 20 mg. stosowany z amlodypiną, diltiazemem lub werapamilem.4,33 Zaleca się również, aby symwastatyna nie przekraczała 20 mg podczas stosowania z amlodypiną, ale niższa dawka 10 mg powinna być podawana w przypadku stosowania z diltiazemem i werapamilem.7,33 Brak określonego dawkowania istnieją zalecenia dotyczące atorwastatyny, chociaż należy zachować ostrożność, gdy jest ona podawana z którąkolwiek z niedihydropirydynowych CCB.2,33
Działania niepożądane leku
Statyny są ogólnie dobrze tolerowane; jednak odsetek przypadków przerwania leczenia pozostaje wysoki.38 Przerwanie leczenia statynami i brak wznowienia leczenia statynami po wystąpieniu działań niepożądanych leku wiąże się ze zwiększeniem częstości występowania CVE39. Obawy pacjentów dotyczące bezpieczeństwa stosowania statyn w świetle dwóch głównych zdarzeń niepożądanych związanych ze statynami— miotoksyczność i nowo pojawiająca się cukrzyca – mogą prowadzić do odstawienia statyn.
Miotoksyczność: Statyny od dawna są związane z toksycznością związaną z mięśniami, w tym bóle mięśni (ból mięśni bez podwyższonej aktywności kinazy kreatynowej), miopatia (ogólne określenie na mięśnie choroby) i zapalenie mięśni (zapalenie mięśni), z których dwa ostatnie wiążą się ze znacznym podwyższeniem aktywności CK. 40,41 Wszystkie statyny mają ostrzeżenie o rzadkich, ale poważnych skutkach ubocznych rabdomiolizy.2-7 Często jednak miotoksyczność przypisywana statynom jest ze względu na efekt nocebo; to znaczy osoba uważa, że lek wyrządzi szkodę, a następnie lek spowoduje oczekiwaną szkodę.42,43 Dlatego też, aby zapewnić najlepsze rezultaty, farmaceuci muszą być dobrze zaznajomieni z tym powszechnie zgłaszanym skutkiem ubocznym i jego właściwym leczeniem.
Błędem jest zakładanie, że wszystkie doniesienia o objawach mięśniowych są spowodowane efektem nocebo; Konieczna jest właściwa weryfikacja historii choroby pacjenta (PMH), opis bólu i skojarzenie z leczeniem statyną.44 Po pierwsze, badanie PMH pod kątem podwyższenia CK i innych potencjalnych przyczyn bólu lub osłabienia mięśni pozwala lekarzowi na leczenie podstawowa patofizjologia lub właściwe czynniki, które mogą zmieniać metabolizm statyn. Najczęstsze przyczyny to podeszły wiek, interakcje lekowe, upośledzenie czynności nerek lub wątroby, zwiększona aktywność fizyczna i niedobór witaminy D.20,41
Następnie lekarz powinien porównać prezentację pacjenta z powszechnie obserwowanymi objawami wywoływanymi przez statyny . Toksyczność mięśniowa wywoływana przez statyny zwykle objawia się bólem, tkliwością, skurczami i osłabieniem, zwykle mięśni nóg.20,41 Objawy te zwykle nasilają się po wysiłku i nie ustępują bez odstawienia czynnika powodującego zaburzenia. 41
Ostatnim krokiem jest ustalenie, czy istnieje związek przyczynowy między objawami a stosowaniem statyn. W przypadku podejrzenia statyny jako przyczyny łagodnych do umiarkowanych objawów zaleca się czasowe odstawienie. Jeśli objawy nie ustąpią po około 2 tygodniach, prawdopodobnie statyna nie jest przyczyną i należy ją wznowić w pierwotnej dawce. Jeśli jednak objawy ustąpią, należy ponownie pobrać tę samą statynę w tej samej lub mniejszej dawce. W przypadku wystąpienia podobnych objawów należy założyć, że przyczyną jest statyna i odstawić. Po ustąpieniu objawów należy rozpocząć od małej dawki alternatywnej statyny i dostosować ją do maksymalnej tolerowanej dawki.20,41 Akceptacja pacjenta i zrozumienie tego procesu są ważne, ponieważ w przeciwnym razie efekt nocebo może prowadzić do dalszych postrzeganych reakcji.
Istnieje kilka innych strategii radzenia sobie z tymi objawami i zapobiegania im. Po pierwsze, ze względu na większe prawdopodobieństwo wystąpienia objawów, lekarz może zdecydować się na unikanie najbardziej lipofilowych statyn (lowastatyny i symwastatyny) na rzecz bardziej hydrofilnych statyn (fluwastatyna, prawastatyna i rozuwastatyna). 44 Nigdy nie należy rozpoczynać leczenia symwastatyną w dawce 80 mg jako nową. terapii u każdego pacjenta z powodu niezwykle wysokiej częstości objawów mięśniowych związanych ze statynami.7,45 Alternatywne metody leczenia, takie jak koenzym Q10, nie przyniosły stałych korzyści, ale można je rozważyć u pacjentów, u których występują objawy psychologiczne.41,44,46 Wreszcie można rozważyć dawkowanie w wydłużonych odstępach czasu, które polega na dawkowaniu leków statynowych kilka razy w tygodniu zamiast raz dziennie. Takie podejście poprawia adherencję i profile lipidowe u pacjentów z nietolerancją statyn 47-49
New-Onset Diabetes: Ważnym AE związanym ze stosowaniem statyn jest nowo zachorowana cukrzyca. Wykazano, że statyny zwiększają ryzyko rozwoju cukrzycy, chociaż istnieje kilka ważnych zastrzeżeń50. Po pierwsze, chociaż można to uznać za coś w rodzaju efektu klasowego, prawdziwe ryzyko każdej konkretnej statyny jest nadal nieznane51,52. -analiza do tej pory, prawastatyna miała najniższe ryzyko, symwastatyna i atorwastatyna – umiarkowane, a rosuwastatyna – największe ryzyko wywołania cukrzycy o nowym początku.53 Żaden z tych wyników nie był jednak istotny statystycznie53. ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki statyn. 54
Cukrzyca wywołana przez statyny występuje najczęściej u osób z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy.50,54 Dotyczy to starszych pacjentów oraz osób ze stanem przedcukrzycowym lub metabolicznym. 50,55 Zgodnie z jednym spójnym odkryciem, w każdym nowym przypadku cukrzycy wywołanej statynami można zapobiec kilku CVE u pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka.50 Dlatego farmaceuci powinni doradzić ostro stosujących statyny z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, że ryzyko rozwoju cukrzycy jest więcej niż zrównoważone korzyściami zmniejszającymi ryzyko CV. Jednak stosunek korzyści do ryzyka jest niejasny u pacjentów z bardzo niskim ryzykiem CVE.50
WNIOSEK
Chociaż terapia statynami nie jest pozbawiona ryzyka, jej korzyści w zmniejszaniu wyników CV są uczynił z niego kamień węgielny w zapobieganiu CVE. Dostępne wytyczne znacznie się różnią, ale jedną stałą jest to, że statyny powinny być leczeniem pierwszego rzutu w prewencji pierwotnej i wtórnej u prawie każdego pacjenta. Powszechna ogólna dostępność statyn sprawiła, że środki te są coraz bardziej dostępne. Rozumiejąc, że nie wszystkie statyny są takie same, farmaceuta może pomóc zapewnić najlepszy możliwy wynik dla każdego pacjenta.
1. IMS Institute for Healthcare Informatics. Stosowanie i wydatki na leki w USA: przegląd 2015 r. I prognozy do 2020 r. https://morningconsult.com/wp-content/uploads/2016/04/IMS-Institute-US-Drug-Spending-2015.pdf. Dostęp 18 marca 2018 r.
2. Ulotka dołączona do opakowania leku Lipitor (atorwastatyna). Nowy Jork, NY: Pfizer, Inc; Czerwiec 2017.
3. Ulotka dołączona do opakowania leku Lescol / Lescol XL (fluwastatyna). East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; Sierpień 2017.
4. Ulotka dołączona do opakowania leku Mevacor (lowastatin). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc; Luty 2014.
5. Ulotka dołączona do opakowania prawacholu (prawastatyny). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; Lipiec 2016 r.
6. Ulotka dołączona do opakowania Crestor (rosuwastatyna). Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Sierpień 2017.
7. Ulotka dołączona do opakowania Zocor (simwastatyna). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc; Luty 2015.
8. Ulotka dołączona do opakowania Altoprew (lowastatyna). Zug, Szwajcaria: Covis Pharma; Kwiecień 2017.
9. Ulotka dołączona do opakowania FloLipid (simvastatin). Brooksville, FL: Salerno Pharmaceuticals LP; Lipiec 2017.
10. Ulotka dołączona do opakowania leku Livalo (pitawastatyna). Montgomery, AL: Kowa Pharmaceuticals America, Inc; Listopad 2016.
11. Ulotka dołączona do opakowania kaduetu (amlodypina / atorwastatyna). Nowy Jork, Nowy Jork: Pfizer Inc; Października 2017 r.
12. Ulotka dołączona do opakowania witoryny (ezetymib / symwastatyna). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc; Luty 2018.
13. AbbVie Inc .; cofnięcie zatwierdzenia nowych wniosków dotyczących leków Advicor i Simcor. www.federalregister.gov/documents/2016/04/18/2016-08894/abbvie-inc-withdrawal-of-approval-of-new-drug-applications-for-advicor-and-simcor. Dostęp 18 marca 2018 r.
14. Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD i wsp. Wytyczne American Association of Clinical Endocrinologists i American College of Endocrinology dotyczące leczenia dyslipidemii i zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym. Endocr Pract. 2017; 23 (supl. 2): 1-87.
15. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD i wsp. Intensywne obniżenie stężenia lipidów atorwastatyną u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. N Engl J Med. 2005; 352: 1425-1435.
16. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA i wsp. Rozuwastatyna w zapobieganiu incydentom naczyniowym u mężczyzn i kobiet z podwyższonym poziomem białka C-reaktywnego. N Engl J Med. 2008; 359: 2195–2207.
17. Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L i wsp. Skutki obniżenia poziomu cholesterolu LDL za pomocą terapii statynami u osób z niskim ryzykiem chorób naczyniowych: metaanaliza danych indywidualnych z 27 badań z randomizacją. Lancet. 2012; 380: 581–590.
18. Baigent C, Landray MJ, Reith C i wsp. Skutki obniżenia poziomu cholesterolu LDL za pomocą symwastatyny i ezetymibu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (Study of Heart and Renal Protection): randomizowane badanie kontrolowane placebo. Lancet. 2011; 377: 2181-2192.
19. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH i wsp.Intensywne versus umiarkowane obniżenie poziomu lipidów statynami po ostrych zespołach wieńcowych. N Engl J Med. 2004; 350: 1495–1504.
20. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH i wsp. Wytyczne ACC / AHA 2013 dotyczące leczenia cholesterolu we krwi w celu zmniejszenia ryzyka miażdżycy sercowo-naczyniowej u dorosłych: raport American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Krążenie. 2014; 129 (25 suplement 2): S1-S45.
21. American College of Cardiology. ASCVD Risk Estimator Plus. http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator. Dostęp 18 marca 2018 r.
22. Wenger NK, Lewis SJ, Herrington DM i wsp. Wyniki stosowania dużej lub małej dawki atorwastatyny u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych ze stabilną chorobą wieńcową serca. Ann Intern Med. 2007; 147: 1–9.
23. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB i wsp. Prawastatyna u osób w podeszłym wieku z ryzykiem choroby naczyniowej (PROSPER): randomizowane badanie kontrolowane. Lancet. 2002; 360: 1623-1630.
24. Teng M, Lin L, Zhao YJ i wsp. Statyny do pierwotnej profilaktyki chorób układu krążenia u pacjentów w podeszłym wieku: przegląd systematyczny i metaanaliza. Starzenie się narkotyków. 2015; 32: 649-661.
25. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V i wsp. Rozuwastatyna u starszych pacjentów ze skurczową niewydolnością serca. N Engl J Med. 2007; 357: 2248-2261.
26. Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC i wsp. Efekty skojarzonej terapii lipidowej w cukrzycy typu 2. N Engl J Med. 2010; 362: 1563-1574.
27. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES i wsp. Symwastatyna z ezetymibem lub bez ezetymibu w rodzinnej hipercholesterolemii. N Engl J Med. 2008; 358: 1431-1443.
28. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP i wsp. Ezetymib dodano do leczenia statynami po ostrych zespołach wieńcowych. N Engl J Med. 2015; 372: 2387–2397.
29. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC i wsp. Ewolokumab i wyniki kliniczne u pacjentów z chorobami układu krążenia. N Engl J Med. 2017; 376: 1713-1722.
30. Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM i wsp. Aktualizacja z 2017 r. Dotycząca ścieżki decyzyjnej konsensusu ekspertów ACC z 2016 r. W sprawie roli terapii niestatynowych obniżających poziom cholesterolu LDL w zarządzaniu ryzykiem miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej: raport grupy zadaniowej American College of Cardiology na temat ścieżek decyzji ekspertów zgodnych z konsensusem. J Am Coll Cardiol. 2017; 70: 1785-1822.
31. Wyniki projektu ODYSSEY: wyniki sugerują, że stosowanie inhibitora PCSK9 zmniejsza częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych, LDL-C u pacjentów z ACS. American College of Cardiology. www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2018/03/05/15/53/sat-9am-odyssey-outcome-cv-outcome-with-alirocumab-after-acs-acc-2018. Dostęp 20 czerwca 2018 r.
32. Wallace A, Chinn D, Rubin G. Przyjmowanie simwastatyny rano w porównaniu z wieczorem: randomizowane kontrolowane badanie. BMJ. 2003; 327: 788.
33. Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL i wsp. Zalecenia dotyczące postępowania w przypadku istotnych klinicznie interakcji lekowych ze statynami i wybranymi środkami stosowanymi u pacjentów z chorobami układu krążenia: oświadczenie naukowe American Heart Association. Krążenie. 2016; 134: e468-e495.
34. Ulotka dołączona do opakowania Pacerone (amiodaron). Maple Grove, Minnesota: Upsher-Smith Laboratories LLC; Lipiec 2017.
35. Ulotka dołączona do opakowania leku Norvasc (amlodypina). Nowy Jork, Nowy Jork: Pfizer Inc; Październik 2017.
36. Ulotka dołączona do opakowania leku Cardizem (diltiazem). Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals; Listopad 2016 r.
37. Ulotka dołączona do opakowania preparatu Calan (werapamil). Nowy Jork, Nowy Jork: Pfizer Inc; Wrzesień 2017 r.
38. Riaz H, Khan AR, Khan MS i wsp. Metaanaliza kontrolowanych placebo randomizowanych, kontrolowanych badań dotyczących częstości występowania nietolerancji statyn. Jestem J Cardiol. 2017; 120: 774–781.
39. Zhang H, Plutzky J, Shubina M, Turchin A. Kontynuacja przepisywania statyn po wystąpieniu działań niepożądanych i wyników pacjentów: badanie kohortowe. Ann Intern Med. 2017; 167: 221–227.
40. Tomaszewski M, Stepien KM, Tomaszewska J, Czuczwar SJ. Miopatie wywołane statyną. Pharmacol Rep. 2011; 63: 859–866.
41. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A i wsp. Objawy mięśniowe związane ze statynami: wpływ na terapię statynami – oświadczenie panelu konsensusowego Europejskiego Towarzystwa Miażdżycowego na temat oceny, etiologii i leczenia. Eur Heart J. 2015; 36: 1012-1022.
42. Gupta A, Thompson D, Whitehouse A i wsp. Zdarzenia niepożądane związane z nie zaślepioną, ale nie zaślepioną leczeniem statynami w Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial — Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo i jego nierandomizowane, nieślepe rozszerzenie faza. Lancet. 2017; 389: 2473-2481.
43. Pedro-Botet J, Rubiés-Prat J. Objawy mięśni związane ze statynami: uwaga na efekt nocebo. Lancet. 2017; 389: 2445-2446.
44. Laufs U, Filipiak KJ, Gouni-Berthold I i wsp. Praktyczne aspekty leczenia objawów mięśniowych związanych ze statynami (SAMS). Atheroscler Suppl. 2017; 26: 45-55.
45. Komunikat FDA dotyczący bezpieczeństwa leków: nowe ograniczenia, przeciwwskazania i ograniczenia dawki dla Zocor (symwastatyna) w celu zmniejszenia ryzyka uszkodzenia mięśni. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm. Dostęp 18 marca 2018 r.
46.Banach M, Serban C, Sahebkar A i wsp. Wpływ koenzymu Q10 na miopatię wywołaną statyną: metaanaliza badań z randomizacją. Mayo Clin Proc. 2015; 90: 24-34.
47. Goldberg AS, DeGorter MK, Ban MR i wsp. Skuteczność i stężenie leku w osoczu przy niecodziennym podawaniu rozuwastatyny. Can J Cardiol. 2013; 29: 915-919.
48. Matalka MS, Ravnan MC, Deedwania PC. Czy alternatywna dawka dobowa atorwastatyny jest skuteczna w leczeniu pacjentów z hiperlipidemią? Badanie dotyczące alternatywnego dnia względem dawki dobowej atorwastatyny (ADDAS). Am Heart J. 2002; 144: 674–677.
49. Copher HR, Stewart RD. Dawkowanie codzienne w porównaniu z dawkowaniem symwastatyny co drugi dzień u pacjentów z hipercholesterolemią. Farmakoterapia. 2002; 22: 1110-1116.
50. Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV i wsp. Równoważenie profilaktyki pierwotnej i profilaktyki cukrzycy wywołanej statynami. Jestem J Cardiol. 2017; 120: 1122–1128.
51. Corrao G, Ibrahim B, Nicotra F i wsp. Statyny i ryzyko cukrzycy: dane z dużego populacyjnego badania kohortowego. Opieka diabetologiczna. 2014; 37: 2225-2232.
52. Lim S, Oh PC, Sakuma I, Koh KK. Jak zrównoważyć korzyści kardiorenometaboliczne i ryzyko związane ze statynami. Miażdżyca tętnic. 2014; 235: 644-648.
53. Navarese EP, Buffon A, Andreotti F i wsp. Metaanaliza wpływu różnych typów i dawek statyn na cukrzycę o nowym początku. Jestem J Cardiol. 2013; 111: 1123-1130.
54. Crandall JP, Mather K, Rajpathak SN i wsp. Stosowanie statyn i ryzyko rozwoju cukrzycy: wyniki programu zapobiegania cukrzycy. BMJ Open Diabetes Res Care. 2017; 5: e000438.
55. Ganda OP. Cukrzyca wywołana statynami: częstość występowania, mechanizmy i konsekwencje. F1000Res. 2016; 5.