WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA (ciąg dalszy) PRZECIWWSKAZANIA
BOTOX® jest przeciwwskazany w przypadku zakażenia w proponowanym miejscu (miejscach) wstrzyknięcia oraz u pacjentów, u których występuje nadwrażliwość na jakikolwiek produkt zawierający toksynę botulinową lub którykolwiek ze składników preparatu.
BOTOX® jest przeciwwskazany do wstrzyknięcia do krwiobiegu u pacjentów z infekcją dróg moczowych; lub u pacjentów z zatrzymaniem moczu lub pozostałą objętością moczu po mikcji (PVR) > 200 ml, którzy nie wykonują rutynowo czystego przerywanego samoocewnikowania (CIC).
OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Rozprzestrzenianie się działania toksyn
Zobacz ostrzeżenie w ramce.
Brak ostatecznych doniesień o poważnych zdarzeniach niepożądanych dotyczących odległego rozprzestrzeniania się działania toksynowego związanego z BOTOX® na skurcz powiek w zalecanej dawce (30 jednostek i mniej), ciężka pierwotna nadmierna potliwość pachowa przy zalecanej dawce (100 jednostek), zez lub w przypadku przewlekłej migreny w oznaczonych dawkach.
Brak zamienności między produktami zawierającymi toksynę botulinową
Jednostki siły działania preparatu BOTOX® są specyficzne dla stosowanego preparatu i metody oznaczania. Nie można ich stosować zamiennie z innymi preparatami produktów toksyny botulinowej, w związku z czym Jednostek aktywności biologicznej preparatu BOTOX® nie można porównywać ani przekształcać na Jednostki żadnego innego produktu zawierającego toksynę botulinową ocenianego żadną inną specyficzną metodą testową.
Poważne działania niepożądane w przypadku niezatwierdzonego stosowania
Poważne działania niepożądane, w tym nadmierne osłabienie, dysfagia i zachłystowe zapalenie płuc, z niektórymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do zgonu, zgłaszano u pacjentów, którzy otrzymali zastrzyki BOTOX® w niezatwierdzone zastosowania. W takich przypadkach działania niepożądane niekoniecznie były związane z odległym rozprzestrzenianiem się toksyny, ale mogły wynikać z podania preparatu BOTOX® w miejsce wstrzyknięcia i / lub przylegające struktury. W kilku przypadkach pacjenci mieli wcześniej istniejącą dysfagię lub inne istotne niepełnosprawności. Nie ma wystarczających informacji, aby zidentyfikować czynniki związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych związanych z niezatwierdzonymi zastosowaniami preparatu BOTOX®. Bezpieczeństwo i skuteczność BOTOX® do niezatwierdzonych zastosowań nie zostały ustalone.
Reakcje nadwrażliwości
Zgłaszano ciężkie i / lub natychmiastowe reakcje nadwrażliwości. Reakcje te obejmują anafilaksję, chorobę posurowiczą, pokrzywkę, obrzęk tkanek miękkich i duszność. W przypadku wystąpienia takiej reakcji należy przerwać dalsze wstrzyknięcie preparatu BOTOX® i natychmiast rozpocząć odpowiednią terapię medyczną. Zgłoszono jeden śmiertelny przypadek anafilaksji, w którym jako rozcieńczalnik zastosowano lidokainę, w związku z czym nie można wiarygodnie określić jej przyczyny.
Zwiększone ryzyko klinicznie znaczących skutków z istniejącymi wcześniej zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi
Osoby z chorobami obwodowej neuropatii ruchowej, stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) lub zaburzeniami połączeń nerwowo-mięśniowych (np. miastenią lub zespołem Lamberta-Eatona ) należy monitorować podczas podawania toksyny botulinowej. Pacjenci ze znanymi lub nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi lub zaburzeniami połączeń nerwowo-mięśniowych mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie skutków, w tym uogólnionego osłabienia mięśni, podwójnego widzenia, opadania powieki, dysfonii, dyzartrii, ciężkiej dysfagii i zaburzeń oddychania po zastosowaniu terapeutycznych dawek preparatu BOTOX® (patrz Ostrzeżenia i Środki ostrożności).
Dysfagia i trudności w oddychaniu
Leczenie BOTOX® i innymi produktami zawierającymi toksynę botulinową może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu. Pacjenci z istniejącymi wcześniej trudnościami w połykaniu lub oddychaniu mogą być bardziej podatni na te powikłania. W większości przypadków jest to konsekwencja osłabienia mięśni w obszarze wstrzyknięcia zaangażowanych w oddychanie lub mięśni jamy ustnej i gardła, które kontrolują połykanie lub oddychanie (patrz ostrzeżenie w ramce).
Wpływ BOTOX® na płuca u pacjentów z zaburzeniami oddychania leczonych z powodu spastyczności lub nadczynności wypieracza związanej ze stanem neurologicznym
Pacjenci z upośledzonym stanem układu oddechowego leczeni BOTOX® z powodu spastyczności lub nadczynności mięśnia wypieracza należy uważnie monitorować stan neurologiczny.
Odsłonięcie rogówki i owrzodzenie u pacjentów leczonych BOTOX® z powodu skurczu powiek
Zmniejszone mruganie po wstrzyknięciu BOTOX® do mięśnia orbicularis może prowadzić do ekspozycji rogówki, uporczywego defektu nabłonka i owrzodzenia rogówki, szczególnie u pacjentów z VII zaburzenia nerwów.
Krwotoki pozagałkowe u pacjentów leczonych BOTOX® z powodu zeza
Podczas podawania BOTOX® w leczeniu zeza, wystąpiły krwotoki pozagałkowe wystarczające do osłabienia krążenia siatkówkowego.Zaleca się, aby dostępne były odpowiednie instrumenty do dekompresji orbity.
Zapalenie oskrzeli i zakażenia górnych dróg oddechowych u pacjentów leczonych z powodu spastyczności
Zapalenie oskrzeli zgłaszano częściej jako działanie niepożądane u dorosłych pacjentów leczonych z powodu spastyczności kończyn górnych preparatem BOTOX® (3% przy 251 jednostkach do 360 jednostek całkowita dawka) w porównaniu z placebo (1%). U dorosłych pacjentów z upośledzoną czynnością płuc leczonych z powodu spastyczności kończyn górnych infekcje górnych dróg oddechowych były również zgłaszane częściej jako działania niepożądane u pacjentów leczonych produktem BOTOX® (11% przy całkowitej dawce 360 jednostek; 8% przy całkowitej dawce 240 jednostek) w porównaniu z placebo (6%). U dorosłych pacjentów leczonych z powodu spastyczności kończyn dolnych infekcje górnych dróg oddechowych zgłaszano częściej jako działanie niepożądane u pacjentów leczonych produktem BOTOX® (2% przy całkowitej dawce 300 jednostek do 400 jednostek) w porównaniu z placebo (1%). U dzieci leczonych z powodu spastyczności kończyn górnych infekcje górnych dróg oddechowych zgłaszano częściej jako działanie niepożądane u pacjentów leczonych BOTOX® (17% przy 6 jednostkach / kg i 10% przy 3 jednostkach / kg) w porównaniu z placebo (9% ). U dzieci i młodzieży leczonych z powodu spastyczności kończyn dolnych zakażenia górnych dróg oddechowych nie zgłaszano z częstością większą niż w przypadku placebo.
Autonomiczna dysrefleksja u pacjentów leczonych z powodu nadaktywności wypieracza związanej ze stanem neurologicznym
Autonomiczna dysrefleksja związana z wstrzyknięciami BOTOX® do krwiobiegu może wystąpić u pacjentów leczonych z powodu nadczynności wypieracza związanej ze stanem neurologicznym i może wymagać natychmiastowego leczenia terapia. W badaniach klinicznych częstość występowania dysrefleksji autonomicznej była większa u pacjentów leczonych BOTOX® 200 jednostek w porównaniu z placebo (odpowiednio 1,5% w porównaniu z 0,4%).
Infekcje dróg moczowych u pacjentów z nadreaktywnym pęcherzem
BOTOX® zwiększa częstość występowania infekcji dróg moczowych. W badaniach klinicznych nad pęcherzem nadreaktywnym wykluczono pacjentów z więcej niż 2 ZUM w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz tych, którzy przewlekle przyjmowali antybiotyki z powodu nawracających ZUM. Stosowanie preparatu BOTOX® w leczeniu pęcherza nadreaktywnego u takich pacjentów oraz u pacjentów z wieloma nawracającymi ZUM w trakcie leczenia powinno być rozważane tylko wtedy, gdy korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
Zatrzymanie moczu u pacjentów leczonych z powodu dysfunkcji pęcherza
Ze względu na ryzyko zatrzymania moczu należy leczyć tylko pacjentów, którzy chcą i mogą rozpocząć cewnikowanie po leczeniu, jeśli jest to wymagane, w celu zatrzymania moczu.
U pacjentów, którzy nie są cewnikowani, należy oceniać pozostałą objętość moczu po mikcji (PVR) w ciągu 2 tygodni po leczeniu i okresowo, zgodnie z zaleceniami medycznymi, do 12 tygodni, szczególnie u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym lub cukrzycą . W zależności od objawów pacjenta, rozpocząć cewnikowanie, jeśli objętość moczu PVR przekracza 200 ml i kontynuować, aż PVR spadnie poniżej 200 ml. Poinstruuj pacjentów, aby skontaktowali się z lekarzem, jeśli wystąpią trudności z oddawaniem moczu, ponieważ może być konieczne cewnikowanie.
Nadreaktywny pęcherz
W badaniach klinicznych, 6,5% pacjentów (36/552) rozpoczęło czyste przerywane cewnikowanie w celu zatrzymania moczu po leczeniu preparatem BOTOX® 100 jednostek w porównaniu z 0,4% pacjentów (2/542 ) leczonych placebo. Mediana czasu trwania cewnikowania u pacjentów leczonych BOTOX® 100 jednostek wynosiła 63 dni (od minimum 1 dnia do maksymalnie 214 dni) w porównaniu z medianą czasu trwania wynoszącą 11 dni (od co najmniej 3 dni do maksymalnie 18 dni) u pacjentów otrzymujących placebo.
Pacjenci z cukrzycą leczeni BOTOX® byli bardziej narażeni na zatrzymanie moczu niż osoby bez cukrzycy. W badaniach klinicznych u 12,3% pacjentów (10/81) z cukrzycą wystąpiło zatrzymanie moczu po leczeniu produktem BOTOX® 100 jednostek w porównaniu z 0% pacjentów (0/69) otrzymujących placebo. U pacjentów bez cukrzycy u 6,3% pacjentów (33/526) doszło do zatrzymania moczu po leczeniu produktem BOTOX® 100 jednostek w porównaniu z 0,6% pacjentów (3/516) otrzymujących placebo.
Nadczynność wypieracza związana ze stanem neurologicznym
W badaniach klinicznych 30,6% pacjentów (33/108), którzy nie stosowali czystego przerywanego cewnikowania (CIC) przed wstrzyknięciem, wymagało cewnikowania w celu zatrzymania moczu po leczenie BOTOX® 200 jednostek w porównaniu z 6,7% pacjentów (7/104) leczonych placebo. Mediana czasu trwania cewnikowania po wstrzyknięciu u tych pacjentów leczonych BOTOX® 200 jednostek (n = 33) wyniosła 289 dni (od minimum 1 dnia do maksymalnie 530 dni) w porównaniu z medianą czasu trwania 358 dni (od minimum 2 do maksymalnie 379 dni) dla pacjentów otrzymujących placebo (n = 7).
Wśród pacjentów, którzy nie stosowali CIC na początku badania, osoby ze stwardnieniem rozsianym częściej wymagały CIC po wstrzyknięciu niż osoby z urazem rdzenia kręgowego.
Albumina ludzka a przenoszenie chorób wirusowych
Ten produkt zawiera albuminę, pochodną ludzkiej krwi.Opierając się na skutecznych badaniach przesiewowych dawców i procesach wytwarzania produktów, niesie ze sobą bardzo odległe ryzyko przeniesienia chorób wirusowych i odmiany choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD). Istnieje teoretyczne ryzyko przeniesienia choroby Creutzfeldta-Jakoba (CJD), ale jeśli takie ryzyko rzeczywiście istnieje, ryzyko przeniesienia również byłoby bardzo małe. Nigdy nie zidentyfikowano przypadków przenoszenia chorób wirusowych, CJD lub vCJD w przypadku licencjonowanej albuminy lub albuminy zawartych w innych licencjonowanych produktach.
REAKCJE NIEPOŻĄDANE
Działania niepożądane preparatu BOTOX® do wstrzykiwań omówiono bardziej szczegółowo w następujących rozdziałach: Ostrzeżenie w ramce, przeciwwskazania oraz ostrzeżenia i środki ostrożności.
Większą częstość występowania infekcji dróg moczowych obserwowano u pacjentów z cukrzycą leczonych BOTOX® 100 jednostek i placebo niż u osób bez cukrzycy.
Częstość występowania ZUM wzrosła u pacjentów, u których po wstrzyknięciu preparatu BOTOX® wystąpiła maksymalna pozostała objętość moczu po mikcji (PVR) ≥ 200 ml w porównaniu z pacjentami z maksymalnym PVR < 200 ml po wstrzyknięciu BOTOX®, odpowiednio 44% vs 23%.
Nadaktywność wypieracza związana ze stanem neurologicznym
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych w ciągu 12 tygodni od wstrzyknięcia preparatu BOTOX® w przypadku nadczynności wypieracza związanej ze stanem neurologicznym należy zakażenie dróg moczowych (BOTOX® 24%, placebo 17 %), zatrzymanie moczu (BOTOX® 17%, placebo 3%) i krwiomocz (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Ciężkie pogorszenie migreny wymagającej hospitalizacji wystąpiło u około 1% pacjentów leczonych preparatem BOTOX® w badaniu 1 i badaniu 2, zwykle w ciągu pierwszego tygodnia po leczeniu, w porównaniu z 0,3% pacjentów otrzymujących placebo.
Spastyczność kończyn górnych u dorosłych
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych po wstrzyknięciu preparatu BOTOX® w przypadku spastyczności kończyn górnych należą ból kończyn, osłabienie mięśni, zmęczenie, nudności i zapalenie oskrzeli.
Spastyczność kończyn dolnych u dorosłych
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych po wstrzyknięciu preparatu BOTOX® w spastyczności kończyn dolnych należą bóle stawów, bóle pleców, bóle mięśni, zakażenie górnych dróg oddechowych i ból w miejscu wstrzyknięcia.
Spastyczność kończyn górnych u dzieci
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po wstrzyknięciu preparatu BOTOX® w spastyczności kończyn górnych u dzieci obejmują zakażenie górnych dróg oddechowych (w tym zakażenie górnych dróg oddechowych i wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych), wstrzyknięcie -ból w miejscu, nudności, zaparcia, wyciek z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa i drgawki (w tym napady padaczkowe i napady częściowe).
Spastyczność kończyn dolnych u dzieci
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po wstrzyknięciu leku BOTOX ® u dzieci ze spastycznością kończyn dolnych obejmuje rumień w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, ból jamy ustnej i gardła, skręcenie więzadeł, otarcie skóry i zmniejszenie apetytu.
Dystonia szyjna
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane reakcje po wstrzyknięciu BOTOX® na dystonię szyjną obejmują dysfagię (19%), infekcję górnych dróg oddechowych (12%), ból szyi (11%) i ból głowy (11%).
Skurcz powiek
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po wstrzyknięciu preparatu BOTOX® w leczeniu kurczu powiek obejmują opadanie powiek (21%), powierzchowne punktowe zapalenie rogówki (6%) i suchość oka (6%).
Strabismus
Do najczęściej zgłaszanych zdarzeń niepożądanych po wstrzyknięciu preparatu BOTOX® w przypadku zeza należą: opadanie powieki (15,7%) i odchylenie pionowe (16,9%).
Pierwotna nadmierna potliwość pachowa
Najczęściej zgłaszane zdarzenia niepożądane (3–10% dorosłych pacjentów) po wstrzyknięciu preparatu BOTOX® z powodu ciężkiej pierwotnej nadmiernej potliwości pachowej w badaniach z podwójnie ślepą próbą obejmują ból w miejscu wstrzyknięcia i krwotok, pocenie się niezwiązane z wybuchem, infekcja, zapalenie gardła, zespół grypowy, ból głowy, gorączka, ból szyi lub pleców, świąd i lęk.
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
Działania niepożądane, które zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu BOTOX® po dopuszczeniu do obrotu, omówiono bardziej szczegółowo w Doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu (sekcja 6.3 informacji dotyczących przepisywania).
Istnieją spontaniczne doniesienia o zgonach, czasami związanych z dysfagią, zapaleniem płuc i / lub inną znaczącą osłabieniem lub anafilaksją, po leczeniu toksyną botulinową. Istnieją również doniesienia o zdarzeniach niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego, w tym arytmii i zawale mięśnia sercowego, niektóre zakończone zgonem. U niektórych z tych pacjentów występowały czynniki ryzyka, w tym choroby układu krążenia. Dokładny związek między tymi zdarzeniami a wstrzyknięciem toksyny botulinowej nie został ustalony.
INTERAKCJE Z LEKAMI
Równoczesne podawanie BOTOX® i innych środków zakłócających przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (np. aminoglikozydy, związki podobne do kurary) należy przeprowadzać z zachowaniem ostrożności, ponieważ toksyna może zostać wzmocniona.Stosowanie leków antycholinergicznych po podaniu BOTOX® może nasilać ogólnoustrojowe działanie antycholinergiczne. Nie jest znany efekt podawania różnych produktów zawierających neurotoksynę botulinową w tym samym czasie lub w odstępie kilku miesięcy. Nadmierne osłabienie nerwowo-mięśniowe może zostać zaostrzone przez podanie innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem skutków wcześniej podanej toksyny botulinowej. Nadmierne osłabienie może być również nasilone przez podanie środka zwiotczającego mięśnie przed lub po podaniu BOTOX®.
Prosimy zapoznać się z pełną informacją dotyczącą przepisywania BOTOX®, w tym z ostrzeżeniem w pudełku i przewodnikiem po lekach.