SKUTKI NIEPOŻĄDANE
Stosowanie LABA może skutkować następującymi skutkami:
- Poważne zdarzenia związane z astmą – hospitalizacje, intubacje, śmierć.
- Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i ośrodkowy układ nerwowy.
Ogólnoustrojowe i wziewne stosowanie kortykosteroidów może skutkować następującymi objawami:
- Infekcja Candida albicans
- Zapalenie płuc lub infekcje dolnych dróg oddechowych u pacjentów z POChP
- Immunosupresja
- Hiperkortycyzm i zahamowanie czynności kory nadnerczy
- Wpływ wzrostu u pacjentów pediatrycznych
- Jaskra i zaćma
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowana w badaniach klinicznych adrug nie może być bezpośrednio porównywany ze wskaźnikami w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce.
Doświadczenie w badaniach klinicznych w astmie
Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsi
Ogólne dane dotyczące bezpieczeństwa u dorosłych i młodzieży opierają się na 10 badaniach klinicznych kontrolowanych aktywnym i placebo, w których 3393 pacjentów ma 12 lat i starsze (2052 kobiety i 1341 mężczyzn) z astmą o różnym nasileniu leczono SYMBICORT 80 / 4,5 lub 160 / 4,5 2 inhalacje raz lub dwa razy dziennie przez 12 do 52 tygodni. W tych badaniach pacjenci leczeni SYMBICORT mieli średni wiek 38 lat i byli przeważnie rasy kaukaskiej (82%).
Częstość występowania częstych zdarzeń niepożądanych w Tabeli 2 poniżej jest oparta na zbiorczych danych z trzech 12-tygodniowych podwójnych – zaślepione, kontrolowane placebo badania kliniczne, w których 401 dorosłych i młodzieży (148 mężczyzn i 253 kobiet) w wieku 12 lat i starszych otrzymywało 2 inhalacje SYMBICORT80 / 4,5 lub SYMBICORT 160 / 4,5 dwa razy na dobę. Grupa SYMBICORT składała się głównie z pacjentów rasy kaukaskiej (84%) w średnim wieku 38 lat i średnim procentowym przewidywanym FEV1 na początku badania wynoszącym 76 i 68 odpowiednio dla grup otrzymujących 80 / 4,5 μg i 160 / 4,5 μg. Ramiona kontrolne dla porównania obejmowały 2 inhalacje inhalatora z odmierzoną dawką budezonidu HFA (MDI) 80 lub 160 mcg, inhalator proszkowy formoterolu (DPI) 4,5 mcg lub placebo (MDI i DPI) dwa razy na dobę. Tabela 2 zawiera wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły z częstością > 3% w dowolnej grupie SYMBICORT i częściej niż w grupie placebo przy dawkowaniu dwa razy dziennie. Rozważając te dane, należy wziąć pod uwagę wydłużony średni czas trwania ekspozycji pacjentów na SYMBICORT, ponieważ przypadki nie są korygowane ze względu na brak równowagi czasu trwania leczenia.
Tabela 2: Działania niepożądane występujące z częstością ≥ 3% i częściej niż placebo w grupach SYMBICORT: zbiorcze dane z trzech 12-tygodniowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo klinicznych astmatyków u pacjentów w wieku 12 lat i starszych
Długoterminowe bezpieczeństwo – badania kliniczne w astmie U pacjentów w wieku 12 lat i starszych
Długoterminowe badania bezpieczeństwa u młodzieży i dorosłych w wieku 12 lat i starszych, leczonych do 1 roku dawkami do 1280/36 μg / dobę (640/18 μg dwa razy codziennie) nie ujawniły ani klinicznie istotnych zmian w częstości występowania, ani nowych rodzajów zdarzeń niepożądanych pojawiających się po dłuższym okresie leczenia. Podobnie, przez okres do 1 roku nie zaobserwowano żadnych znaczących ani nieoczekiwanych nieprawidłowości w zakresie środków bezpieczeństwa, w tym chemii, hematologii, EKG, monitora Holtera i ocen osi HPA.
Pacjenci pediatryczni w wieku od 6 do mniej niż 12 lat
Dane dotyczące bezpieczeństwa u dzieci w wieku od 6 do mniej niż 12 lat oparte są na 1 badaniu trwającym 12 tygodni. Pacjentów (79 kobiet i 105 mężczyzn) otrzymujących wziewne kortykosteroidy przedsionkowe przydzielono losowo do grupy SYMBICORT 80 / 4,5 (n = 92) lub budezonidu pMDI 80mcg (n = 92), 2 inhalacje dwa razy na dobę. Ogólny profil bezpieczeństwa tych pacjentów był podobny do obserwowanego u pacjentów w wieku 12 lat i starszych, którzy otrzymywali SYMBICORT 80 / 4,5 dwa razy na dobę w badaniach o podobnym projekcie. Częste działania niepożądane, które występowały u pacjentów leczonych SYMBICORT 80 / 4,5 z częstością ≥3% i częściej niż u pacjentów leczonych tylko budezonidem pMDI 80 μg, obejmowały zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie gardła, ból głowy i nieżyt nosa.
Kliniczne Doświadczenia z badań w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc
Dane dotyczące bezpieczeństwa opisane poniżej odzwierciedlają narażenie na SYMBICORT 160 / 4,5 u 1783 pacjentów. SYMBICORT 160 / 4,5 badano w dwóch badaniach czynności płuc z grupą kontrolną otrzymującą placebo (trwające 6 i 12 miesięcy) oraz w dwóch badaniach dotyczących zaostrzeń z aktywną kontrolą (trwających 6 i 12 miesięcy) u pacjentów z POChP.
Częstość występowania częstych działań niepożądanych w Tabeli 3 poniżej oparto na połączonych danych z dwóch podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań klinicznych czynności płuc (trwających 6 i 12 miesięcy), w których 771 dorosłych pacjentów z POChP (496 mężczyzn i 275 kobiet) w wieku 40 lat i starszym leczono SYMBICORT 160 / 4,5, dwie inhalacje dwa razy dziennie.Z tych pacjentów 651 było leczonych przez 6 miesięcy, a 366 przez 12 miesięcy. Grupa SYMBICORT składała się głównie z pacjentów rasy kaukaskiej (93%) w średnim wieku 63 lata i średnim odsetku wartości należnej FEV1 na początku badania wynoszącym 33%. Ramiona kontrolne dla porównania obejmowały 2 inhalacje budezonidu HFA (MDI) 160 mcg, formoterolu (DPI) 4,5 mcg lub placebo (MDI i DPI) dwa razy dziennie. Tabela 3 zawiera wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły z częstością ≥ 3% w grupie SYMBICORT grupie i częściej niż w grupie placebo. Biorąc pod uwagę te dane, należy wziąć pod uwagę zwiększony średni czas trwania ekspozycji pacjenta na SYMBICORT, ponieważ częstości nie są korygowane ze względu na nierównowagę czasu trwania leczenia.
Tabela 3: Działania niepożądane występujące z częstością ≥ 3% i więcej częściej niż placebo w grupie SYMBICORT: zbiorcze dane z dwóch podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań klinicznych POChP
Infekcje płuc inne niż zapalenie płuc (głównie zapalenie oskrzeli) wystąpiły u większego odsetka pacjentów leczonych SYMBICORT 160 / 4,5 w porównaniu z placebo (odpowiednio 7,9% vs. 5,1%). Nie zaobserwowano klinicznie istotnych ani nieoczekiwanych nieprawidłowości przez okres do 1 roku w badaniach chemicznych, hematologicznych, EKG, EKG (Holter), osi HPA, gęstości mineralnej kości i oceny okulistycznej.
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa z dwóch podwójnie zaślepionych, kontrolowanych aktywnie badań zaostrzeń (stwardnienie w 6 i 12 miesiącach), w których 1012 dorosłych pacjentów z POChP (616 mężczyzn i 396 kobiet) w wieku 40 lat i starsze były leczone SYMBICORT 160 / 4,5, dwie inhalacje raz dziennie były zgodne z badaniami czynności płuc.
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania SYMBICORT po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ te reakcje są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek. Niektóre z tych działań niepożądanych mogły być również obserwowane w badaniach klinicznych z SYMBICORT.
Zaburzenia serca: dławica piersiowa, tachykardia, tachyarytmie przedsionkowe i komorowe, migotanie przedsionków, dodatkowe skurcze, kołatanie serca
Zaburzenia endokrynologiczne : hiperkortycyzm, spowolnienie wzrostu u dzieci
Zaburzenia oka: zaćma, jaskra, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: kandydoza jamy ustnej i gardła, nudności
Zaburzenia układu immunologicznego: natychmiastowe i opóźnione reakcje nadwrażliwości, takie jak reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, pokrzywka, wysypka, zapalenie skóry, świąd
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperglikemia, hipokaliemia
Układ mięśniowo-szkieletowy, choroba tkanki łącznej i kości: skurcze
Zaburzenia układu nerwowego: drżenie, zawroty głowy
Zaburzenia psychiczne: zaburzenia zachowania, zaburzenia snu, nerwowość, pobudzenie, depresja, niepokój
Układ oddechowy, klatki piersiowej i m zaburzenia edpiersia: dysfonia, kaszel, podrażnienie gardła
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: siniaczenie skóry
Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie, nadciśnienie
Przeczytaj całą informację FDA na temat Symbicort (dwuwodny budezonid i fumaran formoterolu)