SKUTKI UBOCZNE
Uwaga: niektóre działania niepożądane torazyny (chloropromazyny) mogą być bardziej prawdopodobne lub wystąpią z większym nasileniem, u pacjentów ze specjalnymi problemami zdrowotnymi, np. u pacjentów z niedomykalnością zastawki mitralnej lub guzem chromochłonnym, po zastosowaniu zalecanych dawek wystąpiło ciężkie niedociśnienie tętnicze.
Może wystąpić senność, zwykle łagodna do umiarkowanej, szczególnie podczas pierwszego lub drugiego tydzień, po którym zwykle znika. Jeśli jest to kłopotliwe, można zmniejszyć dawkę.
B Ogólna częstość występowania była niska, niezależnie od wskazania lub dawki. Większość badaczy stwierdza, że jest to reakcja wrażliwości. Większość przypadków występuje między drugim a czwartym tygodniem terapii. Obraz kliniczny przypomina zakaźne zapalenie wątroby, z laboratoryjnymi cechami żółtaczki obturacyjnej, a nie uszkodzeń miąższu. Zwykle ustępuje natychmiast po odstawieniu leku; odnotowano jednak przewlekłą żółtaczkę.
Nie ma jednoznacznych dowodów na to, że wcześniejsza choroba wątroby zwiększa podatność pacjentów na żółtaczkę. Alkoholicy z marskością wątroby byli skutecznie leczeni torazyną (chloropromazyną) bez komplikacji. Niemniej jednak lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami wątroby. Pacjenci, którzy doświadczyli żółtaczki po zastosowaniu fenotiazyny, nie powinni, jeśli to możliwe, być ponownie narażeni na torazynę (chloropromazynę) lub inne fenotiazyny.
W przypadku wystąpienia gorączki z objawami grypopodobnymi należy przeprowadzić odpowiednie badania wątroby. Jeśli testy wskazują na nieprawidłowości, przerwij leczenie.
Testy czynności wątroby w żółtaczce wywołanej lekiem mogą naśladować pozawątrobową niedrożność; wstrzymać laparotomię zwiadowczą do czasu potwierdzenia niedrożności pozawątrobowej.
Zgłaszano zaburzenia hematologiczne, w tym agranulocytozę, eozynofilia, leukopenię, niedokrwistość hemolityczną, niedokrwistość aplastyczną, plamicę małopłytkową i pancytopenię.
Agranulocytoza – uwaga zgłaszać nagłe pojawienie się bólu gardła lub innych objawów infekcji. Jeśli liczba białych krwinek i różnice w liczbie komórek wskazują na depresję komórkową, należy przerwać leczenie i rozpocząć antybiotyk oraz inną odpowiednią terapię.
Większość przypadków wystąpiła między czwartym a dziesiątym tygodniem terapii; W tym czasie pacjenci powinni być uważnie obserwowani.
Umiarkowana supresja białych krwinek nie jest wskazaniem do przerwania leczenia, chyba że towarzyszą temu objawy opisane powyżej.
Układ sercowo-naczyniowy
Działanie hipotensyjne – Po pierwszym wstrzyknięciu może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne, zwykła tachykardia, chwilowe omdlenie i zawroty głowy; sporadycznie po kolejnych wstrzyknięciach; rzadko po pierwszej dawce doustnej. Zwykle powrót do zdrowia następuje samoistnie, a objawy ustępują w ciągu 1/2 do 2 godzin. Czasami efekty te mogą być bardziej dotkliwe i długotrwałe, powodując stan podobny do wstrząsu.
Aby zminimalizować niedociśnienie po wstrzyknięciu, należy pozostawić pacjenta w pozycji leżącej i obserwować przez co najmniej 1/2 godziny. W celu opanowania niedociśnienia należy ułożyć głowę nisko z podniesionymi nogami. Jeśli wymagany jest środek zwężający naczynia krwionośne, najbardziej odpowiednie są Levophed® *** i Neo-Synephrine® §. Nie należy stosować innych leków zwiększających ciśnienie krwi, w tym adrenaliny, ponieważ mogą one powodować paradoksalne dalsze obniżenie ciśnienia krwi.
U niektórych pacjentów obserwowano zmiany EKG – szczególnie niespecyficzne, zwykle odwracalne zniekształcenia załamków Q i T przyjmujących środki uspokajające fenotiazyny, w tym torazynę (chloropromazynę).
Uwaga: Zgłoszono nagłą śmierć, najwyraźniej z powodu zatrzymania krążenia.
Reakcje ośrodkowego układu nerwowego
Nerwowo-mięśniowe ( Reakcje pozapiramidowe – reakcje nerwowo-mięśniowe obejmują dystonie, niepokój ruchowy, rzekomy parkinsonizm i późną dyskinezę i wydają się być zależne od dawki. Zostały one omówione w następujących akapitach:
Dystonie: Objawy mogą obejmować skurcz mięśni szyi, czasami przechodzący w ostry, odwracalny kręcz szyi; sztywność prostowników mięśni pleców, czasami przechodząca do opistotonos; skurcz nadgarstka, szczękościsk, trudności w połykaniu, przełom okulogiryczny i wysunięcie języka.
Zwykle ustępują w ciągu kilku godzin i prawie zawsze w ciągu 24 do 48 godzin po odstawieniu leku.
W łagodnych przypadkach często wystarczające jest zapewnienie lub barbituran. W umiarkowanych przypadkach barbiturany zwykle przynoszą szybką ulgę. W cięższych przypadkach dorosłych podanie leku przeciw parkinsonizmowi, z wyjątkiem lewodopy, zwykle powoduje szybkie ustąpienie objawów. U dzieci (w wieku od 1 do 12 lat) objawy uspokajające i barbiturany zwykle łagodzą objawy. (Lub pozajelitowe może być użyteczne Benadryl® II. Zobacz informacje dotyczące zalecania Benadrylu dotyczące odpowiedniego dawkowania dla dzieci). Jeśli odpowiednie leczenie środkami przeciw parkinsonizmowi lub Benadryl nie odwróci objawów przedmiotowych i podmiotowych, należy ponownie ocenić diagnozę.
W razie potrzeby należy zastosować odpowiednie środki wspomagające, takie jak utrzymanie drożności dróg oddechowych i odpowiedniego nawodnienia. W przypadku wznowienia terapii należy zastosować mniejszą dawkę. Jeśli te objawy wystąpią u dzieci lub pacjentek w ciąży, leku nie należy ponownie podawać.
Niepokój ruchowy: Objawy mogą obejmować pobudzenie lub drżenie, a czasem bezsenność. Objawy te często ustępują samoistnie. Czasami objawy te mogą być podobne do pierwotnych objawów neurotycznych lub psychotycznych. Nie należy zwiększać dawki, dopóki te działania niepożądane nie ustąpią.
Jeśli objawy te staną się zbyt dokuczliwe, zwykle można je opanować zmniejszając dawkę lub zmieniając lek. Pomocne może być leczenie lekami przeciw parkinsonizmowi, benzodiazepinom lub propranololowi.
Pseudoparkinsonizm: Objawy mogą obejmować: twarz przypominającą maskę, ślinienie się, drżenie, pełzanie, sztywność koła zębatego i szurający chód. W większości przypadków objawy te można łatwo opanować, gdy podawany jest jednocześnie lek przeciw parkinsonizmowi. Środki przeciw parkinsonizmowi należy stosować tylko wtedy, gdy jest to konieczne. Ogólnie wystarczy terapia trwająca od kilku tygodni do 2 lub 3 miesięcy. Po tym czasie pacjenci powinni zostać zbadani w celu określenia potrzeby dalszego leczenia. (Uwaga: nie stwierdzono skuteczności lewodopy w pseudo-parkinsonizmie wywołanym lekami przeciwpsychotycznymi). Czasami konieczne jest zmniejszenie dawki torazyny (chloropromazyny) lub odstawienie leku.
Dyskinezy opóźnione: jak w przypadku wszystkich leki przeciwpsychotyczne, późne dyskinezy mogą pojawić się u niektórych pacjentów długotrwale leczonych lub po przerwaniu terapii lekowej. Zespół może również rozwinąć się, chociaż znacznie rzadziej, po stosunkowo krótkich okresach leczenia małymi dawkami. Zespół ten występuje we wszystkich grupach wiekowych. Chociaż wydaje się, że częstość jego występowania jest najwyższa wśród pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza starszych kobiet, nie można opierać się na szacunkach chorobowości, aby przewidzieć na początku leczenia przeciwpsychotycznego, u których pacjentów prawdopodobnie wystąpi zespół. Objawy są trwałe i u niektórych pacjentów wydają się nieodwracalne. Zespół charakteryzuje się rytmicznymi mimowolnymi ruchami języka, twarzy, ust lub szczęki (np. Wysuwanie języka, nadymanie policzków, marszczenie ust, ruchy żucia). Czasami mogą im towarzyszyć mimowolne ruchy kończyn. W rzadkich przypadkach te mimowolne ruchy kończyn są jedynymi objawami późnych dyskinez. Opisano również odmianę późnych dyskinez, późną dystonię.
Nie jest znane skuteczne leczenie późnych dyskinez; leki przeciw parkinsonizmowi nie łagodzą objawów tego zespołu. Jeśli jest to klinicznie możliwe, sugeruje się odstawienie wszystkich leków przeciwpsychotycznych, jeśli pojawią się te objawy. W przypadku konieczności przywrócenia leczenia, zwiększenia dawki leku lub zmiany na inny lek przeciwpsychotyczny, zespół może zostać zamaskowany.
Donoszono, że drobne ruchy robaczkowe języka mogą być wczesnym objawem zespołu i jeśli leczenie zostanie wówczas odstawione, zespół może się nie rozwinąć.
Niekorzystne skutki behawioralne – Rzadko zgłaszano objawy psychotyczne i stany podobne do katatonicznych.
Inne skutki dla OUN – W związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych opisywano złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS). (Patrz OSTRZEŻENIA.) Zgłaszano obrzęk mózgu.
Zgłaszano napady drgawek (petit mal i grand mal), szczególnie u pacjentów z zaburzeniami EEG lub w wywiadzie z takimi zaburzeniami.
Zgłaszano również nieprawidłowości w białkach płynu mózgowo-rdzeniowego.
Obserwowano reakcje alergiczne o łagodnym typie pokrzywki lub nadwrażliwości na światło. Unikaj nadmiernej ekspozycji na słońce. Sporadycznie zgłaszano cięższe reakcje, w tym złuszczające zapalenie skóry.
Kontaktowe zapalenie skóry odnotowano u personelu pielęgniarskiego; w związku z tym zaleca się używanie gumowych rękawiczek podczas podawania torazyny (chloropromazyny) w postaci płynnej lub do wstrzyknięć.
Ponadto zgłaszano astmę, obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy i reakcje anafilaktoidalne.
Zaburzenia endokrynologiczne: W przypadku dużych dawek kobiet może wystąpić laktacja i umiarkowany obrzęk piersi. Jeśli utrzymuje się, zmniejsz dawkę lub odstaw lek. Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich testach ciążowych, ale prawdopodobieństwo ich wystąpienia jest mniejsze, gdy stosuje się test surowicy. Zgłaszano również brak miesiączki i ginekomastię. Zgłaszano hiperglikemię, hipoglikemię i cukromocz.
Reakcje autonomiczne: Sporadyczna suchość w ustach; przekrwienie błony śluzowej nosa; nudności; zaparcie; zaparcie; niedrożność adynamiczna; zatrzymanie moczu; priapizm; zwężenie źrenic i rozszerzenie źrenic, atoniczna okrężnica, zaburzenia wytrysku / impotencja.
Specjalne uwagi w terapii długoterminowej: U niektórych pacjentów przyjmujących znaczne dawki torazyny (chloropromazyny) przez dłuższy czas wystąpiła pigmentacja skóry i zmiany oczne.
Pigmentacja skóry – rzadkie przypadki pigmentację skóry obserwowano u hospitalizowanych pacjentów psychiatrycznych, głównie kobiet, które otrzymywały lek zwykle przez 3 lata lub dłużej w dawkach od 500 mg do 1500 mg na dobę. Zmiany pigmentacyjne, ograniczone do odsłoniętych obszarów ciała, wahają się od prawie niezauważalnego ciemnienia skóry do koloru łupkowoszarego, czasem z odcieniem fioletowym. Badanie histologiczne ujawnia pigment, głównie w skórze właściwej, który jest prawdopodobnie kompleksem podobnym do melaniny. Pigmentacja może zanikać po odstawieniu leku.
Zmiany w oku – Zmiany w oku występowały częściej niż pigmentacja skóry i były obserwowane zarówno u pacjentów z pigmentacją, jak i bez pigmentu, otrzymujących torazynę (chloropromazynę) zwykle przez 2 lata lub dłużej w dawkach 300 mg dziennie i wyższych. Zmiany oka charakteryzują się odkładaniem się drobnych cząstek stałych w soczewce i rogówce. W bardziej zaawansowanych przypadkach zaobserwowano również zmętnienie w kształcie gwiazdy w przedniej części soczewki. Charakter złogów ocznych nie został jeszcze określony. Niewielka liczba pacjentów z poważniejszymi zmianami ocznymi miała pewne zaburzenia widzenia. Oprócz tych zmian rogówkowych i soczewkowych opisywano keratopatię nabłonkową i retinopatię barwnikową. Raporty sugerują, że zmiany w oku mogą ustąpić po odstawieniu leku.
Ponieważ występowanie zmian w oku wydaje się być związane z wielkością dawkowania i / lub czasem trwania terapii, sugeruje się, aby od umiarkowanych do wysokich dawek należy poddawać okresowym badaniom okulistycznym.
Etiologia – Etiologia obu tych reakcji nie jest jasna, ale ekspozycja na światło, wraz z dawką / czasem trwania terapii, wydaje się być najważniejszym czynnikiem . W przypadku zaobserwowania którejkolwiek z tych reakcji, lekarz powinien rozważyć korzyści wynikające z kontynuacji leczenia z możliwym ryzykiem i, biorąc pod uwagę indywidualny przypadek, zdecydować, czy kontynuować obecną terapię, zmniejszyć dawkę lub odstawić lek.
Inne działania niepożądane: Po dużych dawkach domięśniowych może wystąpić łagodna gorączka. Zgłaszano hiperpyreksję. Czasami występuje zwiększenie apetytu i masy ciała. Zgłaszano obrzęki obwodowe i zespół podobny do tocznia rumieniowatego układowego.
Uwaga: Od czasu do czasu zgłaszano przypadki nagłej śmierci pacjentów otrzymujących fenotiazyny. W niektórych przypadkach przyczyną wydawało się zatrzymanie akcji serca lub asfiksja z powodu braku odruchu kaszlowego.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą przepisywania Torazyny (chloropromazyny).