Odwrotne transkryptazy (RT) odgrywają główną rolę w replikacji Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae i Caulimoviridae. RT to enzymy zdolne do syntezy DNA przy użyciu RNA lub DNA jako matryc (aktywność polimerazy DNA) i degradacji RNA podczas tworzenia hybryd RNA / DNA (aktywność rybonukleazy H). W retrowirusach i retrotranspozonach LTR (Metaviridae i Pseudoviridae) skoordynowane działanie obu aktywności enzymatycznych przekształca jednoniciowy RNA w dwuniciowy DNA, który jest otoczony przez identyczne sekwencje znane jako długie powtórzenia końcowe (LTR). RT retrowirusów i retrotranspozonów LTR są aktywne jako monomery (np. RT wirusa mysiej białaczki), homodimery (np. Ty3 RT) lub heterodimery (np. RT ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1)). Programy RT nie wykonują korekty i wykazują wysokie wskaźniki błędów wewnętrznych. Poza tym, wysokie wskaźniki rekombinacji obserwowane w retrowirusach są promowane przez słabą procesywność, która powoduje przełączanie matryc, cechę charakterystyczną odwrotnej transkrypcji. Inhibitory RT HIV-1 działające na jego aktywność polimerazy stanowią podstawę obecnych terapii przeciwretrowirusowych, chociaż nowe leki, w tym inhibitory rybonukleazy H, są nadal niezbędne do zwalczania zakażeń HIV. U Hepadnaviridae i Caulimoviridae odwrotna transkrypcja prowadzi do powstania naciętych kolistych DNA, które zostaną przekształcone w episomalny DNA w jądrze komórki gospodarza. Strukturalne i biochemiczne informacje na temat ich polimeraz są ograniczone, chociaż wiadomo, że kilka leków hamujących RT HIV-1 jest skutecznych przeciwko polimerazie ludzkiego wirusa zapalenia wątroby typu B. W tym przeglądzie podsumowujemy aktualną wiedzę na temat odwrotnej transkrypcji w pięciu rodzinach wirusów i omawiamy dostępne informacje biochemiczne i strukturalne na temat RT, w tym ich biosyntezę, aktywność enzymatyczną i potencjalne hamowanie.
Leave a Reply