Przegląd fitomedycyny w leczeniu astmy i POChP
Fitomedycyna jest definiowana jako tradycyjna praktyka medyczna oparta na roślinach która wykorzystuje różne materiały roślinne w metodach uważanych zarówno za zapobiegawcze, jak i terapeutyczne. Zioła i rośliny naturalnie zawierają wiele aktywnych substancji chemicznych, a zatem leki pochodzące z takich źródeł mogą przynosić wiele korzyści zdrowotnych, gdy są podawane pacjentom. Ze względu na obecność wielu aktywnych związków w fitomedycynach są one idealnym kandydatem do leczenia stanów z różnymi objawami, takimi jak choroby zapalne, które dotykają wiele układów.
Historycznie, szczególnie w kulturach chińskich i innych azjatyckich, rośliny Leki na bazie były stosowane w leczeniu i zapobieganiu chorobom płuc i do dziś pozostają główną opcją terapeutyczną; zatem pomysł stosowania leków pochodzenia roślinnego w leczeniu astmy i POChP nie jest nową koncepcją. W rzeczywistości niektóre powszechnie stosowane konwencjonalne leki pochodzą z ekstraktów roślinnych i ziołowych. Atropina, naturalnie występujący alkaloid ekstrahowany z Atropa belladonna, działa na przywspółczulny układ nerwowy i ma działanie przeciwmuskarynowe, które hamuje skurcz mięśni gładkich i zmniejsza wydzielanie śluzu. Jednak pomimo właściwości przeciw wydzielaniu śluzu i działania zwiotczającego mięśnie gładkie, atropina okazała się nieskuteczna w łagodzeniu objawów astmy w badaniach klinicznych. Atropina pozostaje podstawą leczenia bradyarytmii serca i jest z powodzeniem stosowana w leczeniu stanów takich jak niedowidzenie, zwane również leniwym okiem. Podczas gdy sama atropina była nieskuteczna w leczeniu astmy w badaniach klinicznych, pochodna jej substancji czynnej została zaadaptowana do leku antycholinergicznego bromku ipratropium, który jest stosowany w leczeniu skurczu oskrzeli występującego podczas POChP i astmy.
Na przestrzeni lat podjęto znaczne wysiłki w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa leków pochodzenia roślinnego oraz wyjaśnienia mechanizmów, za pomocą których mogą one wywierać działanie terapeutyczne. W dziedzinie terapii astmy i POChP na podstawie tych badań powstało wiele obiecujących metod leczenia roślinnego. Podsumowaną wersję wyników wyszukiwania można znaleźć w Dodatkowym pliku 1: Tabela S1 i Tabela S2 odpowiednio dla astmy i POChP. Podsumowanie wymienionych związków i ich korzystnego wpływu można znaleźć w Dodatkowym pliku 1: Tabela S3.
Na potrzeby tego przeglądu wybraliśmy szereg tych badań do dalszej dyskusji w celu zilustrowania potencjału Leki roślinne stosowane w leczeniu i leczeniu astmy i POChP.
Roślinne terapie astmy
Szereg leków pochodzenia roślinnego wykazało obiecujące wyniki w badaniach klinicznych astmy, takie jak ziołowa interwencja przeciw astmie (ASHMI). ASHMI to połączenie 3 ekstraktów; Ling Zhi z Ganoderma lucidem, Ku Shen z Sophora flavescentis i Gan Cao z Glycyrhiza uralensis, które wykazały potencjał w leczeniu astmy zarówno w modelach in vitro, jak i in vivo (odpowiednio podpunkty i) i ii) poniżej), a także u ludzi pacjentów. Badania in vivo przeprowadzone przez Zhanga i wsp. u myszy BALB / c uczulonych owoalbuminą (OVA) i ałunem wykazało, że ASHMI znosi wczesną fazę odpowiedzi dróg oddechowych i zapobiega nadreaktywności dróg oddechowych w późnej fazie. Odkrycia sugerują również, że ASHMI bezpośrednio wpływa na zwężenie dróg oddechowych poprzez hamowanie wywołanego acetylocholiną zwężenia pierścienia tchawicy ex vivo oraz zwiększoną produkcję środków zwiotczających mięśnie gładkie prostacykliny i prostaglandyny I 2 (PGI2). Wykazano również, że ASHMI zmniejsza stan zapalny płuc i śluz w modelu późnej astmy u starszych myszy.
- i)
Badania przedkliniczne ASHMI: badania in vitro z użyciem ludzkich komórek fibroblastów płuc wykazała, że Gan Cao, jeden z ekstraktów stosowanych w ASHMI, zmniejszał wydzielanie interleukiny (IL) 8, eotaksyny 1 i stat 6, wykazując właściwości przeciwzapalne tego ekstraktu oraz możliwy mechanizm działania w leczeniu astmy, w szczególności niedawno opisany podtyp „astma neutrofilowa”, w którym pacjenci z ciężką astmą cierpią na neutrofilię dróg oddechowych (przegląd w). Inne badania in vitro przeprowadzone na pierwotnych komórkach myszy wykazały spadek poziomu czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFα), czynnika jądrowego kappa β (NFκB) i czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF) w komórkach wstępnie potraktowanych ASHMI w odpowiedzi na lipopolisacharyd (LPS) , ponownie podkreślając właściwości przeciwzapalne tego leku na bazie roślin.
- ii)
Kliniczne badania ASHMI: Badania kliniczne ASHMI zostały przeprowadzone w czterotygodniowym podwójnie zaślepionym , randomizowane badanie przeprowadzone przez Wen i wsp. porównując efekty doustnego ASHMI, 4 kapsułki (0.3 g / kapsułkę) 3 razy na dobę, z doustnym prednizonem 20 mg raz na dobę u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłą astmą przez okres 4 tygodni. Zarówno ASHMI, jak i prednizon znacznie zmniejszyły objawy i poprawiły czynność płuc w stosunku do wartości wyjściowej, przy czym grupa prednizonu wykazała znacznie większą poprawę czynności płuc niż grupa ASHMI. Oba związki wywierały działanie przeciwzapalne i nie odnotowano żadnych działań niepożądanych podczas krótkiego okresu leczenia. Podczas gdy ASHMI wykazywał znacznie mniejszą poprawę czynności płuc w porównaniu z prednizonem, nadal wykazywał istotne klinicznie zmniejszenie oceny objawów pacjenta i poprawę czynności płuc. Dlatego ASHMI można uznać za możliwą alternatywną terapię dla pacjentów cierpiących na mniej ciężką astmę, ponieważ w przeciwieństwie do prednizonu nie odnotowano żadnych udokumentowanych działań niepożądanych podczas terapii ASHMI.
Inny Roślinnym lekiem stosowanym w leczeniu astmy jest Aleurites moluccana, rodzime drzewo Indonezji i Indii, które było używane w tradycyjnych lekach nie tylko w leczeniu astmy, ale także przy bólu, gorączce i bólach głowy. Niedawno zbadano przeciwnocyceptywne działanie A. molluccana i jego mechaniczne właściwości przeciw nadwrażliwości. Stwierdzono również, że A. mollucanna ma właściwości przeciwwirusowe i przeciwdrobnoustrojowe, co pokazuje, że obecność wielu substancji czynnych w ekstraktach roślinnych może przynosić wiele korzyści pacjentom. Ze względu na ten historyczny związek między A. mullucanna a terapiami przeciwnocyceptywnymi i przeciwzapalnymi, wyciągi z A. mullucanna są stosowane do produkcji fitomedycyny o działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym. Głównym tematem tej pracy był wpływ ekstraktów z A. mollucanna na gojenie ran, chociaż zastosowanie tej rośliny w tradycyjnych lekach na astmę sugeruje, że istnieje możliwość przystosowania aktywnych związków A. mullucanna do produkcji fitomedycyny. na astmę i związane z nią objawy.
Nigella sativa, roślina pochodząca z Azji Południowo-Wschodniej znana jest ze swojego działania rozkurczającego na tkankę mięśni gładkich. Ponadto Boskabady i współpracownicy wykazali, że ekstrakty i olejki z N. sativa mają działanie hamujące na receptory histaminowe (H1), stymulujące działanie na receptory β-adrenergiczne oraz działanie przeciwkaszlowe. Aby przetłumaczyć te obiecujące wyniki badań in vitro, Boskabady i współpracownicy postanowili zbadać wpływ gotowanego ekstraktu N. sativa na czynność płuc u pacjentów z astmą. W tym badaniu porównali rozszerzające oskrzela działanie N. sativa z teofiliną u 15 astmatyków. Okazało się, że N. sativa indukuje rozszerzenie oskrzeli w ciągu 30 minut od podania, ale skala była znacznie mniejsza niż w przypadku teofiliny i że oba środki były znacznie mniej skuteczne niż salbutamol, agonista beta-2. Niemniej jednak doszli do wniosku, że N. sativa ma stosunkowo silne działanie rozszerzające oskrzela, ale po podaniu doustnym jest mniej skuteczny niż konwencjonalne leki rozszerzające oskrzela. Jest możliwe, że działanie rozszerzające oskrzela związków takich jak N. sativa mogłoby zostać wzmocnione, gdyby były formułowane jako terapia wziewna z dostarczaniem substancji czynnych bezpośrednio do dróg oddechowych.
Terapie POChP na bazie roślin
Jak wspomniano powyżej, POChP charakteryzuje się stałą lub tylko częściowo odwracalną obturacją dróg oddechowych, która stopniowo ustępuje w czasie. Leczenie obejmuje wziewne leki rozszerzające oskrzela i kortykosteroidy w monoterapii lub w skojarzeniu i ma na celu zmniejszenie nasilenia objawów i poprawę jakości życia. W przypadku niektórych pacjentów leczenie roflumilastem, inhibitorem fosfodiesertazy-4, okazało się skuteczne, chociaż nie bez skutków ubocznych, takich jak utrata masy ciała i nudności. Pacjenci z POChP często cierpią na ważne choroby współistniejące, w szczególności zaburzenia sercowo-naczyniowe, metaboliczne i nerek. Dlatego należy dokładnie przeanalizować profil bezpieczeństwa obecnych i nowatorskich terapii. Być może ostatnio najbardziej interesujące były obawy dotyczące bezpieczeństwa wziewnych kortykosteroidów, zwłaszcza w dużych dawkach, przy czym zwiększoną częstość zapalenia płuc zgłaszano w wielu dużych badaniach klinicznych u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy otrzymywali terapię wziewną zawierającą kortykosteroidy . Jednym ze sposobów przezwyciężenia tego problemu byłoby zidentyfikowanie biomarkerów, które pomogłyby zidentyfikować tych pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem skorzystają na wziewnych kortykosteroidach, a najmniej narażą się na skutki uboczne. Odkrycie nowych, bezpiecznych i skutecznych terapii POChP, w tym opartych na lekach roślinnych, stanowi alternatywne i atrakcyjne rozwiązanie. Poniższy rozdział zawiera przegląd niektórych badań klinicznych leków roślinnych przeprowadzonych w ciągu ostatnich 10 lat u pacjentów z POChP. Szczegóły tych prób podsumowano w Dodatkowym pliku 1: Tabela S2.Zmniejszenie zaostrzeń choroby i poprawa jakości życia (QOL) stanowią ważne cele leczenia w leczeniu POChP. Wiele badań klinicznych dotyczących ziołowych i roślinnych metod leczenia POChP koncentrowało się na tych ważnych wynikach leczenia. Li i in. zbadali wpływ w otwartym badaniu połączenia trzech różnych tradycyjnych chińskich leków roślinnych, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen i Yi-Qi Zi-Shen, sformułowanych w postaci granulek i podawanych jako dodatek. na temat terapii konwencjonalnej medycyny zachodniej na objawy i QOL u pacjentów z POChP. Okazało się, że w porównaniu z terapią konwencjonalną dodanie kombinacji leków roślinnych wiązało się z poprawą wyników w zakresie objawów (kaszel, plwocina, ucisk w klatce piersiowej i duszność) oraz poprawą wyników QOL w domenach fizycznych, psychologicznych, środowiskowych i społecznych.
W szeregu badań klinicznych oceniano wpływ leków roślinnych na czynność płuc i ich potencjalne działanie przeciwzapalne na krążenie ogólnoustrojowe. Liu i in. zbadali wpływ Yiqibushenhuoxue, złożonej mieszanki ziół stosowanej w tradycyjnej medycynie chińskiej, która, jak się uważa, łagodzi objawy ze strony układu oddechowego, takie jak kaszel i duszność, a także poprawia czynność nerek i śledziony, jako uzupełniającą terapię POChP. Badanie zostało zaprojektowane jako 12-tygodniowe otwarte porównanie mieszanki roślinnej i terapii skojarzonej ICS / LABA o ustalonej dawce w porównaniu z samym ICS / LABA u pacjentów ze stabilną POChP. Punktami końcowymi badania były QOL mierzone za pomocą kwestionariusza St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) oraz czynność płuc (% wartości należnej FEV1 i FEV1 / FVC). W porównaniu z osobami z grupy kontrolnej, uczestnicy przydzieleni do grupy leczonej roślinami mieli podobną poprawę funkcji płuc, ale zgłaszali znacznie większą poprawę wyników SGRQ. Na podstawie tych ustaleń autorzy zaproponowali większe i dłuższe badania w celu określenia optymalnego działania preparatu Yiqibushenhuoxue u pacjentów z POChP. Chociaż w tym konkretnym badaniu nie stwierdzono poprawy czynności płuc po dodaniu leku roślinnego do konwencjonalnego leczenia POChP, inni badacze zaobserwowali wyraźną poprawę czynności płuc po zastosowaniu leku roślinnego. Guo i in. przeprowadzili randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ granulek Bu-Fei na częstość zaostrzeń POChP wraz z czynnością płuc i poziomem mediatorów zapalenia w surowicy. Granulki Bu-Fei były historycznie stosowane w tradycyjnej medycynie chińskiej do wzmacniania funkcji odpornościowych płuc. W tym badaniu pacjentom nie wolno było stosować żadnej innej formy leków na POChP podczas otrzymywania granulatu Bu-Fei. Autorzy zaobserwowali istotne zmniejszenie punktacji objawów w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną, a także zauważyli poprawę FEV1, FVC, FEV / FVC i PEF w grupie leczonej, która nie wystąpiła u pacjentów otrzymujących placebo. Gdy zmierzono poziomy mediatorów stanu zapalnego, stwierdzili, że poziomy IL8, TNFα i transformującego czynnika wzrostu beta (TGFβ) były zmniejszone w próbkach surowicy pacjentów z grupy leczonej bez większych zmian występujących w grupie kontrolnej. Wyniki te pokazują, że granulki Bu-Fei łagodzą objawy POChP, mogą pomóc opóźnić pogorszenie czynności płuc u pacjentów, a także mają działanie przeciwzapalne. W tym badaniu przeprowadzili również badanie kontrolne 6 i 12 miesięcy po zakończeniu badania i stwierdzili, że pacjenci z grupy leczonej doświadczyli znacznie mniej zaostrzeń niż pacjenci z grupy kontrolnej, co sugeruje, że granulki Bu-Fei mogą mieć długi trwała korzyść w porównaniu z konwencjonalnymi lekami.