Laboranomalien
Hyperkaliämie, Hyponatriämie und Hypochlorämie stellen die konsistentesten Anomalien der Serumchemie bei Hunden mit Hypoadrenokortizismus dar, insbesondere bei primärem Hypoadrenokortizismus (1,2) 10, 11, 28, 29). Diese Änderungen können unabhängig oder zusammen auftreten. Hyperkaliämie tritt bei bis zu 95% der Hunde mit primärem Hypoadrenokortizismus und bei keinem der Hunde mit sekundärem Hypoadrenokokortizismus auf (1). Hyponatriämie tritt bei bis zu 86% der Hunde mit primärem Hypoadrenokortizismus und bei bis zu 34% der Hunde mit sekundärem Hypoadrenokortizismus auf (1,10). Bei 506 Hunden mit Hypoadrenokortizismus lag der Natriumspiegel im Serum zwischen normal (142–155 mmol / l) und stark gesunken bei 106 mmol / l; Das mittlere Serumnatrium betrug 128 mmol / l (1). Das Serumkalium bei diesen Hunden lag im Bereich von normal (4,1–5,5 mmol / l) bis stark erhöht bei 10,8 mmol / l; der Mittelwert betrug 7,0 mmol / l (1). In derselben Gruppe von Hunden wurde weder über Hypokaliämie noch über Hypernatriämie berichtet (1). Hypochlorämie tritt häufig auf (40%), da die Serumchloridspiegel häufig parallel zu den Serumnatriumspiegeln liegen. Chloridverluste treten über Nieren- und Magen-Darm-Wege auf (1).
Bei primärem Hypoadrenokortizismus resultieren Hyperkaliämie und Hyponatriämie hauptsächlich aus einem Aldosteronmangel, der dazu führt, dass die Nieren Natrium nicht mehr konservieren und Kalium ausscheiden können (1,6, 7,8). Bei sekundärem Hypoadrenokortizismus resultiert Hyponatriämie aus gastrointestinalen Verlusten und Inappetenz. Die schädlichste Wirkung der Hyperkaliämie tritt im Myokardgewebe auf, wo Hyperkaliämie eine verminderte Erregbarkeit des Myokards, eine verlangsamte Überleitung und einen Herzstillstand verursacht (1,6,7,9). Der renale Natriumverlust geht mit einem renalen Wasserverlust einher, obwohl der Wasserverlust durch gastrointestinale Verluste verschlimmert werden kann. Diese Mechanismen führen zu einer Erschöpfung der Natriumspeicher im Körper mit einer starken Abnahme des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens (1,6,7). Es kommt zu progressiver Hypovolämie, Hypotonie, vermindertem Herzzeitvolumen, verminderter Gewebeperfusion und verminderter glomerulärer Filtrationsrate (1,6,7).
Das normale Verhältnis von Natrium zu Kalium liegt zwischen 27: 1 und 40: 1 (1) 2,11). Hunde mit primärem Hypoadrenokortizismus zeigen häufig (95%) Verhältnisse < 27: 1 und manchmal < 20: 1 (1,2,11) ). Die Verhältnisse < 15: 1 deuten eher auf einen Hypoadrenokortizismus als auf andere Störungen hin, die zu einer Abnahme des Verhältnisses führen können, obwohl die Diagnose noch mit einem ACTH-Stimulationstest bestätigt werden muss (31). P. >
Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Hypochlorämie und ein verringertes Natrium-Kalium-Verhältnis stellen die klassischen Elektrolytveränderungen bei Addison-Hunden dar. Daher sollte Hypoadrenokortizismus bei diesen Patienten auf der Differentialliste stehen. Diese Elektrolytanomalien sind jedoch für Hypoadrenokortizismus nicht pathognomonisch. Zu den Unterschieden bei Hyponatriämie und / oder Hyperkaliämie zählen ein erhöhter Natriumverlust mit Erbrechen, Durchfall, schwerer Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich Zwölffingerdarmperforation und Magentorsion), Nieren- und Harnwegserkrankung (einschließlich intrinsischem akutem Nierenversagen, Nierenversagen im Endstadium, Uroabdomen, post- obstruktive Diurese), schweres Leberversagen, Parasitismus (Pseudohypoadrenokortismus durch Peitschenwürmer), Herzinsuffizienz, Pleuraerguss (Chylothorax), schwere metabolische Azidose wie diabetische Ketoazidose, schwere respiratorische Azidose, Gewebequetschungsverletzung oder Reperfusionsverletzung, Schwangerschaft oder Artefakt (Hämolyse) insbesondere bei Akitas, Thrombozytose, schwerer Leukozytose, Lipämie) (1,8,32). Anamnese, Ergebnisse der körperlichen Untersuchung und andere Diagnosen sollten dazu beitragen, die Größe dieser beeindruckenden Differentialliste zu verringern.
Normale Elektrolyte schließen die Möglichkeit eines Hypoadrenokortizismus nicht aus. Einige Hunde mit primärem Hypoadrenokortizismus (atypischer Hypoadrenokortizismus) und mehr Hunde mit sekundärer Addison-Krankheit zeigen normale Elektrolyte, da Hypoaldosteronismus zu den meisten beobachteten Elektrolytstörungen führt. Der Arzt muss bei dieser Untergruppe von Hunden einen Verdachtsindex für Hypoadrenokortizismus aufrechterhalten.
Die prä-renale Azotämie resultiert aus einer verminderten Nierenperfusion und einer verminderten glomerulären Filtrationsrate (GFR) (1,6,7). Ein Anstieg des BUN kann sekundär zu gastrointestinalen Blutungen auftreten, und dies kann einen Anstieg des BUN im Verhältnis zu Kreatinin verursachen. Prä-renale Azotämie ist bei den meisten (66% bis 95%) Hunden mit primärem Hypoadrenokortizismus zum Zeitpunkt der Erstdiagnose vorhanden (1,2,10,11,28). Hyperphosphatämie wird bei 66–85% der Hunde mit primärem Hypoadrenokortizismus berichtet (2,28). Dies ist wahrscheinlich auf eine verminderte GFR und eine verminderte renale Ausscheidung von anorganischem Phosphor als Folge einer Hypovolämie zurückzuführen.
Idealerweise sollte vor der Flüssigkeitstherapie eine Urinprobe entnommen werden. Bei einem Hund mit prä-renaler Azotämie sollte das spezifische Gewicht des Urins normal oder erhöht sein (> 1.030).Ein Hund mit primärem Nierenversagen und Nierenazotämie zeigt typischerweise ein spezifisches Gewicht des Urins zwischen 1,008 und 1,020. Eine beträchtliche Anzahl (60% bis 88%) von Addison-Hunden zeigt eine verminderte Konzentrationsfähigkeit im Urin mit einem spezifischen Gewicht des Urins < 1.030 (1,2,10,11). Chronischer Natriumverlust im Urin kann zu einem Auswaschen des Nierenmarkes führen, was zum Verlust des normalen Gradienten der Markkonzentration führen kann, wodurch der Urin verdünnt wird (1,6,7). Man könnte erwarten, dass ein Addison-Hund ein höheres spezifisches Gewicht im Urin hat, da angenommen wird, dass die Azotämie bei Hypodrenokortizismus vor der Niere liegt (1,6,7). Azotämie deutet zusammen mit dem spezifischen Gewicht des verdünnten Urins auf ein intrinsisches Nierenversagen hin, das ein wichtiges Differential für den Hypoadrenokortizismus darstellt und eine ganz andere Prognose hat. Bei Hunden aus Addison verbessern sich BUN und Kreatinin häufig leicht, schnell und vollständig mit einer geeigneten IV-Flüssigkeitsunterstützung und einem Hormonersatz. Wenn dies nicht auftritt, gibt es Bedenken hinsichtlich einer unzureichenden Flüssigkeitsunterstützung, eines gleichzeitigen und primären intrinsischen Nierenproblems oder einer Nierenschädigung infolge von Hypovolämie und Nierenhypoperfusion.
Ein Mangel an Aldosteron beeinträchtigt die Fähigkeit des Nierentubulus Wasserstoffionen ausscheiden (1,4,6, 7). Diese Anomalie trägt – zusammen mit Hypovolämie, Hypotonie und Hypoperfusion – bei etwas weniger als 50% der Hunde mit Hypoadrenokortizismus zur metabolischen Azidose bei (1,10,28). Die meisten Hunde zeigen eine leichte bis mittelschwere metabolische Azidose mit einem Serumbicarbonatspiegel von 13–17 mmol / l. Eine kleinere Zahl (< 10%) zeigt eine schwere metabolische Azidose (Serumbicarbonat 9–12 mmol / l) (1). Eine leichte bis mittelschwere metabolische Azidose verschwindet im Allgemeinen mit verbessertem Kreislaufvolumen und verbesserter Perfusion, obwohl es in schweren Fällen auch erforderlich sein kann, die Flüssigkeiten mit Bicarbonat zu ergänzen. Die metabolische Azidose verschlimmert die Hyperkaliämie weiter, da sie im Austausch gegen Wasserstoffionen eine Verschiebung von Kalium vom intrazellulären Raum in den extrazellulären Raum verursacht (1,6,7,9). Eine schwere metabolische Azidose kann zu weiteren Problemen mit der Herz-Kreislauf-Funktion führen, einschließlich einer verminderten Herzleistung, eines verminderten arteriellen Blutdrucks, einer verminderten Leber- und Nierenblutung und einer verminderten Herzkontraktilität (33). Eine schwere metabolische Azidose kann das Herz für ventrikuläre Arrhythmien prädisponieren (33).
Bei bis zu 30% der Hunde mit Hypoadrenokortizismus tritt ein erhöhtes Gesamtserumcalcium auf (1,2,11,28). Ionisiertes Kalzium kann erhöht sein oder nicht (1). Die Entwicklung einer Hyperkalzämie scheint mit den Hunden zu korrelieren, die eine Hyperkaliämie entwickeln und eine starke Dehydration aufweisen (1,2). Der Mechanismus für Hyperkalzämie bleibt unvollständig verstanden, kann jedoch aus einer Kombination von Faktoren resultieren, einschließlich Hämokonzentration, verringerter glomerulärer Filtrationsrate und verringerter renaler Calciumausscheidung (1,2,11). Eine Hyperkalzämie bei Hunden aus Addison verursacht im Allgemeinen keine klinischen Symptome und verschwindet schnell nach Beginn der intravenösen Flüssigkeitstherapie und des Hormonersatzes (1,2,11). Die Verwendung spezifischer Medikamente wie Furosemid oder Pamidronat zur Förderung der Calciuresis ist normalerweise nicht erforderlich. Wichtige Differentialdiagnosen für Hyperkalzämie sind Neoplasie, primärer Hyperparathyreoidismus, Nierenversagen, Vitamin-D-Toxikose, Hyperkalzämie bei wachsenden Hunden und granulomatöse Erkrankungen (1,2,11). Unter den Krankheiten, die eine Hyperkalzämie verursachen, scheint der Hypoadrenokortizismus nach Malignität die zweithäufigste zu sein (1,11). Diese Krankheiten können überlappende klinische Symptome aufweisen. Daher sollte Hypoadrenokortizismus bei jedem Hund mit Hyperkalzämie auf der Differentialliste stehen.
Schätzungen der Hypoglykämie (Blutzucker < 3,92 mmol / L) variieren, kann sich jedoch bei bis zu 22% der Hunde mit primärem Hypoadrenokortizismus und bei bis zu 43% der Hunde mit sekundärer Addison-Krankheit entwickeln (1,10,28). Klinische Symptome, die auf eine Hypoglykämie zurückzuführen sind, wie Anfälle oder geistige Überflutung, scheinen selbst bei Patienten mit dokumentierter Hypoglykämie selten zu sein (1,11). Glukokortikoide erhöhen die Glykogenspeicher in der Leber und die Glukoseproduktion durch Glukoneogenese. Wichtige Differentialdiagnosen für Hypoglykämie umfassen Sepsis, Lebererkrankungen, Hunger oder schwere Fehlverdauung, Welpenhypoglykämie, Jagdhundhypoglykämie, insulinsekretierende Pankreastumoren, andere Neoplasien, Insulinüberdosierung und Artefakte. Bei Hunden mit Hypoadrenokortizismus kann gleichzeitig eine Sepsis auftreten, insbesondere infolge schwerer GI-Ulzerationen und bakterieller Translokation.
Bei 17% bis 39% der Hunde mit Hypoadrenokortizismus wird über eine mittelschwere bis schwere Hypoalbuminämie berichtet (1,2,11). Eine beeinträchtigte Albuminsynthese, mangelnde Nährstoffaufnahme durch Anorexie, Magen-Darm-Verlust und eine beeinträchtigte Nährstoffaufnahme können dazu beitragen (11). Andere breite Kategorien für Hypoalbuminämie umfassen eine verminderte Lebersynthese oder einen Verlust durch die Nieren oder den Magen-Darm-Trakt.In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass die Serumalbuminspiegel bei Hunden mit Hypoadrenokortizismus mit Glukokortikoidmangel signifikant niedriger waren als bei Hunden mit Hypoadrenokortizismus mit Mineralokortikoidmangel (22) ) kann in 30% bis 50% der Fälle auftreten (1,2,10,11,28). Die zugrunde liegende Ursache ist weiterhin unbekannt, kann jedoch auf ein schlechtes Herzzeitvolumen, Hypotonie und eine schlechte Gewebedurchblutung zurückzuführen sein (2,10,11,28). Alternativ können diese Veränderungen auf eine gleichzeitige Hepatopathie zurückzuführen sein, die auf eine immunvermittelte Krankheit zurückzuführen ist (1). Eine gleichzeitige immunvermittelte Hepatopathie kann vermutet werden, wenn Hypoglykämie, Hypalbuminämie und Hypocholesterinämie vorliegen. Letzteres tritt bei 17,5% der Hunde mit Hypoadrenokortizismus auf (1). Bei einem Hund mit Nierenazotämie und erhöhten Leberenzymen wäre eine Infektionskrankheit wie Leptospirose eine Überlegung.
Eine leichte, normozytäre, normochrome nichtregenerative Anämie ist häufig (21% bis 25% der Fälle) (1,2%) 10,22). Eine leichte Anämie kann sekundär zur Knochenmarksuppression aufgrund des Mangels an Glukokortikoiden sein. In einigen Fällen, insbesondere bei Patienten mit häufigen gastrointestinalen Blutungen, kann die Anämie schwerwiegend sein, dh PCV < 20%. Wenn jedoch eine starke Dehydration vorliegt, kann die Hämokonzentration die Anämie maskieren, bis das zirkulierende Volumen und der Hydratationsstatus wiederhergestellt sind.
Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen bleibt im Allgemeinen im normalen Bereich, kann jedoch von niedrig normal bis leicht variieren erhöht (1). Eine leicht erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen kann aus einer gleichzeitigen Infektion resultieren. Die Eosinophilenzahl kann verringert oder normal oder erhöht sein, ebenso wie die absolute Lymphozytenzahl. Absolute Eosinophilie besteht in etwa 10% bis 20% der Fälle (1,2,10,11,28). Absolute Lymphozytose tritt bei 10% bis 13% der Patienten auf (1,2,10,28). Von einem kranken und gestressten Hund ohne Hypoadrencocorticism wird erwartet, dass er ein Stressleukogramm (Lymphopenie, Eosinopenie) zeigt. Obwohl es kein konsistentes Merkmal von Addison-Patienten ist, liefert das Fehlen eines Stress-Leukogramms einen wertvollen Hinweis bei der Identifizierung dieser Verdächtigen, insbesondere bei Hunden mit Glukokortikoid-Mangel. Normale oder erhöhte Eosinophile und / oder Lymphozyten bei einem kranken Hund sollten den Kliniker dazu veranlassen, die Addison-Krankheit in Betracht zu ziehen.