Diskussion:
Wie bereits kurz erwähnt, umfassen stammzellbasierte Therapien drei verschiedene prospektive Mechanismen: die Transplantation multipotenter Stämme Zellen aus verschiedenen Quellen, Anwendung von aus Stammzellen stammendem CM und Anwendung von aus Stammzellen stammenden Exosomen9. Hier werden wir jeden von ihnen einzeln ansprechen, indem wir aktuelle klinische Studien, ihre Ergebnisse, jeweiligen Vorteile und Einschränkungen diskutieren.
Die Transplantation multipotenter Stammzellen ist zu einer allgemein akzeptierten Behandlungsoption für Haarausfall (insbesondere AGA) geworden. . Zu den Quellen multipotenter Stammzellen mit Regenerationspotentialen von Haarfollikeln in der Haut gehören Fettgewebe10, Knochenmark11, Haarfollikel aus nicht betroffenen Bereichen12 und Nabelschnurblut13.
Owczarczyk-Saczonek et al8 bieten eine gründliche Übersicht über präklinische Entdeckungen vielversprechender Ergebnisse und Vorteile stammzellbasierter Transplantationstherapien. Die Ergebnisse klinischer Studien werden weiter unten diskutiert.
Elmaadawi et al. 14 untersuchten die Sicherheit und Wirksamkeit der autologen mononukleären Zellen (BMMCs) aus dem Knochenmark, einschließlich Stammzellen, im Vergleich zu follikulären Stammzellen (FSCs), die aus die nicht betroffenen Kopfhautbereiche bei 20 Patienten mit Alopecia areata (AA) und 20 Patienten mit AGA. Alle Patienten erhielten eine Behandlungssitzung mit autologen Stammzellen (BMMCs oder FSCs), die intradermal injiziert wurden. Die Auswertung durch Immunfärbung und digitale Dermoskopie 6 Monate nach der Behandlung zeigte eine signifikante Verbesserung beider Zustände ohne signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen und ohne unerwünschte Ereignisse.
Rigenera® ist eine Technologie, die autologe reife Stammzellen aus Biopsien von erhält ein Patient, der ein Präparationssystem zum mechanischen Zerfall und Filtern fester Gewebe verwendet. In einer Studie wurde die Zellsuspension bei 11 von AGA betroffenen Patienten in die Kopfhaut injiziert. 23 Wochen nach der Behandlung war eine Zunahme der Haardichte im Kopfhautbereich, der behandelt wurde, um 29% ± 5% im Vergleich zu dem Bereich, der Placebo erhielt15. Gentile et al.15 schlugen vor, dass mit dieser neu entdeckten Methode aus Ausbuchtungen stammende HFSCs isoliert werden können, um die Herausforderungen bei der Zellkultivierung zu vermeiden, und vor allem, dass sie die Fähigkeit haben, die Haardichte bei Patienten mit AGA zu verbessern.
Multipotenter Stamm Zellen, die aus dem Fettgewebe stammen – die von Fett abgeleiteten stromalen Gefäßzellen (ADSVCs) oder von Fett abgeleiteten regenerativen Zellen (ADRCs) beziehen sich auf die aus der stromalen Gefäßfraktion stammenden frisch verwendeten primären multipotenten Stammzellen. Wenn diese Zellen kultiviert werden, erreichen sie zusätzliche Merkmale und werden zu einer Population von mesenchymalen Stammzellen (MSCs), die als von Fett abgeleitete Stammzellen (ADSCs) 16, 17 bezeichnet werden. Anderi et al16 untersuchten ADSVCs bei insgesamt 20 Patienten von AA16. Es gab eine statistisch signifikante Verbesserung der Haardicke, insbesondere 6 Monate nach der Behandlung. Nur 1 von 20 Patienten zeigte keine Zunahme des Haardurchmessers. Darüber hinaus gab es 3 und 6 Monate nach der Behandlung einen statistisch signifikanten Anstieg der Haardichte; 18 von 20 Patienten zeigten eine Verbesserung, während nur 2 von 20 Patienten keine Zunahme der Haardichte zeigten. Schließlich gab es auch eine statistisch signifikante Abnahme der Ergebnisse des Haarzugtests 3 und 6 Monate nach der Behandlung; Nur 2 von 20 Patienten zeigten keine Abnahme der Haarentfernungsergebnisse. Anderi et al. 16 schlugen vor, dass autologe ADSVC-Transplantate eine sichere und wirksame Behandlungsmethode für AA darstellen.
Zanzottera et al. 10 verwendeten das Rigenera®-Gerät, um autologe ADMSCs herzustellen, die während des Haartransplantationsverfahrens erhalten wurden. Die Suspension wurde dann auf die Kopfhautbereiche aufgetragen, die bei 3 Patienten mit AGA einer Haartransplantation unterzogen wurden. Die monatliche Nachuntersuchung ergab eine schnellere Heilung transplantationsbedingter Wunden. Darüber hinaus gab es zwei Monate nach der Behandlung eine kontinuierliche Verbesserung des Haarwachstums und eine kürzere Telogenphase.
Eine andere Studie fand den Nutzen primärer pluripotenter ADRCs bei der Verbesserung des Haarwachstums. Insbesondere die Zugabe von Stammzellen aus der stromalen Gefäßfraktion zum Fettgewebe bei einem Transplantationsverfahren mit 6 Patienten mit männlicher oder weiblicher PHL zeigte einen statistisch signifikanten Anstieg der mittleren Haarzahl um 23% im Vergleich zu 7,5% bei Patienten, die mit Fettgewebe behandelt wurden allein17.
Die Region der Hautpapille (DP) ist ein wichtiger Bereich des Haarfollikels, der MSCs enthält, die an der Induktion des Haarwachstums und der Steuerung des Haarzyklus beteiligt sind. DP-Zellen sind von DSC-Zellen (Dermal Sheath Cup) umgeben, die für die Regeneration und Proliferation von DP-Zellen und damit auch für das Haarwachstum essentiell sind18. Es wird vorgeschlagen, dass zirkulierende Androgene von DP-Zellen abgeleitete Signale deregulieren, was zur Hemmung des kanonischen Wnt-β-Catenin-Weges und des Haarausfalls bei AGA4 führt.Neben DP-Zellen wird auch angenommen, dass die multipotenten Stammzellen aus der Ausbuchtungsregion von DSC-Zellen abhängen19. In einer Studie von Tsuboi et al. 20 erhielten 50 männliche und 15 weibliche Patienten eine einmalige Injektionsbehandlung mit autologen DSC-Zellen in Konzentrationen von 7,5 × 10 6, 1,5 × 10 6 oder 3,0 × 10 5 DSC-Zellen oder einem Placebo in 4 randomisierten unterschiedlichen Kopfhautregionen Follow-up 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung. Es gab einen signifikanten Anstieg der Gesamthaardichte und des kumulativen Haardurchmessers an der 3,0 × 10 5 DSC-Zellinjektionsstelle 6 und 9 Monate nach der Behandlung. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die autologe DSC-Zellinjektion bei minimaler Konzentration eine potenziell sichere und nützliche zusätzliche Modalität für die Behandlung von PHL sowohl bei Männern als auch bei Frauen darstellt.
Ein neuer Schwerpunkt wird auf stammzellsekretierte bioaktive Moleküle wie z als Wachstumsfaktoren, Zytokine, Chemokine und andere als potenzielle Schlüsselregulatoren des Haarfollikelzyklus und der Regeneration9. Insbesondere wird angenommen, dass bis zu 80% der regenerativen Eigenschaften transplantierter Stammzellen von der Signalübertragung des parakrinen Faktors stammen21, 22. Stammzellen sezernieren solche Faktoren, einschließlich Nukleinsäuren, extrazellulärer Vesikel (einschließlich Exosomen) und Proteine, und induzieren so die Signalübertragung der parakrinen Faktoren23, 24. Diese Faktoren sind Bestandteile eines Sekretoms. Mit anderen Worten, das Sekretom repräsentiert eine Reihe von Signalmolekülen, einschließlich Nukleinsäuren, extrazellulären Vesikeln und Proteinen, die von Stammzellen sekretiert werden. Wenn ein aus kultivierten Stammzellen stammendes Sekretom in einem nährstoffreichen Medium vorhanden ist, wird es als aus Stammzellen stammendes „konditioniertes Medium“ (CM) 25 bezeichnet.
Mehrere Studien, die sich speziell auf die Fähigkeit von Die extrazelluläre Matrix (EM) zur Induktion der Haarregeneration ist verfügbar und insgesamt sind ihre Ergebnisse vielversprechend9. Darüber hinaus bietet aus Stammzellen stammendes CM im Vergleich zu anderen Modalitäten zusätzliche Vorteile. Zum Beispiel die Spender-Empfänger-Übereinstimmung, die normalerweise in a erforderlich ist Die zellbasierte Art der Behandlung wird mit CM übertroffen, da sie ein zellfreies Medium darstellt26. Darüber hinaus scheint das Risiko einer Tumorentwicklung geringer zu sein sowie die Vorteile einer einfacheren Herstellung und geringerer Kosten27, 28. Obwohl aus Stammzellen stammendes CM- Die basierte Therapie steht am Anfang, viele präklinische 9 und mehrere klinische Studien haben ermutigende Ergebnisse gezeigt. Die klinischen Studien werden nachstehend diskutiert.
Fukuoka et al. 29 bewerteten die Wirksamkeit und Sicherheit von ADSC-CM bei 25 Patienten (12) wo Männer und 13 Männer) mit weiblicher oder männlicher PHL diagnostiziert; 1 männlicher Patient erhielt eine Diagnose von AGA und AA. In dieser Studie wurden ADSCs unter hypoxischen Bedingungen vorbehandelt, von denen zuvor gezeigt wurde, dass sie die Sekretion verschiedener Wachstumsfaktoren und Zytokine mit potenziellen Vorteilen für das Nachwachsen der Haare im Vergleich zu normoxischen ADSCs29, 30 induzieren können. Das von ADSC abgeleitete Sekretom besteht aus Hepatozyten Wachstumsfaktor, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Keratinozyten-Wachstumsfaktor und von Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor29. Dieses Medium wurde alle 3–5 Wochen unter Verwendung von Nappage- und Papula-Injektionsmethoden aufgetragen. Alle Patienten zeigten eine statisch signifikante Verbesserung des Haarwachstums; 4 Behandlungssitzungen über einen Zeitraum von 3 bis 4 Monaten führten zu den besten Ergebnissen29.
In einer anderen Studie derselben Gruppe erhielten 22 Patienten (11 Männer und 11 Frauen) mit Alopezie alle 3 ADSC-CM-Injektionen –5 Wochen für insgesamt 6 Sitzungen. 10 Patienten (8 Männer und 2 Frauen) waren ebenfalls Teil einer halbseitigen Vergleichsstudie. Trichogrammauswertungen vor und nach der Behandlung zeigten einen statistisch signifikanten Anstieg der Haarzahlen bei beiden Geschlechtern. In der halbseitigen Vergleichsstudie zeigte die behandelte Seite einen signifikanten Anstieg der Haarzahlen im Vergleich zur Seite von Placebo31. Zu den unerwünschten Ereignissen gehörten Schmerzen nach dem Eingriff, die sich negativ auf die Compliance des Patienten auswirkten.
ADSC-CM wurde auch bei 27 weiblichen Patienten mit FPHL untersucht. Diese Gruppe verwendete eine Mikronadelwalze, um ADSC-CM 12 aufeinanderfolgende Wochen lang wöchentlich aufzutragen. Die phototrichographische Analyse ergab einen statistisch signifikanten Anstieg sowohl der Haardichte als auch der Haardicke und keine unerwünschten Ereignisse (einschließlich Schmerzen) 32. Narita et al. 33 bewerteten die Wirksamkeit von ADSC-CM bei insgesamt 40 Patienten (21 Männer) und 19 Frauen) mit Alopezie diagnostiziert33. Die Patienten erhielten insgesamt 6 Monate lang monatlich intradermale ADSC-CM-Injektionen und wurden vor und 2, 4 und 6 Monate nach der Behandlung nachuntersucht. In dieser Studie gab es einen signifikanten Anstieg der Haardichte und der anagenen Haarrate sowie der dermalen Echogenität und dermalen Dicke der behandelten Kopfhaut.
Zweifellos zeigt CM Potenzial als zukünftige Therapie für das Nachwachsen der Haare; Wie bei jeder Behandlungsmethode gibt es jedoch gewisse Einschränkungen. Insbesondere die Art und das Niveau der Faktoren, die in einem aus Stammzellen stammenden CM vorhanden sind, können sehr unterschiedlich sein, und die Standardisierung seiner Herstellung wird von größter Bedeutung sein, um seine klinische Verwendung und seine Ergebnisse zu verbessern22.Darüber hinaus kann ein schneller Umsatz und eine Abnahme der CM-Faktoren in vivo große Mengen und eine häufige Anwendung erforderlich machen34, 35. Wir werden nun kurz auf eine bestimmte Komponente von CM eingehen, die als zusätzlicher alternativer stammzellbasierter Therapieansatz angesehen wird: das Exosom. P. >
Exosomen sind extrazelluläre Vesikel kleinster Größe, die als Zell-zu-Zell-Transporter und Botenstoffe fungieren, indem sie Signalmoleküle wie Transkriptionsfaktoren, Zytokine und RNA22, 36, 37 tragen. Exosomen wurden als wichtige Modulatoren von Parakrin nachgewiesen Die Signalübertragung und insbesondere von DP-Zell-abgeleiteten Exosomen könnte für die Regeneration der Haarfollikel von großer Bedeutung sein38. Viele der präklinischen Studien zeigen günstige Ergebnisse; Derzeit gibt es jedoch keine klinischen Studien, in denen eine extrazelluläre Vesikel- oder Exosomentherapie für das Haarwachstum eingesetzt wird9. Weitere präklinische und neue klinische Studien sind erforderlich, um Exosomen als neuartige regenerative Behandlung für Haarausfall weiter zu charakterisieren.
Für die beiden anderen stammzellbasierten Therapieansätze werden robustere Studien empfohlen: das stammzellbasierte Transplantat und das von Stammzellen abgeleitete CM; Derzeit laufen mehrere klinische Studien (ClinicalTrials.gov-Kennungen: NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). Mehrere der oben genannten Studien wurden abgeschlossen und warten auf Ergebnisse.