PMC (Deutsch)

An den Herausgeber: Eine 51-jährige Frau, die im April 2010 mit einer 10-jährigen Hypertonie in unserer Klinik vorgestellt wurde und Angst. Die Patientin war besorgt über das Phäochromozytom, weil ihre identische Zwillingsschwester im Alter von 50 Jahren an einem metastasierten Phäochromozytom gestorben war. Es war bekannt, dass ihr Neffe und zwei Enkel Mutationen im Gen für die Succinat-Dehydrogenase-Untereinheit B (SDHB) aufwiesen, was die Risiko für Phäochromozytom und Paragangliom.1 Die genetische Analyse bestätigte, dass sie eine SDHB-Mutation trug und daher eine sorgfältige Nachuntersuchung erforderte. Ihr Plasma-Normetanephrinspiegel betrug 651 pg pro Milliliter (Referenzbereich 0 bis 145) – mehr als das Vierfache der oberen Referenz Grenzwert – der einen sehr hohen positiven Vorhersagewert und eine 100% ige Spezifität für biochemisch aktive Phäochromozytome und Paragangliome2 aufweist (siehe den ergänzenden Anhang, der mit dem vollständigen t verfügbar ist) ext dieses Briefes bei NEJM.org). Sie nahm jedoch Venlafaxin ein, das den Metanephrin- und Katecholaminspiegel infolge einer verminderten Wiederaufnahme von Noradrenalin erhöhen kann.3

Nach einem Gespräch mit ihrem Psychiater wiesen wir sie an, das Venlafaxin 2 Wochen vor der nächsten Untersuchung abzusetzen . Der Patient nahm weiterhin Losartan, Hydrochlorothiazid und Amlodipin ein. In der Klinik betrug ihr Blutdruck 133/72 mm Hg, ihre Herzfrequenz 94 Schläge pro Minute und ihre körperliche Untersuchung war normal. Der Plasma-Normetanephrinspiegel normalisierte sich mit 101 pg pro Milliliter (Referenzbereich 18 bis 112) wieder, und die Katecholamin- und Dopaminspiegel waren normal (siehe Anhang). Daher dachten wir, dass sie kein Phäochromozytom hatte. Vier Monate später, als die Patientin Sertralin anstelle von Venlafaxin einnahm, blieben ihre Metanephrin- und Katecholaminspiegel im Normbereich.

Venlafaxin ist als Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer wirksamer als die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) , 4, was die anfängliche Erhöhung von Normetanephrin erklären könnte. SSRIs hemmen jedoch ebenso wie trizyklische Mittel die Wiederaufnahme von Noradrenalin am Nervenende, und diese Medikamente sollten während der diagnostischen Bewertung vermieden werden. Andere Medikamente und Substanzen können ebenfalls die biochemische Diagnose eines Phäochromozytoms beeinträchtigen (Abb. 1). Koffeinaufnahme, Zigarettenrauchen und andere sympathomimetische Faktoren können den Katecholaminspiegel über die adrenergen Rezeptoren erhöhen und sollten mindestens 24 Stunden lang unterbrochen werden, bevor eine Blutprobe entnommen wird.2,5 Umgekehrt können α-adrenerge Rezeptorblocker und β-adrenerge Rezeptoren Rezeptorblocker können Katecholamin-bedingte Symptome und Anzeichen reduzieren und so das Phäochromozytom maskieren. Monoaminoxidasehemmer blockieren die Umwandlung von Noradrenalin in Dihydroxyphenylglykol, was zu einer höheren Freisetzung von Noradrenalin führt.3 Paracetamol oder Paracetamol können Hochleistungsflüssigchromatographietests beeinträchtigen und sollten auch vor der Blutentnahme vermieden werden.2

Mechanismen der pharmakologischen Interferenz mit Katecholaminen und Metanephrinen

Sympathomimetika wie Ephedrin, Amphetamin, Koffein und Nikotin erhöhen die Freisetzung von Noradrenalin und Adrenalin. Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren blockieren die Umwandlung von Noradrenalin und Adrenalin in Dihydroxyphenylglykol (DHPG), was zu erhöhten Konzentrationen und Verfügbarkeit dieser beiden Katecholamine führt. Arzneimittel, die die Wiederaufnahme von Noradrenalin und Adrenalin hemmen, wie Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (z. B. Venlafaxin), „selektive“ Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und trizyklische Antidepressiva, führen zu erhöhten Konzentrationen von Noradrenalin und Adrenalin im synaptischen Adrenalin Rezeptorblocker und β-adrenerge Rezeptorblocker reduzieren die Wirkung von Katecholaminen auf Endorgane wie Gehirn, Herz, Magen-Darm-Trakt und andere. DOPA bezeichnet Dihydroxyphenylalanin.

Dieser Fall zeigt, dass erhöhte Metanephrinspiegel im Plasma nicht immer das Vorhandensein eines Phäochromozytoms belegen und kostspielige bildgebende Untersuchungen rechtfertigen. Bevor Blut entnommen wird, um die Metanephrin- und Katecholaminspiegel zu messen, sollten Patienten alle Medikamente und Substanzen absetzen, die die Ergebnisse beeinträchtigen könnten Darüber hinaus benötigen Patienten mit einer genetischen Veranlagung für ein Phäochromozytom eine sorgfältige Überwachung ohne die verwirrenden Auswirkungen von arzneimittelinduzierten Erhöhungen von Katecholaminen und Metanephrinen

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