Det finns två breda applikationskategorier för läkemedel och biologiska läkemedel som regleras av United States Food and Drug Administration (FDA) :
- Begäran om godkännande för kliniska undersökningar
- Begäran om godkännande för försäljning
Ansökan Investigational New Drug (IND) omfattas av första kategorin, medan den nya läkemedelsansökan (NDA), förkortad ny läkemedelsansökan (ANDA) och ansökan om biologisk licens (BLA) faller i den andra kategorin. OTC-läkemedel regleras något annorlunda, antingen genom överensstämmelse med en etablerad OTC-läkemedelsmonografi eller via NDA-processen. Här beskriver vi skillnaderna mellan dessa applikationstyper och några av de regleringsprocesser och överväganden som är förknippade med dem.
Investigational New Drug Application (IND)
IND är startpunkten för klinisk undersökningar i USA och är ett viktigt steg på vägen mot att få ett nytt läkemedel på marknaden. Ur FDA: s perspektiv är det primära syftet med ett första IND-inlämnande att i största möjliga utsträckning säkerställa säkerheten och rättigheterna för deltagare i kliniska prövningar.
Förutom att tillåta kliniska undersökningar utför IND också en ytterligare laglig fungera. Eftersom federal lag säger att endast marknadsförda läkemedel är tillåtna att transporteras över delstater, tillhandahåller IND en rättslig ram som gör det möjligt för sponsorer att transportera sina undersökningsprodukter till kliniska utredare i olika stater.
IND kan kategoriseras som antingen kommersiell eller forskning. Kommersiella IND-er möjliggör utveckling av ett läkemedel eller biologisk med målet att slutligen skicka in en marknadsföringsansökan. Forsknings-IND involverar terapier som inte är avsedda för kommersialisering men som undersöks strikt för forskningsändamål (t.ex. för att generera en publikation eller utvärdera en potentiell mekanism).
Förutom dessa två primära beteckningar, nöd-IND ( en typ av utvidgad tillgång till IND-ansökan) kan lämnas in av läkare för att möjliggöra behandling av omedelbart livshotande tillstånd när ingen standardacceptabel behandling finns tillgänglig och det inte finns tillräckligt med tid för att få godkännande från Investigational Review Board (IRB). Emergency INDs agerar på en annan tidslinje än andra typer av INDs.
Oavsett vilken typ av IND, måste alla IND-applikationer innehålla information om kvaliteten och den icke-kliniska säkerheten hos undersökningsprodukten samt det föreslagna kliniska protokollet och utredare.
Ny läkemedelsansökan (NDA)
NDA är en formell begäran från en sponsor om att marknadsföra ett nytt läkemedel i USA. NDA regleras vanligtvis av FDA: s Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
Målen för NDA är att tillhandahålla tillräckligt med bevis för att stödja läkemedlets säkerhet och effektivitet och att visa att fördelarna med dess användning uppväger riskerna. Dessutom kommer FDA att granska den föreslagna märkningen av läkemedlet (dvs. bipacksedeln) och avgöra om tillverkningsmetoderna bibehåller läkemedlets identitet, styrka, kvalitet och renhet.
Data som samlats in under IND-fasen av utvecklingsprogrammet kommer att bli en del av NDA. NDA är dock mycket mer omfattande än IND och förväntas ge mycket detaljerad information om läkemedlet. Detta inkluderar primära data, rapporter och sammanfattningar av resultaten från de icke-kliniska och kliniska studierna, analyser relaterade till kroppens effekt på läkemedlet och läkemedlets effekt på kroppen (PK / PD), karakterisering av läkemedlets ingredienser och föroreningar (inklusive eventuella toxiciteter), och en beskrivning av alla tillverkningsprocesser och parametrar för kvalitetskontroll.
Biologisk licensansökan (BLA)
Precis som en NDA gör för ett läkemedel med liten molekyl (och välj andra klasser), är BLA en begäran om tillstånd att införa, eller leverera för introduktion, en biologisk produkt till mellanstatlig handel. BLA regleras vanligtvis av FDA: s Center for Biologics Evaluation and Research (CBER).
Liksom en NDA innehåller BLA specifik och detaljerad information om tillverkningsprocesser, kemi, farmakologi, klinisk farmakologi och medicinsk effekter av den biologiska produkten.
Exempel på biologiska produkter som skulle vara föremål för BLA inkluderar monoklonala antikroppar för in vivo-användning, cytokiner, tillväxtfaktorer, enzymer, immunmodulatorer, trombolytika, terapeutiska proteiner och icke-vaccinimmunterapier .
Förkortad ny läkemedelsansökan (ANDA)
En ANDA överlämnas till FDA för granskning och godkännande av en generisk läkemedelsprodukt. ANDA regleras av FDA: s kontor för generiska läkemedel (OGD) och anses vara förkortade, eftersom de i allmänhet inte är skyldiga att inkludera prekliniska (djur) och kliniska (mänskliga) data för att fastställa säkerhet och effektivitet.
Istället behöver en ANDA bara visa att den generiska produkten fungerar på samma sätt som det referensmarknadsförda läkemedlet (vanligtvis kallat referenslistat läkemedel) som visas i FDA: s Orange Book. Specifikt måste det generiska läkemedlet leverera samma mängd aktiva ingredienser i blodomloppet under samma tid som referensprodukten (detta kallas bioekvivalens) eller det måste visa terapeutisk ekvivalens om det inte är biotillgängligt.
Efter godkännande kan en sökande tillverka och marknadsföra den generiska läkemedelsprodukten för att tillhandahålla ett säkert, effektivt och billigt alternativ till märkesvaran.
OTC-applikation
OTC-läkemedel definieras som läkemedel som är säkra och effektiva för användning av allmänheten utan recept från en vårdpersonal. FDA: s granskning av OTC-läkemedel hanteras främst av FDA: s kontor för receptfria läkemedel (ONPD).
Det finns två vägar genom vilka marknadsföring av OTC-produkter kan uppnås:
- Överensstämmelse med en OTC-läkemedelsmonografi
- Godkännande enligt en NDA eller ANDA
En OTC-monografi är en uppsättning regleringsstandarder för olika terapeutiska läkemedelsklasser som inkluderar godtagbara ingredienser, doser, formuleringar och märkningskrav. Om standarderna för en tillämplig OTC-monografi uppfylls krävs inte FDA-godkännande för försäljning. Om OTC-läkemedlet avviker från den slutliga monografin kan en formell marknadsföringsansökan (t.ex. NDA) eller medborgaransökan användas för att begära godkännande.
Slutsatser
Det är viktigt att förstå de olika typerna av läkemedelsapplikationer och när varje ansökan är nödvändig. Nuventra-konsulter har lång erfarenhet av olika applikationstyper och godkännandevägar för en mängd olika läkemedel och biologiska läkemedel. Om du inte är säker på vilken applikation du behöver eller om du behöver hjälp med att redigera, granska eller skicka in en ansökan – kan vi hjälpa till. Kontakta oss idag för att se hur vi kan hjälpa dig med dina läkemedelsutvecklingsbehov!
Ladda ner blogg som PDF
Kontakta oss