Biverkningar
Alfuzosin utvecklades ursprungligen som ett blodtryckssänkande medel. Därför är kardiovaskulära effekter, såsom hypotoni, inneboende i detta läkemedels farmakologiska profil. Dessa biverkningar är emellertid dosrelaterade och rapporteras oftare med högre doser (dvs. 10-20 mg / dag). Eftersom lägre doser alfuzosin används för behandling av BPH (dvs. 5-10 mg / dag), är den rapporterade frekvensen av hypotoni och yrsel mindre hos patienter som får alfuzosin för denna indikation.
Patienter som behandlas med IR-alfuzosin har mindre hypotoni och yrsel jämfört med patienter som behandlats med prazosin. Frekvensen av hypotension och yrsel med alfuzosin liknar den med terazosin och doxazosin. Den förbättrade farmakokinetiska profilen för ER alfuzosin bör också orsaka mindre kardiovaskulära biverkningar. jämfört med IR-formuleringen, även om ER alfuzosin har associerats med dessa biverkningar. Van Kerrebroeck et al. visade att ER alfuzosin 10 mg en gång dagligen gav vasodilaterande biverkningar hos 6,3% av de behandlade patienter, medan IR 2,5 mg p.o. tre gånger dagligen orsakade samma biverkningar hos 9,4% av patienterna. Jämfört med tamsulosin orsakar IR-alfuzosin fler kardiovaskulära biverkningar.
De kardiovaskulära effekterna av alfuzosin är de vanligaste biverkningarna av läkemedlet. I en placebokontrollerad studie rapporterades vasodilatoriska biverkningar av 8,4% av patienterna som fick alfuzosin 2,5 mg tre gånger dagligen, jämfört med 3,8% av patienterna som fick placebo. I en multicenterstudie på 13 389 patienter berodde två tredjedelar av biverkningarna som ledde till att behandlingen avbröts på perifer vasodilatation. Dessa uppträder vanligtvis under de första två veckorna av behandlingen och är lätt reversibla efter att läkemedlet har avslutats. Den kliniska presentationen av dessa biverkningar inkluderar yrsel, ortostatisk hypotoni, reflex takykardi, huvudvärk och asteni. Sällsynta förekomster av första dos synkope har rapporterats.
Alfuzosin har också kopplats till bröstsmärta och hjärtinfarkt, även om en orsak-effekt-relation inte har belysts. Alfuzosin kan likna andra α-blockerare genom att det kan öka risken för större kardiovaskulära händelser hos vissa hypertensiva patienter.
Alfuzosins kardiovaskulära effekter verkar vara dosrelaterade. Efter enstaka doser på 1,25 och 2,5 mg alfuzosin till patienter med BPH uppstod en asymptomatisk sänkning av blodtrycket i två patienter som fick dosen 1,25 mg och fem patienter som fick dosen 2,5 mg Patienterna som fick dosen 2,5 mg hade också en reflexökning av hjärtfrekvensen med 5 slag / min. I en studie av friska frivilliga som fick 1, 2,5, 5 och 10 mg alfuzosin, signifikanta minskningar av systoliskt och diastoliskt blodtryck inträffade hos patienter som fick 5 mg-dosen.
Det har föreslagits att patienter över 75 år, patienter som tar mediciner för hjärt-kärlsjukdomar och patienter med redan existerande högt blodtryck är mer känsliga för de blodtryckssänkande effekterna av α-adrenerga antagonister. prob lems rapporterades. Patienter över 75 år med samtidig hjärt-kärlsjukdomar och de som tog hjärt-kärlmedicin hade 1,5 gånger högre abstinenser än patienter yngre än 60 år. Detta har dock inte observerats konsekvent i andra studier. I en öppen observationsstudie av 4018 spanska polikliniker hade ålder inga signifikanta effekter på läkemedelseffektivitet eller frekvens av biverkningar. Patienterna delades dock inte upp jämnt i olika åldersgrupper, och endast 458 patienter (11%) var över 75 år. Undergruppsanalys visade att patienter i åldern 67 år och äldre hade en högre frekvens av biverkningar och abstinenser än patienter under 67 år (30,1% respektive 14,1%).
Alpha-1-adrenerga antagonister har associerats med utlösningssjukdomar, inklusive retrograd utlösning, minskad utlösningsvolym och frånvaro av utlösning hos 4-11% av patienterna. Utlösningssjukdomar förekommer oftare med tamsulosin än med placebo. I en utmärkt genomgång av litteraturen som jämförde de negativa effekterna av α-adrenerga antagonister orsakade tamsulosin onormal utlösning hos 3-14% av patienterna i olika studier, jämfört med 0-1% av de placebobehandlade patienterna. Hofner det al. rapporterade liknande resultat. Dessa negativa effekter uppstår på grund av att α1-adrenerga antagonister slappnar av urinblåsan och låter sperma flyta in i urinblåsan under utlösning. Som ett resultat klagar patienter på minskad ejakulationsvolym eller torr sex.Dessa effekter är reversibla när läkemedlet avbryts. De är inte livshotande och orsakar sällan avbrytande av behandlingen.
Det är oklart om tamsulosin orsakar mer utlösning problem än alfuzosin. Hofner et al. beskrev tre separata studier med 830 patienter: två studier jämförde tamsulosin 0,4 mg dagligen jämfört med placebo och den andra studien jämförde alfuzosin 2,5 mg tre gånger dagligen med tamsulosin 0,4 mg dagligen under 12 veckor. I de första jämförelsesstudierna rapporterade tamsulosbehandlade patienter onormal utlösning oftare än placebobehandlade patienter (p < 0,045). I den andra studien rapporterade färre än 1% av tamsulosinbehandlade patienter och inga alfuzosinbehandlade patienter utlösningssjukdomar. Patienter som fick tamsulosin hade en signifikant högre total sexuell funktionspoäng än de som fick placebo (p < 0,05). Ingen skillnad i läkemedelsrelaterade biverkningar inträffade när man jämför alfuzosin med tamsulosin. För tamsulosin-gruppen inträffade läkemedelsrelaterad impotens, minskad libido och onormal utlösning hos 2,3%, 0,0% respektive 0,8% av patienterna. Hos alfuzosinbehandlade patienter inträffade dessa biverkningar hos 0,8%, 0,0% och 0,0% av patienterna. Skillnader mellan dessa läkemedel ”negativa effekter var inte signifikanta. Inga andra publicerade rapporter beskriver utlösningssjukdomar som kan hänföras till alfuzosinbehandling. Faktum är att Lukacs et al. Följde mer än 7000 alfuzosintraherade patienter under tre år, varav ingen rapporterade ejakulationsstörningar relaterade till alfuzosin.
Alpha-1 adrenerga antagonister orsakar mindre erektil dysfunktion (impotens) än andra antihypertensiva medel, kanske för att de vasodilaterande effekterna av α1-adrenerga antagonister kan förbättra fyllningen av corpora cavernosa och främja penis erektion.
Ett fall av alfuzosin-associerad dermatomyosit har rapporterats. Patienten utvecklade svår muskelsvaghet och ömhet, svullnad i överarmarna, erytematöst utslag och ödem över malarområdet och näsbryggan, erytematös plack över fingrarna, och purpura i det periungala området. Dessutom hade patienten förhöjda nivåer av levertransaminaser, laktatdehydrogenas, kreatin kinas och aldolas. Denna reaktion inträffade ett år efter behandlingen med alfuzosin. Dosen rapporterades inte. Efter att ha avbrutit alfuzosin och startat prednison 1 mg / kg / dag försvann patientens symtom under den följande månaden. Emellertid fastställdes ingen orsak-effekt-relation. Ett efterföljande brev till redaktören ifrågasatte om alfuzosin orsakade detta, i motsats till en odiagnostiserat neo-plastiskt tillstånd hos patienten.
Zabala et al. beskrev en patient med svår, akut, blandad kolestatisk och heptocellulär hepatit som troligen inducerades av alfuzosin. Patienten var 63 år gammal man som hade tagit alfuzosin 5 mg två gånger dagligen i nio månader innan han togs på sjukhuset för gulsot. Han tog också amilorid för högt blodtryck. Laboratorietester visade signifikant förhöjda nivåer av levertransaminaser, totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas och en långvarig protrombintid, (fyra gånger kontrollvärdet). Hans blodplättantal var 93 x 106. Alfuzosinbehandling stoppades och laboratorietestvärdena återgick till nästan normalt under de kommande sex ex, vilket resulterar i snabb korrigering av problemet.
Andra ovanliga biverkningar av alfuzosinbehandling inkluderar illamående, kräkningar, diarré, hudutslag, muntorrhet och asteni. Alfuzosin kan ha låg potential att orsaka biverkningar i centrala nervsystemet eftersom det dåligt tränger igenom blod-hjärnbarriären i djurmodeller.
Apoptos (programmerad celldöd) i prostatacancerceller har observerats in vitro med al-adrenerga antagonister. Detta kan vara potentiellt fördelaktigt för att minska prostatavolymen. Den kliniska betydelsen av detta resultat är dock okänd.
Alfuzosin är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot alfuzosin eller andra kinazoloner. Alfuzosin ska användas med försiktighet till patienter som är predisponerade för hypotoni, inklusive patienter med svår kranskärlssjukdom, de som tar flera blodtryckssänkande medel, de med svår volymminskning, patienter med svår hjärtrytm eller patienter med svår ortostatisk hypotoni. Det ska användas med försiktighet till patienter som genomgår generell anestesi, eftersom hypotension har rapporterats med kombinationen. Försiktighet är också nödvändig när alfuzosin används till patienter med svårt leversvikt, eftersom alfuzosin kan ackumuleras.