Testplanöversikt Projektfas fas II
Indikation:
Kompletterande behandling av COVID 19
Syftet med studien :
Undersök effektiviteten och toleransen för en klordioxidbaserad beredning
Studiedesign:
Kasi-experimentell klinisk fallstudie
Antal förväntade patienter:
20 patienter.
Huvudinkluderingskriterier:
COVID 19-infektion
Ämne eller studieläkemedel:
Klordioxid 3000 ppm administreras i spädningar i vatten.
Dosering:
10 cc klor ine-dioxid 3000 ppm spädd i en liter vatten för att ta i samma doser på 24 timmar.
Läkemedlets administreringsväg och varaktighet. Läkemedlet tas oralt i en månad.
Huvudeffektivitetskriterier:
Bedömning enligt ” visuell analog skala ”(VAS), 10-punktsskala (1 = dålig VAS; 10 = optimal) utvärdering av patienter.
Negativisering av COVID 19 hos patienten.
Toleranskriterier:
Biverkningar Semiologiska, kliniska och laboratorieundersökningar förväntas i början av studiebehandling (eller baslinje) såväl som efter 7, 15 och 30 dagar.
Statistisk bedömning:
Likvärdigheten mellan grupperna av de huvudsakliga målkriterierna kommer att bedömas på ett bekräftande sätt i slutet av behandlingen, ensidigt med hjälp av SSSP.
Inledning CDC (Centers for Disease Control and Prevention) svarar på ett utbrott av andningssjukdom orsakad av ett nytt koronavirus som först upptäcktes i Kina och som nu har upptäckts på nästan 90 platser världen över, inklusive i USA. Viruset har kallats ”SARS-CoV-2” och sjukdomen som orsakar det har kallats ”coronavirus sjukdom 2019” (förkortat ”COVID-19”).
Den nuvarande covid19-pandemin är en situation som: är allvarlig, ovanlig eller oväntad; det har konsekvenser för folkhälsan utanför den drabbade statens nationella gräns. och kräver omedelbar internationell handling.
Av samma anledning är det angeläget att leta efter rutter som kan bidra med något nytt, förhoppningsvis snabbt, effektivt och ekonomiskt som kommer att lösa eller mildra den nuvarande pandemin.
I detta arbete kommer vi att använda grunderna för translationell medicin för att ta med konventionell medicin, studier och behandling som kommer från terrängen med olika terapeutiska möjligheter .
PROBLEMANVISNING
Beskrivning av problemet Covid-19 är en smittsam sjukdom orsakad av SARS -CoV-2-virus. Det upptäcktes först i den kinesiska staden Wuhan (Hubei-provinsen) i december 2019. På tre månader spred sig det till praktiskt taget alla länder i världen, varför Världshälsoorganisationen förklarade det en pandemi.
Det finns ingen känd effektiv behandling för sjukdomen. WHO rekommenderar att randomiserade kontrollerade studier utförs med volontärer för att testa effektiviteten och säkerheten för vissa potentiella behandlingar.
Baserat på detta tittar vi på forskningsprocesser som ges i tidigare för att genomföra (initialt translationell medicin) de lovande och inledande observationerna vid smittsam behandling till covidbehandling 19.
Avgränsning av problemet ansågs att den forskning som kunde verkligen bidra till att ta itu med det problem som tidigare tagits upp, bör riktas till utvecklingen av ett läkemedelsförslag med terapeutiska möjligheter som studerats tidigare, baserat på både konventionell och okonventionell forskning.
Allmänna och specifika forskningsmål
Allmänt:
För att bestämma effektiviteten av oral klordioxid i behandlingen av COVID 19
Specifika mål:
- Mät positiviteten eller negativiteten hos COVID 19 hos patienter som fick behandling med klordioxid.
- Bestäm den kliniska förbättringen baserat på VAS visuella skala.
Förväntade resultat:
Det som förväntas är att minska sjukligheten och särskilt dödligheten från viral infektion av COVID, genom hantering med klordioxid.
Forskningsfråga
På detta sätt börjar från avgränsningen av problemet ställs följande forskningsfråga:
Skulle användningen av klordioxid kunna förändra sjuklighet och dödlighet hos patienter infekterade med COVID 19?
MOTIVERING Med tanke på lavin av dödsfall orsakade av coronavirus i avsaknad av verkligt effektiv behandling har vi utvecklat ett protokoll för att hantera COVID-infektion, särskilt hos patienter på sjukhus och på ICU , i syfte att försöka minska sjukligheten och dödligheten hos virusinfektionen.
, rekommenderar vi ett kompletterande experimentellt och utforskande tillvägagångssätt som strävar efter för att minska de destruktiva och fibrotiska effekterna av processen, såväl som stormen. leukocyter och antifosfolipidsyndrom som förekommer i många fall och i andra fall förhindrar, samtidigt som det minskar, patienternas återhämtningstider.
Teknikens ståndpunkt på internationell nivå inom forskning behandlingar mot koronavirus • Vacciner Tre vaccinationsstrategier undersöks. För det första syftar forskarna till att bygga ett komplett virusvaccin. T. En andra strategi, subenhetsvacciner, syftar till att skapa ett vaccin som sensibiliserar immunsystemet för vissa virusunderenheter. . En tredje strategi är nukleinsyravacciner (DNA- eller RNA-vacciner, en ny teknik för att skapa ett vaccin). Experimentella vacciner av någon av dessa strategier måste testas med avseende på säkerhet och effekt. Det kommer sannolikt att ta månader till ett år för att uppnå ett verkligt effektivt vaccin. Virusets mutagenicitet gör det svårt.
Antiviraler Den 23 januari var Gilead Sciences i kommunikation med forskare och läkare i USA och Kina om det pågående utbrottet av Wuhan coronavirus och den potentiella användningen av Remdesivir som en undersökningsbehandling.
I slutet av januari identifierade det ryska hälsovårdsministeriet tre vuxna mediciner som kan hjälpa till att behandla sjukdomen. De är ribavirin, lopinavir / ritonavir och interferon beta-1b. Dessa läkemedel används vanligtvis för att behandla hepatit C, HIV-infektion respektive multipel skleros. Ministeriet gav ryska sjukhus beskrivningar och guider om behandlingsmekanismen för behandlingen och de rekommenderade doserna. I februari började Kina använda triazavirin, ett läkemedel 2014 som utvecklats i Ryssland, i syfte att testa om det är effektivt för att kontrollera sjukdomen. Detta läkemedel skapades vid Ural Federal University i Jekaterinburg för att behandla H5N1-influensa (fågelinfluensa). Det har använts mot COVID-19 på grund av likheten mellan de två sjukdomarna. Den 18 mars rapporterar en artikel att behandling med lopinavir / ritonavir är negativ i kliniska prövningar med 199 patienter i Kina. Det finns inga fördelar.
Kinesiska forskare upptäckte att Arbidol, ett antiviralt läkemedel som används för att behandla influensa, kan kombineras med Darunavir, ett läkemedel som används vid behandling av HIV, för att behandla patienter med coronavirus.
Klorokinfosfat har visat tydlig effekt vid behandling av COVID-19-associerad lunginflammation. I kliniska prövningar med 100 patienter befanns det vara överlägset kontrollbehandlingen för att hämma förvärring av lunginflammation, förbättra fynd av lungavbildning, främja negativ virusomvandling och förkorta sjukdom. klorokin kan förhindra orf1ab, ORF3a och ORF10 från att attackera heme för att bilda porfyrin och hämma bindningen av ORF8 och ytglykoproteiner till porfyriner i viss utsträckning.
National Center för bioteknikutveckling i Kina uppgav den 17 mars att den antivirala Favipiravir, en RNA-polymerashämmare, visade positiva resultat i en fallkontrollstudie på 80 patienter vid Shenzhen People’s Hospital nr 3, De som fick Favipiravir-behandling testade negativa inom en kortare tidsperiod jämfört med kontrollgruppen och rekommenderar att den inkluderas i behandlingen.
Hydroxiklorokin, ett mindre toxiskt derivat av klorokin, skulle vara mer potent för att hämma SARS-CoV-2-infektion in vitro. Den 16 mars 2020, en ledande fransk myndighet och fransk regeringsrådgivare för COVID-19, professor Didier Raoult vid Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (IHU-Méditerranée-infektion) i Marseille (Bo uches-du-Rhône, Provence-Alpes-Côte d ”Azur) meddelade att en studie med 24 patienter från sydöstra Frankrike hade visat att klorokin är en effektiv behandling för COVID-19.600 mg hydroxiklorokin (varumärke Plaquenil) administrerades till dessa patienter varje dag i 10 dagar.
- Mot Cytokinstorm Tocilizumab har inkluderats i behandlingsriktlinjerna av China National Health Commission efter att en liten studie avslutats. I kombination med en analys av serumferritinblod för att identifiera cytokinstormar är avsedd att motverka sådan utveckling, som tros vara dödsorsaken hos vissa drabbade individer. Interleukin-6-receptorantagonisten godkändes av FDA för behandling av cytokinfrisättningssyndrom inducerad av en annan orsak, CAR T-cellterapi, 2017.
- Passiv antikroppsterapi Användningen av bloddonationer från friska människor som redan har återhämtat sig från COVID-19 undersöks, en strategi som också har testats för SARS, en tidigare kusin till COVID-19. Verkningsmekanismen är att antikroppar som naturligt produceras i immunsystemet hos dem som redan har återhämtat sig överförs till människor som behöver dem genom en icke-vaccinbaserad form av immunisering.
Vir Biotechnology, baserat i San Francisco, utvärderar effektiviteten av tidigare identifierade monoklonala antikroppar (mAbs) mot viruset.
Forskare från Utrecht University och Erasmus MC tillkännagav att de hittade en human monoklonal antikropp som blockerar SARS-CoV-2-infektion.
En systematisk sökning av användningen av klordioxid i den internationella bibliografin för indexerad litteratur gjordes. De viktigaste resultaten i bibliografin som nämns ovan är att de fokuserar på desinfektion av områden, användning vid oral hälsa, användning i agronomi och en fas 1-studie på råttor med influensa A-inducerad infektion i två grupper, den ena behandlad med klordioxid och den andra med dig t klordioxid.
TEORISK RAM RAM KLORDIOXID OCH BASERNA FÖR TERAPEUTISK ANVÄNDNING
Den terapeutiska verkan klordioxid ges genom dess selektivitet för pH. Det betyder att denna molekyl dissocierar och släpper ut syre när den kommer i kontakt med en annan syra. Vid reaktion omvandlas den till natriumklorid (vanligt salt) och samtidigt frigörs syre, vilket i sin tur oxiderar (förbränner) patogenerna (skadliga bakterier) med surt pH och omvandlar dem till alkaliska oxider (”aska”). När klordioxid dissocierar frigör det därför syre i blodet, liksom erytrocyter (röda blodkroppar) genom samma princip (känd som Bohr-effekten), som ska vara selektiv för surhet. Liksom blod frigör klordioxid syre när det möter surhet, antingen från mjölksyra eller från patogenens surhet. Dess terapeutiska effekt beror bland annat på det faktum att det hjälper till att återhämta sig många typer av sjukdomar, vilket skapar en alkalisk miljö, samtidigt som små syrapatogener elimineras, enligt min mening genom oxidation, med en omöjlig elektromagnetisk överbelastning. att spridas av encelliga organismer.
Flercellig vävnad har förmågan att sprida denna laddning och påverkas inte på samma sätt.
Biokemi definierar i sin tur cellskydd genom vätesulfidgrupper. Klordioxid, som är det näst starkaste desinfektionsmedlet som är känt efter ozon, är mycket mer indicerat för terapeutisk användning eftersom det också kan penetrera och eliminera biofilm, något som ozon inte gör. Den stora fördelen med terapeutisk användning av klordioxid är omöjligheten av bakterieresistens mot ClO2. Klordioxid är en selektiv oxidant och till skillnad från andra ämnen reagerar den inte med de flesta komponenter i levande vävnad. Klordioxid reagerar snabbt med fenoler och tyroler som är viktiga för bakterielivet. I fenoler är mekanismen att attackera bensenringen, eliminera lukt, smak och andra mellanliggande föreningar. Klordioxid avlägsnar virus effektivt och är upp till 10 gånger effektivare. Utvärdering av den antivirala aktiviteten av klordioxid mot kattkalicivirus, humant influensavirus, mässlingvirus, hundsjukdomvirus, humant herpesvirus, humant adenovirus, hundadenovirus och hundparvovirus. Det visade sig också vara mycket effektivt mot små parasiter, protozoerna.
Medicinskt yrkesmässigt stort ämne i medicinska vetenskapliga termer är reaktiviteten hos klordioxid med aminosyror. I vissa tester på reaktiviteten av klordioxid med 21 essentiella aminosyror var endast cystein, tryptofan och tyrosin, prolin och hydroxiprolin reaktiva vid ett pH runt 6. Dessa aminosyror är relativt lätta att ersätta.
Cystein och metionin.Oxidation av klordioxid av metionin och cysteinderivat till sulfoxid, de är två aromatiska aminosyror som innehåller sulfid, tryptofan och tyrosin och de två oorganiska jonerna FE2 + och Mn2 +. Cystein, på grund av sitt medlemskap i tiolgruppen, är en aminosyra upp till 50 gånger mer reaktiv med alla mikrobesystem än de andra fyra essentiella aminosyrorna och kan därför inte skapa resistens mot klordioxid. Även om det hittills inte är vetenskapligt bevisat antar farmakodynamik vanligtvis att orsaken till dess antimikrobiella effekt beror på dess reaktioner på de fyra aminosyrorna som anges ovan eller på protein- och peptidrester.
- Klordioxid är en gul gas som löser sig lätt i vatten utan att ändra dess struktur.
- Det erhålls genom blandning av natriumklorit och utspädd saltsyra.
2. Klordioxidgas upplöst i vatten är en oxidant 3. Klordioxid är pH-selektiv och ju surare patogenen är, desto starkare blir reaktionen.
4. Enligt toxikologiska studier av EPA (US Environmental Protection Agency) lämnar klordioxid inte rester och ackumuleras inte heller i kroppen på lång sikt.
5 . I oxidationsprocessen omvandlas den till syre och natriumklorid (vanligt salt).
KLORDIOXID OCH GRUNDEN FÖR TERAPEUTISK ANVÄNDNING I KORONVIRUS Klordioxid (ClO 2) har använts i över 100 år för att bekämpa alla typer av bakterier, virus och svampar. Det fungerar som ett desinfektionsmedel, eftersom det i dess verkningssätt visar sig vara ett oxidationsmedel. Det liknar mycket hur vår egen kropp fungerar, till exempel i fagocytos, där en oxidationsprocess används för att eliminera alla typer av patogener. Klordioxid (ClO 2) är en gulaktig gas som hittills inte har införts i den konventionella farmakopén som en aktiv ingrediens, även om det är obligatoriskt att desinficera och bevara blodpåsar för transfusioner. Det används också i de flesta flaskvatten som är lämpliga för konsumtion, eftersom det inte lämnar några giftiga rester; förutom att vara en mycket löslig gas i vatten och som avdunstar från 11 ºC.
Den senaste pandemin i Covid-19 coronavirus kräver brådskande lösningar med en strategi med alla möjliga tillvägagångssätt, vare sig konventionella eller alternativa. I tidigare undersökningar eliminerade klordioxid (ClO 2) i vattenlösning i låga doser detta virus.
Tillvägagångssättet är som följer: å ena sidan vet vi att virus är absolut känsliga för oxidation och används därför i humana blodpåsar mot virus som HIV och studier på råttor avslöjar att det helt kontrollerar virusinfektioner influensa A, det föreslås att det också ska verka på SARS -Cov -2. / p>
Grundförslag för åtgärdsmekanismer i COVID 19
-
Klordioxid tar bort virus genom den selektiva oxidationsprocessen på mycket kort tid. Det gör det genom att denaturera kapsidproteinerna och sedan oxidera virusets genetiska material och inaktivera det. Ett helt nytt tillvägagångssätt som har studerats av Andreas Ludwig Kalcker, en av medlemmarna i detta forskargrupp, i mer än tretton år med resultatet av tre farmaceutiska patent för parenteral användning. Det kan produceras av vilket apotek som helst som ett preparat och har använts på ett liknande sätt som (DAC N-055) i den gamla tyska läkemedelskoden som ”Natrium Chlorosum” sedan 1990.
Hittills har lösningar föreslagits som resulterar i extremt långsamma processer och med tanke på virusets attackhastighet måste vi försöka använda de snabbaste och snabbaste vägarna som är möjliga. Den stora fördelen med klordioxid är att den fungerar för alla virala underarter och det finns inga möjliga motstånd mot denna typ av oxidation. Låt oss inte glömma att detta ämne har använts i 100 år i avloppsvatten utan att generera någon form av resistens.
- Det finns redan vetenskapliga bevis för att klor dioxid är effektivt i SARS-CoV-2-koronavirus, det har också visat sig vara effektivt i humant koronavirus och hos djur som hundar, känd som koronavirus från andningsorganen hos hundar, eller hos katter, inklusive felint enteriskt koronavirus (FECV) och det mer kända virus av kattinfektiös peritonit (FIPV), eftersom det denaturerar kapsiderna genom oxidation inaktiverar viruset på kort tid.
Det bör noteras att klor dioxid att inta är ett helt nytt antiviralt tillvägagångssätt eftersom det är en oxidant och kan genom förbränning eliminera underarter eller mutantvarianter av virus.Med tanke på den nödsituation där vi för närvarande befinner oss med Covid-19 föreslås oral användning av ClO2 omedelbart genom ett redan känt och använt protokoll.
2. Toxicitet: De största problemen som uppstår med mediciner i allmänhet beror på deras toxicitet och biverkningar. Nya studier visar dess livskraft. Även om toxiciteten för klordioxid vid massiv inandning är känd, finns det ingen kliniskt bevisad död även vid höga doser vid oral intag. Den dödliga dosen (LD50, akut toxicitetsförhållande) anses vara 292 mg per kg i 14 dagar, där dess ekvivalent hos en 50 kg vuxen skulle vara 15 000 mg administrerad i två veckor av en gas upplöst i vatten (något nästan omöjligt). De orala subtoxiska doserna som används är cirka 50 mg löst i 100 ml vatten 10 gånger om dagen, vilket motsvarar 0,5 g dagligen (och därför endast 1/30 av LD50 på 15 g ClO2 per dag).
Klordioxid avskiljs, bryts ner i människokroppen på några timmar till en försumbar mängd vanligt salt (NaCL) och syre (O2) i människokroppen. Dessutom har mätningar av venösa blodgaser visat att den kan förbättra den drabbade patientens lungsyreförmåga avsevärt.
DRIFTSKLORDIOXID MOT VIRUS Som en allmän regel , de flesta virus beter sig på samma sätt och när de en gång binder till lämplig värdtyp – bakterier eller celler, i förekommande fall – tar nukleinsyrakomponenten som viruset introducerar över efter proteinsyntesprocesser i den infekterade cellen. Vissa segment av den virala nukleinsyran är ansvariga för replikeringen av kapsidens genetiska material. I närvaro av dessa nukleinsyror blir CLO2-molekylen instabil och dissocierar och släpper ut det resulterande syret till mediet, vilket i sin tur hjälper till att syresätta den omgivande vävnaden, vilket ökar mitokondriell aktivitet och därför svaret från immunsystemet. Nukleinsyror, DNA-RNA, består av en kedja av puriska och pyrimidinbaser, se: guanin (G), cytosin (C), adenin (A) och tymin (T). Det är sekvensen av dessa fyra enheter längs kedjan som gör att ett segment skiljer sig från ett annat. Guaninbasen, som finns i både RNA och DNA, är mycket känslig för oxidation och bildar 8-oxoguanin som en biprodukt av den. Därför, när CLO2-molekylen kommer i kontakt med guanin och oxiderar den, leder den till bildandet av 8-oxoguanin, vilket blockerar virusnukleinsyrareplikering genom basparning. Även om replikationen av proteinkapsiden kan fortsätta; Fullt funktionell virusbildning blockeras av oxidation tack vare CLO2.
CLO2-molekylen har egenskaper som gör den till en idealisk kandidat för behandling i klinisk miljö, eftersom den är en produkt med hög selektiv oxidationskraft och stor förmåga att minska acidos, öka syre i vävnader och mitokondrier, vilket underlättar snabb återhämtning hos patienter med lungsjukdomar.
MÖJLIGA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER OCH KONTRAINDIKATIONER Klordioxid reagerar med antioxidanter och olika syror, så användning av C-vitamin eller askorbinsyra rekommenderas inte under behandlingen, eftersom det upphäver klordioxidens effektivitet vid eliminering av patogener (en antioxidants effekt förhindrar selektiv oxidation av den andra.) Det är därför inte tillrådligt att ta antioxidanter under behandlingsdagarna. Magsyra har visat sig inte påverka dess effektivitet. Hos patienter med Warfarin-behandling bör de ständigt kontrollera värdena för att undvika fall av överdos, eftersom klordioxid har visat sig förbättra blodflödet. Även om klordioxid är mycket löslig i vatten har den fördelen att den inte hydrolyserar, så att den inte genererar giftigt cancerframkallande THM (trihalometaner) såsom klor. Det orsakar inte heller genetiska mutationer eller missbildningar.
HIPOTES Oralt administrerad klordioxid eliminerar COVID-infektion 19. METODOLOGI TYP AV STUDIE Observationsstudie, prospektiv, kvasi-experimentell studie av en grupp av ärenden. Kännetecken för vår studie: Liksom kvasi-experimentella studier används den, särskilt för att bestämma effekten av behandlingar eller ingrepp. Den har två grundläggande egenskaper: den första kräver inte randomiseringsförfarandet för bildandet av studie- och kontrollgrupperna; den andra kan eller inte ha kontrollgrupper. Denna kvasi-experimentella studie erbjuder en adekvat nivå av intern och extern validitet. Dessutom kommer vi att använda tidsserier utan en kontrollgrupp, baserad på en enda grupp som fungerar som studie och kontroll. När de väl är etablerade utförs periodiska mätningar av den beroende variabeln, sedan appliceras behandlingen och därefter fortsätter den beroende variabeln att mätas periodiskt.