VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION (forts.) KONTRAINDIKATIONER
BOTOX® är kontraindicerat i närvaro av infektion på det eller de föreslagna injektionsställena och hos patienter som är överkänsliga mot någon botulinumtoxinprodukt eller någon av komponenterna i formuleringen.
BOTOX® är kontraindicerat för intradetrusorinjektion hos patienter med urinvägsinfektion; eller hos patienter med urinretention eller kvarvarande (PVR) urinvolym > 200 ml som inte rutinmässigt utför ren intermittent självkateterisering (CIC).
VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Spridning av toxineffekt – Se rutan Varning.
Inga definitiva allvarliga biverkningsrapporter om avlägsen spridning av toxineffekt associerad med BOTOX® för blefarospasm vid rekommenderad dos (30 enheter och därunder), allvarlig primär axillär hyperhidros vid rekommenderad dos (100 enheter), Strabismus eller för kronisk migrän vid de märkta doserna har rapporterats.
Brist på utbytbarhet mellan botulinumtoxinprodukter – Styrkaenheterna i BOTOX® är specifika för den berednings- och analysmetod som används. De är inte utbytbara med andra beredningar av botulinumtoxinprodukter och därför kan enheter av biologisk aktivitet av BOTOX® inte jämföras med eller omvandlas till enheter av andra botulinumtoxinprodukter utvärderade med någon annan specifik analysmetod.
Allvarliga biverkningar med ej godkänd användning
Allvarliga biverkningar, inklusive överdriven svaghet, dysfagi och aspirationspneumoni, med vissa biverkningar associerade med dödliga utfall, har rapporterats hos patienter som fick BOTOX®-injektioner för ej godkända användningar. I dessa fall var biverkningarna inte nödvändigtvis relaterade till avlägsen spridning av toxin, utan kan ha resulterat från administrering av BOTOX® till injektionsstället och / eller intilliggande strukturer. I flera av fallen hade patienter redan dysfagi eller andra betydande funktionshinder. Det finns otillräcklig information för att identifiera faktorer som är förknippade med en ökad risk för biverkningar förknippade med ej godkända användningar av BOTOX®. Säkerheten och effektiviteten hos BOTOX® för icke godkända användningar har inte fastställts.
Överkänslighetsreaktioner – Allvarliga och / eller omedelbara överkänslighetsreaktioner har rapporterats. Dessa reaktioner inkluderar anafylaxi, serumsjukdom, urtikaria, mjukvävnadsödem och dyspné. Om en sådan reaktion inträffar bör ytterligare injektion av BOTOX® avbrytas och lämplig medicinsk behandling omedelbart inledas. Ett dödligt fall av anafylax har rapporterats där lidokain användes som utspädningsmedel, och följaktligen kan inte orsakssubstansen bestämmas på ett tillförlitligt sätt.
Ökad risk för kliniskt signifikanta effekter med redan existerande neuromuskulära störningar – Personer med perifera motoriska neuropatiska sjukdomar, amyotrofisk lateral skleros (ALS) eller neuromuskulära övergångsstörningar (t.ex. myasthenia gravis eller Lambert-Eatons syndrom ) bör övervakas när det ges botulinumtoxin. Patienter med kända eller okända neuromuskulära störningar eller neuromuskulära övergångsstörningar kan ha ökad risk för kliniskt signifikanta effekter, inklusive generaliserad muskelsvaghet, diplopi, ptos, dysfoni, dysartri, svår dysfagi och andningskompromiss från terapeutiska doser av BOTOX® (se Varningar och Försiktighetsåtgärder).
Dysfagi och andningssvårigheter – Behandling med BOTOX® och andra botulinumtoxinprodukter kan leda till svälj- eller andningssvårigheter. Patienter med redan svälj- eller andningssvårigheter kan vara mer mottagliga för dessa komplikationer. I de flesta fall är detta en konsekvens av försvagning av musklerna i injektionsområdet som är involverade i andning eller orofaryngeala muskler som styr sväljning eller andning (se Boxed Warning).
Lungeffekter av BOTOX® hos patienter med nedsatt respiratorisk status behandlad för spasticitet eller för detrusoröveraktivitet associerad med ett neurologiskt tillstånd
Patienter med nedsatt andningsstatus behandlade med BOTOX® för spasticitet eller detrusoröveraktivitet associerad med en neurologiska tillstånd bör övervakas noggrant.
Hornhinnexponering och ulceration hos patienter behandlade med BOTOX® för blefarospasm
Minskad blinkning från BOTOX®-injektion av orbicularis-muskeln kan leda till hornhinnesexponering, ihållande epitelfel och hornhinnesår, särskilt hos patienter med VII nervstörningar.
Retrobulbar blödning hos patienter som behandlas med BOTOX® för Strabismus – Under administrering av BOTOX® för behandling av Strabismus har retrobulbar blödningar tillräckligt för att äventyra retinal cirkulation inträffat.Det rekommenderas att lämpliga instrument för att dekomprimera banan är tillgängliga.
Bronkit och infektioner i övre luftvägarna hos patienter behandlade för spasticitet – Bronkit rapporterades oftare som en biverkning hos vuxna patienter som behandlades för spasticitet i övre extremiteter med BOTOX® (3% vid 251 enheter till 360 enheter) total dos) jämfört med placebo (1%). Hos vuxna patienter med nedsatt lungfunktion som behandlats för spasticitet i övre extremiteter rapporterades också övre luftvägsinfektioner oftare som biverkningar hos patienter som behandlades med BOTOX® (11% vid 360 enheter total dos; 8% vid 240 enheter total dos) jämfört med placebo (6%). Hos vuxna patienter som behandlades för spasticitet i nedre extremiteter rapporterades infektioner i övre luftvägarna oftare som en biverkning hos patienter som behandlades med BOTOX® (2% vid 300 enheter till 400 enheter total dos) jämfört med placebo (1%). Hos barn som behandlades för spasticitet i övre extremiteter rapporterades övre luftvägsinfektioner oftare som en biverkning hos patienter som behandlades med BOTOX® (17% vid 6 enheter / kg och 10% vid 3 enheter / kg) jämfört med placebo (9% ). Hos pediatriska patienter som behandlats för spasticitet i nedre extremiteter rapporterades inte övre luftvägsinfektion med en incidens som var högre än placebo.
Autonom dysreflexi hos patienter behandlade för detrusoröveraktivitet associerad med ett neurologiskt tillstånd
Autonom dysreflexi associerad med intradetrusorinjektioner av BOTOX® kan förekomma hos patienter som behandlas för detrusoröveraktivitet i samband med ett neurologiskt tillstånd och kan kräva snabb medicinsk behandling terapi. I kliniska prövningar var förekomsten av autonom dysreflexi större hos patienter som behandlades med BOTOX® 200 enheter jämfört med placebo (1,5% respektive 0,4%).
Urinvägsinfektioner hos patienter med överaktiv urinblåsa
BOTOX® ökar förekomsten av urinvägsinfektion. Kliniska prövningar för överaktiv urinblåsa utesluter patienter med mer än 2 UTI under de senaste 6 månaderna och de som tar antibiotika kroniskt på grund av återkommande UTI. Användning av BOTOX® för behandling av överaktiv urinblåsa hos sådana patienter och hos patienter med flera återkommande UTI under behandlingen bör endast övervägas när nyttan sannolikt överväger den potentiella risken.
Urinretention hos patienter som behandlas för urinblåsa dysfunktion – På grund av risken för urinretention, behandla endast patienter som är villiga och kan initiera kateterisering efter behandling, om det behövs, för urinretention.
Hos patienter som inte kateteriserar, bör urinvolymen efter tomrum (PVR) utvärderas inom två veckor efter behandlingen och periodiskt som medicinskt lämplig upp till 12 veckor, särskilt hos patienter med multipel skleros eller diabetes mellitus. . Beroende på patientsymtom, inled kateterisering om PVR-urinvolymen överstiger 200 ml och fortsätt tills PVR faller under 200 ml. Instruera patienter att kontakta sin läkare om de har svårt att upphäva eftersom kateterisering kan krävas.
Överaktiv urinblåsa
I kliniska prövningar initierade 6,5% av patienterna (36/552) ren intermittent kateterisering för urinretention efter behandling med BOTOX® 100 enheter jämfört med 0,4% av patienterna (2/542 ) behandlas med placebo. Mediantiden för kateterisering för patienter som behandlades med BOTOX® 100 enheter var 63 dagar (minst 1 dag till maximalt 214 dagar) jämfört med en mediantid på 11 dagar (minst 3 dagar till högst 18 dagar) för patienter som fick placebo.
Patienter med diabetes mellitus behandlade med BOTOX® var mer benägna att utveckla urinretention än icke-diabetiker. I kliniska prövningar utvecklade 12,3% av patienterna (10/81) med diabetes urinretention efter behandling med BOTOX® 100 enheter jämfört med 0% av patienterna (0/69) som behandlades med placebo. Hos patienter utan diabetes utvecklade 6,3% av patienterna (33/526) urinretention efter behandling med BOTOX® 100 enheter jämfört med 0,6% av patienterna (3/516) som behandlades med placebo.
Detrusoröveraktivitet associerad med ett neurologiskt tillstånd
I kliniska prövningar krävde 30,6% av patienterna (33/108) som inte använde ren intermittent kateterisering (CIC) före injektionen kateterisering för urinretention efter behandling med BOTOX® 200 enheter jämfört med 6,7% av patienterna (7/104) behandlade med placebo. Medianlängden för postinjektionskateterisering för dessa patienter behandlade med BOTOX® 200 enheter (n = 33) var 289 dagar (minst 1 dag till maximalt 530 dagar) jämfört med en medianvaraktighet på 358 dagar (minst 2 dagar till maximalt 379 dagar) för patienter som fick placebo (n = 7).
Bland patienter som inte använde CIC vid baslinjen var de med multipel skleros mer benägna att kräva CIC efter injektion än de med ryggmärgsskada.
Humant albumin och överföring av virussjukdomar
Denna produkt innehåller albumin, ett derivat av humant blod.Baserat på effektiv givarscreening och produkttillverkningsprocesser, medför det en extremt avlägsen risk för överföring av virussjukdomar och variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD). Det finns en teoretisk risk för överföring av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD), men om denna risk faktiskt existerar skulle risken för överföring också anses vara extremt avlägsen. Inga fall av överföring av virussjukdomar, CJD eller vCJD har någonsin identifierats för licensierat albumin eller albumin i andra licensierade produkter.
BIVERKNINGAR
Biverkningar på BOTOX® för injektion diskuteras mer detaljerat i följande avsnitt: Varning, kontraindikationer och varningar och försiktighetsåtgärder.
En högre förekomst av urinvägsinfektion observerades hos patienter med diabetes mellitus behandlade med BOTOX® 100 enheter och placebo än icke-diabetiker.
Förekomsten av UTI ökade hos patienter som upplevde en maximal kvarvarande urinvolym (PVR) ≥ 200 ml efter BOTOX®-injektion jämfört med de med en maximal PVR < 200 ml efter BOTOX®-injektion, 44% respektive 23%.
Detrusoröveraktivitet associerad med ett neurologiskt tillstånd
De vanligaste rapporterade biverkningarna inom 12 veckor efter BOTOX®-injektion för detrusoröveraktivitet i samband med ett neurologiskt tillstånd inkluderar urinvägsinfektion (BOTOX® 24%, placebo 17 urinretention (BOTOX® 17%, placebo 3%) och hematuri (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Allvarlig försämring av migrän som kräver sjukhusvistelse inträffade hos cirka 1% av BOTOX®-behandlade patienter i studie 1 och studie 2, vanligtvis under den första veckan efter behandlingen, jämfört med 0,3% av de placebobehandlade patienterna.
Spasticitet i övre lem hos vuxna – De vanligaste rapporterade biverkningarna efter injektion av BOTOX® för spasticitet i övre extremiteter inkluderar smärta i extremiteter, muskelsvaghet, trötthet, illamående och bronkit.
Spasticitet för vuxna nedre extremiteter – De vanligaste rapporterade biverkningarna efter injektion av BOTOX® för spasticitet i nedre extremiteter inkluderar artralgi, ryggsmärta, myalgi, övre luftvägsinfektion och smärta vid injektionsstället.
Spasticitet i övre lem hos barn – De vanligaste rapporterade biverkningarna efter injektion av BOTOX® i spastisk övre extremitet hos barn inkluderar infektion i övre luftvägarna (inkluderar infektion i övre luftvägarna och virusinfektion i övre luftvägarna), injektion -smärta, illamående, förstoppning, rinorré, nästäppa och krampanfall (inkluderar krampanfall och partiell krampanfall).
Pediatrisk nedre extremitet Spasticitet
De vanligaste rapporterade biverkningarna efter injektion av BOTOX ® i pediatrisk spasticitet i nedre extremiteterna innefattar erytem vid injektionsstället, smärta vid injektionsstället, orofaryngeal smärta, ligamentforstuvning, nötning av huden och nedsatt aptit.
Cervikal dystoni
De vanligaste rapporterade biverkningarna reaktioner efter injektion av BOTOX® för livmoderhalsdystoni inkluderar dysfagi (19%), övre luftvägsinfektion (12%), nacksmärta (11%) och huvudvärk (11%).
Blefarospasm
De vanligaste rapporterade biverkningarna efter injektion av BOTOX® mot blefarospasm inkluderar ptos (21%), ytlig punktkeratit (6%) och torrhet i ögonen (6%).
Strabismus – De vanligaste rapporterade biverkningarna efter injektion av BOTOX® för Strabismus inkluderar ptos (15,7%) och vertikal avvikelse (16,9%).
Primär axillär hyperhidros
De vanligaste rapporterade biverkningarna (3% -10% av vuxna patienter) efter injektion av BOTOX® för svår primär axillär hyperhidros i dubbelblinda studier inkluderar smärta vid injektionsstället och blödning, icke-övrig svettning, infektion, faryngit, influensasyndrom, huvudvärk, feber, nacke eller ryggsmärta, klåda och ångest.
Upplevelse efter marknadsföring – Biverkningar som har identifierats vid användning efter godkännande av BOTOX® diskuteras mer detaljerat i Postmarketing Experience (avsnitt 6.3 i förskrivningsinformationen).
Det har förekommit spontana rapporter om döden, ibland associerade med dysfagi, lunginflammation och / eller annan signifikant svaghet eller anafylaxi, efter behandling med botulinumtoxin. Det har också rapporterats om biverkningar som involverar det kardiovaskulära systemet, inklusive arytmi och hjärtinfarkt, vissa med dödliga utfall. Några av dessa patienter hade riskfaktorer inklusive hjärt-kärlsjukdom. Det exakta förhållandet mellan dessa händelser och botulinumtoxininjektionen har inte fastställts.
DRUG-INTERAKTIONER
Samtidig administrering av BOTOX® och andra medel som stör neuromuskulär överföring (t.ex. aminoglykosider, curare-liknande föreningar) bör endast utföras med försiktighet eftersom effekten av toxin kan förstärkas.Användning av antikolinerga läkemedel efter administrering av BOTOX® kan förstärka systemiska antikolinerga effekter. Effekten av att administrera olika botulinumneurotoxinprodukter samtidigt eller inom flera månader från varandra är okänd. Överdriven neuromuskulär svaghet kan förvärras genom administrering av ett annat botulinumtoxin före upplösningen av effekterna av ett tidigare administrerat botulinumtoxin. Överdriven svaghet kan också överdrivas genom administrering av ett muskelavslappnande medel före eller efter administrering av BOTOX®.
Se BOTOX® fullständig förskrivningsinformation, inklusive Boxed Warning and Medication Guide.