Granskningsartikel – Neuropsykiatri (2017) Volym 7, nummer 5
Depression och D-vitaminbrist: kausalitet, bedömning och kliniska praxisimplikationer
Alessandro Cuomo1, *, Nicola Giordano2, Arianna Goracci1 och Andrea Fagiolini1
1 Avdelningen för mental hälsa och molekylär medicin, University of Siena Medical Center och University of Siena School of Medicine, Siena, Italien
2 Avdelningen för medicinska, kirurgiska och neurologiska vetenskaper, University of Siena Medical Center och University of Siena School of Medicine, Siena, Italien
Motsvarande författare: Alessandro Cuomo, MD – Avdelningen för psykiatri, University of Siena, Viale Bracci 1, 53100 Siena, Italien
Tel: + 39- 0577-586275
Fax: + 39-0577-233451
Sammanfattning
En litteraturstudie genomfördes för att undersöka sambandet mellan lo w D-vitaminkoncentration och depression och att rapportera om aktuell kunskap om bedömning och behandling av lågt D-vitamin hos individer med depression. Vår litteraturöversikt fann betydande bevis för ett signifikant samband mellan depression och vitamin D-brist men betonade också behovet av fler studier för att fastställa orsakssamband i sambandet mellan vitamin D-brist och depression och för att fastställa de bästa förebyggande och behandlingsstrategier hypovitaminosis D hos patienter med depression.
Nyckelord
D-vitamin, brist, depression, bedömning, behandling
Inledning
Möjligheten till en roll av vitamin D vid psykiatriska störningar föreslås av regionspecifikt uttryck av vitamin D-receptorer (VDR) i cingulatbarken, talamus, cerebellum, substantia nigra, amygdala och hippocampus. Många av dessa regioner uttrycker också 1a-hydroxylaseenzymer som kan metabolisera 25 (OH) D till 1,25 (OH) 2D3, vilket föreslår möjligheten för vitamin D att spela en autokrin eller parakrin verkan i hjärnan. Faktum är att D-vitamin kan spela en nyckelroll i depressionens patofysiologi och ett antal studier har visat närvaron av D-vitamin, dess receptorer (VDR) och associerade enzymer (CYP 24A1, CYP 27B1) i flera hjärnregioner, pekande till en roll av vitamin D som ett neuroaktivt / neurosteroidhormon involverat i nyckelfunktioner såsom neuroskydd, neuroimmunmodulering, hjärnans utveckling och regelbunden hjärnfunktion. Dessutom finns det nya bevis på möjliga neuroskyddande roller som D-vitamin kan spela genom dess effekter på inflammation. Visst, växande mängd data tyder på att uppreglering av proinflammatoriska cytokiner i hjärnan kan associeras med depression och D-vitamin kan mycket väl vara en modulator i sambandet mellan depression och inflammatoriskt svar genom dess effekt på immunsystemet.
D-vitamin bygger på effekten av ultravioletta B-solstrålar (UVB) på kostkällor (Figur 1).
Figur 1: D-vitaminmetabolism.
REPRODUCERAD AV TILLSTÅND FRÅN MACMILLAN PUBLISHERS LTD: Deeb KK, Trump DL, Johnson CS.Vitamin D-signalvägar i cancer: potential för cancerbehandling. Nat Rev Cancer. 2007 Sep; 7 (9): 684-700 copyright 2007.
Kostintag av D-vitamin är nödvändigt för att nå tillräckliga nivåer av D-vitamin och det bästa naturliga källor till D-vitamin (inkluderar fet fisk som lax, tonfisk och makrill medan mindre mängder kan ges av ost, nötköttlever och äggulor (tabell 1). En nyare och intressantare strategi för att öka vitamin D består i att exponera grönsaker till ultraviolett ljus.
| Mat | IE per portion * | Procent DV ** |
|---|---|---|
| Ost, schweizisk, 1 uns | 6 | 2 |
| Färdig att äta spannmål, förstärkt med 10% av DV för vitamin D, 0.75 1 kopp (tyngre fortifierade spannmål kan ge mer av DV) | 40 | 10 |
| Ägg, 1 stort ( vitamin D finns i äggula) | 41 | 10 |
| Lever, nötkött, kokt, 3 uns | 42 | 11 |
| Sardiner, konserverade i olja, dränerade, 2 sardiner | 46 | 12 |
| Margarine, fortied, 1 matsked | 60 | 15 |
| Yoghurt, förstärkt med 20% av DV för vitamin D, 6 uns (tyngre fortifierade yoghurt ger mer av DV) | 80 | 20 |
| Mjölk, fettfritt, reducerat fett och hel, vitamin D-forftad, 1 kopp | 115-124 | 29-31 |
| Apelsinjuice framställd med vitamin D, 1 kopp (kontrollera produktetiketter, eftersom mängden tillsatt vitamin D varierar) | 137 | 34 |
| Tonfisk, konserverad i vatten, dränerad, 3 uns | 154 | 39 |
| Lax (sockeye), kokt, 3 uns | 4 47 | 112 |
| Svärdfisk, kokt, 3 uns | 566 | 142 |
| Torskleverolja, 1 matsked | 1360 | 340 |
Tabell 1: Vald mat Källor till D-vitamin.
I USA tillhandahålls det mesta av D-vitamin av berikad mat, som inkluderar apelsinjuice, mjölk, ost, flingor, yoghurt, margarin och sojadrycker. Mängden D-vitamin varierar emellertid mellan olika livsmedel och varumärken och olika portioner ska konsumeras för olika livsmedel och drycker för att nå det minsta dagliga behovet av D-vitamin. Berikade livsmedel kan antingen innehålla vitamin D2 eller vitamin D3, vilket har visat större effektivitet när det gäller att öka 25-hydroxyvitamin D (25D) -koncentrationen i blodet jämfört med vitamin D2.
Den bästa strategin för att utvärdera vitamin D-status är genom en 25-hyroxyvitamin D (25-OH D) blodnivå, dras efter en 3-månadersperiod av en stabil behandling av vitamin D-intag. Serum 25 (OH) D anses vara standardmåttet för vitamin D-status eftersom det är den huvudsakliga cirkulerande och mest stabila formen av vitamin D. Riskfaktorer för vitamin D-brist inkluderar förhållanden som påverkar hudproduktionen (såsom otillräcklig solljus exponering, med solskyddsmedel eller skyddskläder eller pigmentering av mörk hud), samt åldrande, fetma, nedsatt njur- eller gastrointestinalt dysfunktion och användning av vissa läkemedel (Tabell 2).
Ålder (> 65)
Otillräckligt solljus
Mörk hud
Amning
Njursjukdom
Lever och gallvägar
Användning av läkemedel som förändrar D-vitaminmetabolismen (t.ex. antikonvulsiva medel, glukokortikoider)
Fetma (BMI > 30 kg / m2
Malabsorptionssjukdom
Tabell 2: Riskfaktorer associerade med D-vitaminbrist.
Det har uppskattats att över en miljard människor har antingen vitamin D-brist eller brist. D-vitaminbrist definieras som ett tillstånd med en vitamin D-nivå som är mindre än 20 nmol / L, medan vitamin D-brist definieras som en vitamin D-nivå som är mindre än 30 nmol / L. Överdrivna eller till och med toxiska D-vitaminnivåer (hypervitaminos D) kan uppstå när 25 (OH) D-nivåer överstiger 100 nmol / L (tabell 3).
| nmol / L ** | ng / ml * | Hälsostatus |
|---|---|---|
| > 125 | > 50 | Nya bevis kopplar potentiella negativa effekter till så höga nivåer , särskilt > 150 nmol / L (> 60 ng / mL) |
| ≥50 | ≥20 | Allmänt anses vara adekvat för ben och övergripande hälsa hos friska individer |
| 30 till < 50 | 12 till < 20 | Allmänt anses vara otillräcklig för ben och övergripande hälsa hos friska individer |
| < 30 | < 12 | Associerad med vitamin D-brist, vilket leder till rakitis hos spädbarn och barn och osteomalacia hos vuxna |
Tabell 3: Serum 25-hydroxyvitamin D-koncentrationer och hälsa *.
Tillräckligt vitamin D-intag (AI) anses att vara mellan 200 och 600 IE / dag för båda könen, från de allra första åren till 50 års ålder. Det erforderliga intaget stiger till 600 IE / dag för personer mellan 51-70 år; och till 800 IE / dag för personer äldre än 70 år. En ny rekommendation från American Academy of Pediatrics ökade det föreslagna dagliga intaget av D-vitamin för spädbarn, barn och ungdomar till 400 IE / dag. Värden för dietreferensintag enligt Institute of Medicine, Food and Nutrition Board redovisas i tabell 4.
Tabell 4: Rekommenderas Kosttillskott (RDA) för D-vitamin per dag.
Även om flera studier har pekat på ett relativt starkt samband mellan depression och vitamin D-brist, förblir flera aspekter otydliga och kontroversiella. För detta ändamål bestämde vi oss för att genomföra en berättande granskning av sambandet mellan låga nivåer av D-vitamin och depression och om de bästa förebyggande och behandlingsstrategierna för hypovitaminos D hos patienter med depression.
Metoder
Vi genomförde en berättande genomgång av alla publikationer relaterade till D-vitamin och psykiatriska störningar. Följande sökdatabaser frågades: PubMed; Medline, Cochrane Library (fram till 2017). Ytterligare publikationer som är intressanta är extraherade från bibliografin för varje studie som främst konsulterats.
Resultat
▪ D-vitamin och depression
Den tredje nationella hälso- och näringsundersökningen Undersökningen, som registrerade ett urval av 7970 icke-institutionaliserade amerikanska invånare i åldern 15 till 39, bekräftade att personer med serum-vitamin D ≤50 nmol / L har en signifikant högre risk att visa depression än individer vars serumnivåer av vitamin D är större eller lika med 75 nmol / L. Exempelvis fann en studie av 1 282 vuxna i åldern 65 till 95 i Nederländerna att deprimerade personer visade 25 (OH) D-nivåer som var 14% lägre än kontrollerna. Det konstaterades också ett samband mellan depressionens svårighetsgrad och låga nivåer av 25 (OH) D-serum, som förblev signifikanta efter justering för ålder, kön, rökstatus, kroppsmassindex och antal comorbida kroniska sjukdomar. Reducerade serumnivåer av 25-hydroxivitamin D och förhöjt parathormon (PTH) har associerats med depressiva symtom i olika kliniska miljöer. Av intresse har ett omvänd förhållande mellan 25 (OH) D-serumnivåer och depression visats även efter att ha beaktat och kontrollerat flera livsstils- och hälsofaktorer bland europeiska män som bor i samhället.
Förhållandet mellan depression och vitamin D-brist har också undersökts i den äldre befolkningen och / eller hos personer med medicinsk comorbiditet. Flera studier visade ett signifikant samband mellan vitamin D-brist och sena livsdepression på norra breddgrader. Vid ytterligare bedömning av en äldre befolkningsbaserad kohort som bodde på norra breddgrader sågs ett måttligt omvänt förhållande mellan vitamin D-serumnivå och depressiva symtom bland båda könen. Äldre män med låga vitamin D-nivåer (< 30 nmol / l) var dessutom dubbelt så benägna att vara deprimerade vid tidpunkten för bedömningen jämfört med män i liknande ålder vars vitamin D-blodnivåer var adekvata (≥50 nmol / l), även efter kontroll av faktorer som högt blodtryck och diabetes, vilket också kan bidra till depression. Intressant nog hittades inget signifikant samband mellan vitamin D-nivåer och nuvarande depression bland kvinnor. Slutligen befanns höga vitamin D-serumnivåer vara skyddande mot utvecklingen av depression efter depression.