Destillationer (Svenska)

Huvudvärk? Feber? Träningsvärk? ”Ta två aspirin och ring mig på morgonen.”

Som de flesta av oss är en flaska aspirin förmodligen det första du sträcker efter när du upplever värk och smärta varje dag. Ändå, medan aspirin har varit ett av de mest populära läkemedelsmedlen under de senaste hundra åren, det är faktiskt ett syntetiskt derivat av den naturliga substansen salicylsyra, vars tillhörande läkeegenskaper har varit kända i årtusenden.

Salicylsyra är en huvudkomponent i ett örtextrakt som finns i barken på ett antal träd, inklusive willow tree, och i ett antal frukter, korn och grönsaker. Som sådan har salicylsyra – och relaterade salicylater – länge varit vanliga komponenter i en normal mänsklig diet, som fungerar som ett naturligt försvar mot vad vi anser vanliga sjukdomar idag. / p>

Den första registrerade användningen av salicylater går tillbaka till 4000 år till sumerierna, som noterade smärtmedlet hos pilträdet på tidiga lertabletter. Forntida civilisationer i Mesopotamien använde extraktet från pilen för att behandla feber, smärta och inflammation. Både kinesiska och grekiska civilisationer använde pilbark för medicinskt bruk för mer än 2000 år sedan, och kineserna använde också poppelbark och pilskott för att behandla reumatisk feber, förkylning, blödningar och struma. En av de mest anmärkningsvärda rapporterna om användningen av salicylsyra kommer från modern medicin, Hippokrates (460–370 fvt). Han rekommenderade att tugga på pilbark till patienter som lider av feber och smärta, samt att använda ett te bryggt från pilbark som ges till kvinnor för att minska smärtan under förlossningen. Omkring 100 e.Kr. föreskrev den grekiska läkaren Dioscorides pilbark som ett antiinflammatoriskt medel.

Trots denna långa historia var det först 1763 som pastor Edward Stone från Royal Society of London genomförde en av de första kliniska studier av effekterna av pilbarkpulver genom att behandla patienter som lider av smärta (feber som antas orsakas av malaria). Och ungefär 100 år senare studerade den skotska läkaren Thomas MacLagan effekterna av pilpulver på patienter som lider av akut reumatism och visar att det kan lindra feber och ledinflammation.

Den kemiska undersökningen av substansens läkande egenskaper. inom pilbarken hade redan börjat på allvar, dock under det tidiga 1800-talet. Denna undersökning drevs delvis av Napoleons kontinentala blockad mot import, vilket påverkade leverantörer av peruansk cinchona-trädbark (en annan naturlig källa till salicylsyra). 1828 isolerade Johann Büchner, professor vid universitetet i München, ett gult ämne från tanninerna från pilträd som han kallade salicin, det latinska ordet för pil. En ren kristallin form av salicin isolerades 1829 av Henri Leroux, en fransk farmaceut, som sedan använde den för att behandla reumatism. I slutet av 1800-talet initierades storskalig produktion av salicylsyra för behandling av smärta och feber av Heyden Chemical Company i Tyskland.

Början på aspirin som vi känner det idag går från samma period när Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, ett färgämnestillverkningsföretag i Tyskland, började flytta fokus från färgindustrin till läkemedelsproduktion. Eftersom Bayer Company redan var välkänt utvecklade det lätt varumärkesigenkänning som läkemedelsproducent. Företagets övergång till läkemedelsproduktion sammanföll serendipitously med en uppsving av nya läkemedel, vilket gjorde att det verkade som om ett nytt läkemedel släpptes på marknaden nästan dagligen.

Precis som de medicinska fördelarna med salicylsyra länge varit kända , så hade också några av hälsoproblemen relaterade till långvarig användning av stora doser av läkemedlet. Sådan användning ledde ofta till mag-tarmirritation, vilket i sin tur kunde leda till illamående, kräkningar, blödningar och sår. 1895, för att motverka sådana problem, tilldelade Arthur Eichengrün, chef för kemisk forskning vid Bayer, uppgiften att utveckla en ”bättre” salicylsyra till en av företagets kemister, Felix Hoffmann. Så småningom citerades av många som upptäckaren av aspirin, Hoffmann närmade sig uppgiften med ett personligt intresse: hans far led av reumatism och tog salicylsyra för det, men han kunde inte längre inta läkemedlet utan att kräkas. Hoffmanns sökning genom tillgänglig vetenskaplig litteratur gav ett sätt att ändra salicylsyra kemiskt genom modifiering. av hydroxylgruppen på bensenringen. Nyckeln till hans upptäckt, fastän han först senare, var att denna kemiska omvandling gav en ny molekyl som kroppen kunde absorbera utan signifikant gastrointestinal nöd.Efter intag konverterades den nya molekylen tillbaka till salicylsyra i magen, levern och blodet, vilket gav de önskade terapeutiska fördelarna. Som sådan kan modernt syntetiskt aspirin betraktas som ett läkemedelsleveranssystem för en naturlig produkt som har använts medicinskt i bokstavligen tusentals år.

Precis som de medicinska fördelarna med salicylsyra länge varit kända, så hade också några av hälsoproblemen relaterade till långvarig användning av stora doser av läkemedlet.

Detta nya derivat av salicylsyra skapade emellertid viss kontrovers. Det fanns skillnader i åsikter om de potentiella fördelarna med acetylsalicylsyra, som i slutändan skulle bli en personlig tvist såväl som en vetenskaplig. Heinrich Dreser, som var ansvarig för den standardiserade testningen av läkemedelsmedel, instämde inte i Eichengrüns syn på läkemedlet. Eichengrün hade distribuerat Hoffmanns förening till lokala läkare, medan Dreser inte hade något initialt intresse av att stödja det nya läkemedlet. Ironiskt nog skulle det vara Dreser som publicerade den första artikeln om aspirin, troligen för att hans kontrakt med Bayer gav honom royalty för alla droger han introducerade; Hoffmann och Eichengrün kunde bara vinna pengar på patenterbara föreningar. I artikeln jämförde Dreser aspirin med andra salicylater i ett försök att visa att det var mer fördelaktigt och mindre giftigt. Detta arbete kopplades till mänskliga försök vars resultat publicerades 1899 i tidskrifterna Die Heilkunde och Therapeutische Monatshefte, vilket visade att aspirin verkligen var överlägsen andra kända salicylater. Den 6 mars 1899 registrerade Bayer Company produkten under handelsnamnet Aspirin och började sedan aktivt distribuera det vita pulvret till sjukhus och kliniker.

Enligt teorin om namnet aspirins ursprung kommer det från kombinationen av acetyl; Latin Spiraea, släktet till växter som ängsöt hör till och som också innehåller salicylaldehyd, en föregångare till salicylsyra (på tyska är salicylsyra Spirsäure); och -in, som var ett vanligt slut för läkemedelsnamn vid den tiden. Även om företagsnamnet Bayer länge har associerats med aspirin förlorade Bayer ensamrätten att använda namnet aspirin efter första världskriget. Det förvärvades 1919 av Sterling Incorporated till det då okända priset på 3 miljoner dollar, tillsammans med Bayers amerikanska läkemedelsegenskaper. Så småningom återköpte Bayer varumärket från SmithKline Beecham som en del av en bredare affär till ett pris av 1 miljard dollar.

Den första tablettformen av aspirin dök upp 1900 och skapade en användarvänlighet som snabbt utvidgade läkemedlets erkännande bland proffs. Medicinska rapporter lyfte fram fördelarna med aspirin, och dess popularitet återspeglade den redan betydande användningen av salicylföreningar, kombinerat med det faktum att detta nya läkemedel var betydligt säkrare och jämförbart mindre giftigt. År 1915 blev aspirin tillgängligt för allmänheten utan recept, vilket gör det förmodligen det första moderna, syntetiska receptfria massmedicinmedlet och ett känt namn runt om i världen.

Medicinska rapporter lyfte fram fördelarna med aspirin och dess popularitet återspeglade den redan betydande användningen av salicylföreningar, kombinerat med det faktum att detta nya läkemedel var betydligt säkrare och jämförbart mindre giftigt.

Genom att tillhandahålla en enkel och billig metod för att lindra smärta, aspirin började förändra patienternas och läkarnas upplevelse och förväntningar och i slutändan själva modern medicin. Före mitten av 1800-talet hade västerländska läkare betraktat smärta som ett viktigt diagnostiskt verktyg, något som aspirin lindrade och därmed förklädd. Läkare måste nu titta på andra symtom.

Det var inte förrän 1971 som forskare började förstå hur aspirin fungerade i kroppen som ett antiinflammatoriskt medel – det som nu kallas ett icke-steroide anti- inflammatoriskt läkemedel (NSAID). John Robert Vane, en brittisk farmakolog, och hans doktorand Priscilla Piper utförde banbrytande arbete med aspirin, undersökte läkemedlets effekter på isolerade lungor från marsvin och studerade effekterna av ämnen som släppts ut från lungorna under allvarliga allergiska reaktioner mot aspirin. Under dessa studier identifierade forskarna två okarakteriserade ämnen, varav den ena visade sig vara ett prostaglandin – en hormonliknande förening som är involverad i att orsaka olika effekter i kroppen, inklusive vasodilatation, vasokontraktion och sända meddelanden om smärta och obehag till hjärnan. Piper och Vane upptäckte senare att detta prostaglandin hade en effekt som liknar ett känt enzym som ansvarar för sammandragningen av icke-vaskulär glatt muskulatur. Ytterligare studier visade att aspirin minimerade vissa effekter av vasodilatationsrespons, vilket slutligen ledde till att Vane ansåg att aspirin hämmade syntesen av prostaglandiner. För Vanes banbrytande arbete tillsammans med Sune K. Bergström och Bengt I.Samuelsson, fick Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1982.

Men hur påverkar aspirin produktionen av prostaglandiner? 1976 upptäckte forskare ett visst enzym, cyklooxygenas eller COX, som ansvarar för att producera ett antal biologiska medlare, inklusive prostaglandiner. Aspirin befanns binda selektivt och irreversibelt till detta enzym, vilket ger läkemedlets fördelaktiga egenskaper. Denna egenskap skiljer sig från andra välkända NSAID (t.ex. ibuprofen), som är reversibla hämmare. Ytterligare forskning visade att det inte fanns ett COX-enzym utan tre, och att var och en spelade en annan roll i människokroppen. Medan ett COX-enzym är ansvarigt för syntesen av prostaglandiner under inflammatoriska reaktioner, är en andra involverad i att producera prostaglandiner som hjälper till att skydda magslemhinnan. Aspirin påverkar båda enzymerna, vilket ger smärtstillande effekter som beskrivet, men vid höga doser leder ibland till magirritation. I ett försök att separera de två effekterna har läkemedelsföretag arbetat hårt för att utveckla selektiva COX-hämmare, som Celebrex, Vioxx och Mobic, som minskar inflammation utan att skada magslemhinnan. Emellertid har ett antal problem uppstått med dessa produkter, särskilt med Vioxx, som nyligen gjorda studier har visat öka risken för hjärtinfarkt.

Aspirin är en av mänsklighetens äldsta läkemedelsmedel och är fortfarande en grundpelare för en mängd olika indikationer. Liksom alla läkemedel kan aspirin vara giftigt vid höga doser (mer än 150 milligram per kg kroppsvikt), men fördelarna med aspirin uppväger tydligt riskerna. Vi kan betrakta aspirin som ett riktigt ”underligt läkemedel”, eftersom det har visat sig vara användbart vid behandling av en mängd olika tillstånd utöver feber och smärta, inklusive förebyggande av kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt och stroke. Nya studier tyder på att aspirin kan också begränsa tillväxttakten och förekomsten av vissa typer av cancer, inklusive prostatacancer, kolon, bukspottkörtel- och lungcancer. Medan nya läkemedel fortsätter att behandla dessa och andra sjukdomar kommer aspirin alltid att ha en betydande plats i historien om farmaceutiska medel.