VARNINGAR
Ingår som en del av avsnittet FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Lokala effekter av inhalerade kortikosteroider
I kliniska prövningar har utvecklingen av lokaliserade infektioner i munnen och svalget med Candida albicans inträffat hos patienter som behandlats med FLOVENT HFA. När en sådan infektion utvecklas bör den behandlas med lämplig lokal eller systemisk (dvs. oral) svampdödande behandling medan behandlingen med FLOVENT HFA fortsätter, men ibland kan behandlingen med FLOVENTHFA behöva avbrytas. Rådgör patienten att skölja munnen med vatten utan att svälja efter inandning för att minska risken för orofaryngeal candidiasis.
Akuta astmaepisoder
FLOVENT HFA är inte att betrakta som en bronkdilaterande andis inte indicerat för snabb lindring av bronkospasm. Patienterna bör instrueras att kontakta sina läkare omedelbart när episoder med astma som inte svarar på bronkdilatatorer inträffar under behandlingen med FLOVENT HFA. Under sådana episoder kan patienter behöva behandling med orala kortikosteroider.
Immunsuppression
Personer som använder läkemedel som undertrycker immunsystemet är mer mottagliga för infektioner än friska individer. Vattkoppor och mässling kan till exempel få en mer allvarlig eller till och med dödlig kurs omöjlig för barn eller vuxna som använder kortikosteroider. Hos sådana barn eller vuxna som inte har haft dessa sjukdomar eller vaccinerats ordentligt bör särskild försiktighet vidtas för att undvika exponering. Hur dosen, vägen och varaktigheten av kortikosteroidadministrationen påverkar risken för att utveckla en spridd infektion är inte känd. Bidraget från den underliggande sjukdomen och / eller tidigare kortikosteroidbehandling till risken är inte känd. Om en patient exponeras för vattkoppor kan förebyggande behandling med varicella zoster immunglobulin (VZIG) indikeras. Om en patient exponeras för mässling kan profylax med poolat intramuskulärt immunglobulin (IG) indikeras. (Se respektive bipacksedel för fullständig information om förskrivning av VZIG och IG.) Om vattkoppor utvecklas kan behandling med antivirala medel övervägas. tuberkulosinfektioner i luftvägarna; systemiska svamp-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner; orocular herpes simplex.
Överföring av patienter från systemisk kortikosteroidterapi
Särskild vård behövs för patienter som har överförts från systemiskt aktiva kortikosteroider till inhalerade kortikosteroider eftersom dödsfall på grund av binjurinsufficiens har inträffat hos patienter med astma under och efter överföring från systemiska kortikosteroider till mindre systemiskt tillgängliga inhalerade kortikosteroider. Efter utsättning från systemkortikosteroider krävs ett antal månader för återhämtning av hypotalamus-hypofys-binjurefunktionen (HPA).
Patienter som tidigare haft 20 mg prednison eller mer (eller motsvarande) kan vara mest mottagliga, särskilt när deras systemiska kortikosteroider nästan helt har dragits tillbaka. Under denna period av HPA-undertryckande kan patienter uppvisa tecken och symtom på binjureinsufficiens när de utsätts för trauma, operation eller infektion (särskilt gastroenterit) eller andra tillstånd som är förknippade med allvarlig elektrolytförlust. Även om FLOVENT HFA kan kontrollera astmasymtom under dessa episoder, ger det i rekommenderade doser systemiskt mindre än normala fysiologiska mängder glukokortikoid och ger INTE den mineralokortikoidaktivitet som är nödvändig för att hantera dessa nödsituationer.
Under perioder av stress eller en allvarlig astmaattack, bör patienter som har dragits tillbaka från systemiska kortikosteroider instrueras att återuppta orala kortikosteroider (i stora doser) omedelbart och kontakta läkare för vidare instruktioner. Dessa patienter bör också instrueras att bära ett varningskort som indikerar att de kan behöva kompletterande systemiska kortikosteroider under perioder av stress eller en svår astmaattack.
Patienter som behöver orala kortikosteroider ska avvänjas långsamt från systemisk kortikosteroidanvändning efter övergång till FLOVENT HFA Prednisonreduktion kan åstadkommas genom att minska den dagliga prednisondosen med 2,5 mg varje vecka under behandling med FLOVENT HFA. Lungfunktion (genomsnittlig tvingad expirationsvolym på 1 sekund eller på morgonen peakexpiratory flow), användning av beta-agonister och astmasymtom bör noggrant övervakas vid utsättning av orala kortikosteroider. Dessutom ska patienter observeras för tecken och symtom på binjurens otillräcklighet såsom trötthet, slapphet, svaghet, illamående och kräkningar och hypotoni.
Överföring av patienter från systemisk kortikosteroidterapi till FLOVENT HFA kan avslöja allergiska tillstånd som tidigare undertryckts av systemisk kortikosteroidbehandling (t.ex. rinit, konjunktivit, eksem, artrit, eosinofila tillstånd).
Under tillbakadragande från orala kortikosteroider kan vissa patienter uppleva symtom på systemiskt aktiv kortikosteroid med uttag (t.ex. led- och / eller muskelsmärta, slapphet, depression) trots underhåll eller till och med förbättrad andningsfunktion.
Hyperkortik och binjureundertryckning
Flutikasonpropionat hjälper ofta till att kontrollera astmasymptom med mindre undertryckande av HPA-funktion än terapeutiskt ekvivalenta orala doser av prednison. Eftersom flutikasonpropionat absorberas i cirkulationen och kan vara systemiskt aktivt vid högre doser, kan de fördelaktiga effekterna av FLOVENT HFA för att minimera HPA-dysfunktion förväntas endast om de rekommenderade doserna inte överskrids och enskilda patienter titreras till den lägsta effektiva dosen. Ett samband mellan plasmanivåer av flutikasonpropionat och hämmande effekter på stimulerad kortisolproduktion har visats igen efter 4 veckors behandling med flutikasonpropionatinhalationaerosol. Eftersom individuell känslighet för effekter på kortisolproduktion finns bör läkare beakta denna information vid förskrivning av FLOVENT HFA.
På grund av risken för signifikant systemabsorption av inhalerade kortikosteroider hos känsliga patienter, bör patienter som behandlas med FLOVENT HFA observeras noggrant för några tecken på systemiska kortikosteroideffekter. Särskild försiktighet bör iakttas vid observation av patienter postoperativt eller under perioder av stress för tecken på otillräcklig binjurrespons.
Det är möjligt att systemiska kortikosteroideffekter såsom hyperkortik och binjureundertryckning (inklusive binjurekris) kan förekomma hos ett litet antal patienter som är känsliga för dessa effekter. Om sådana effekter uppstår bör FLOVENT HFA minskas långsamt, i överensstämmelse med godkända procedurer för att minska systemiska kortikosteroider, och andra behandlingar för behandling av astmasymtom bör övervägas.
Omedelbar överkänslighetsreaktioner
Omedelbara överkänslighetsreaktioner (t.ex. urtikaria, angioödem, utslag, bronkospasm, hypotoni), inklusive anafylaxi, kan förekomma efter administrering av FLOVENT HFA.
Minskning av bentätheten
Minskningar av bentätheten (BMD) ) har observerats med långvarig administrering av produkter som innehåller inhalerade kortikosteroider. Den kliniska betydelsen av små förändringar i BMD med avseende på långvariga konsekvenser som fraktur är okänd. Patienter med stora riskfaktorer för minskat benmineralt innehåll, såsom långvarig immobilisering, familjehistoria av osteoporos, postmenopausal status, tobaksbruk, hög ålder, dålig kost eller kronisk användning av läkemedel som kan minska benmassan (t.ex. antikonvulsiva medel, orala kortikosteroider) bör övervakas och behandlas med etablerade standarder för vård.
En tvåårsstudie på 160 personer (kvinnor i åldrarna 18 till 40 år, män 18 till 50) med astma som fick klorfluorkolväte (CFC) -propelledflutikasonpropionatinhalationsaerosol 88 eller 440 mcg två gånger dagligen visade inga statistiskt signifikanta förändringar i BMD vid någon tidpunkt (24,52, 76 och 104 veckors dubbelblind behandling) som bedömdes genom dubbel-energi-röntgenabsorptiometri vid ländryggen L1 till L4.
Effekt på tillväxt
Oralt inhalerade kortikosteroider kan orsaka en minskning av tillväxthastigheten vid administrering till barn. Övervaka tillväxten hos barn som får FLOVENT HFA rutinmässigt (t.ex. via stadiometri). Tominimera de systemiska effekterna av oralt inhalerade kortikosteroider, inklusive FLOVENT HFA, titrera varje patients dos till den lägsta dosen som effektivt styr hans / hennes symtom.
Glaukom och grå starr
Glaukom, ökad intraokulär tryck och grå starr har rapporterats hos patienter efter långvarig administrering av inhalerade kortikosteroider, inklusive flutikasonpropionat. Därför är noggrann övervakning motiverad hos patienter med synförändring eller med en historia av ökat intraokulärt tryck, glaukom och / eller grå starr.
Paradoxal bronkospasm
Som med andra inhalerade läkemedel kan bronkospasm förekomma med en omedelbar ökning av väsande andning efter dosering. Om bronkospasm uppstår efter dosering med FLOVENT HFA, ska den behandlas omedelbart med aninhalerad, kortverkande bronkdilatator; FLOVENT HFA bör avbrytas omedelbart och alternativ behandling bör inledas.
Läkemedelsinteraktioner med stark cytokrom P450 3A4 Hämmare
Användningen av starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) -hämmare (t.ex., ritonavir, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketokonazol, telitromycin) med FLOVENTHFA rekommenderas inte eftersom ökade systemiska kortikosteroideffekter kan uppstå.
Eosinofila tillstånd och Churg-Strax h4>
I sällsynta fall kan patienter med inandad flutikasonpropionat ha systemiska eosinofila tillstånd. Några av dessa patienter har kliniska egenskaper hos vaskulit som överensstämmer med Churg-Strauss syndrom, ett tillstånd som ofta behandlas med systemisk kortikosteroidbehandling. Dessa händelser har vanligtvis, men inte alltid, associerats med minskning och / eller uttag av oral kortikosteroidbehandling efter introduktionen av offlutikasonpropionat. Fall av allvarliga eosinofila tillstånd har också rapporterats med andra inhalerade kortikosteroider i denna kliniska miljö. Läkare bör vara uppmärksamma på eosinofili, vaskulitiskt utslag, försämring av lungsjukdomar, hjärtkomplikationer och / eller neuropati som uppträder hos sina patienter. Ett orsakssamband mellan flutikasonpropionat och dessa underliggande förhållanden har inte fastställts.
Patientrådgivningsinformation
Rådgiv patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (Patientinformation och bruksanvisning).
Lokala effekter
Informera patienter om att lokalinfektioner med Candidaalbicans förekom i munnen och svalget hos vissa patienter. Om orofaryngealcandidiasis utvecklas, behandla den med lämplig lokal eller systemisk (d.v.s. oral) svampdödande behandling medan du fortfarande fortsätter behandlingen med FLOVENT HFA, men behandling med FLOVENT HFA kan behöva avbrytas tillfälligt under stängd medicinsk övervakning. Råda patienter att skölja munnen med vatten utan att svälja efter inandning för att minska risken för tröst.
Status Asthmaticus och akut astmasymtom
Informera patienter om att FLOVENT HFA inte är en bronkdilaterare och inte är avsedd att användas som räddningsmedicin för akuta astmaexacerbationer.Råd patienter att behandla akuta astmasymtom med en inhalerad, kortverkande beta2-agonist såsom albuterol. Be patienterna att kontakta sina läkare omedelbart om deras astma försämras.
Immunsuppression
Varna patienter som är i immunsuppressiva doser av kortikosteroider för att undvika exponering för vattkoppor eller mässling och, om de utsätts, för att konsultera deras läkare utan dröjsmål. Informera patienter om potentiell försämring av befintlig tuberkulos; svamp-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner; orocular herpes simplex.
Hyperkorticism and Adrenal Suppression
Advisera patienter att FLOVENT HFA kan orsaka systemiska kortikosteroideffekter av hyperkorticism och binjuresuppression. Dessutom informerades patienter om att dödsfall på grund av binjurinsufficiens har inträffat under och efter överföring från systemiska kortikosteroider. Patienter bör avta långsamt från systemiska kortikosteroider om de överförs till FLOVENT HFA.
Omedelbar överkänslighetsreaktion
Informera patienter omedelbar överkänslighetsreaktioner (t.ex. urtikaria, angioödem, utslag, bronkospasm, hypotoni), inklusive anafylaxi , kan inträffa efter administrering av FLOVENT HFA. Patienter bör avbryta FLOVENT HFA om sådana reaktioner inträffar.
Minskning av bentätheten: Rådgör patienter som har en ökad risk för minskad BMD att användning av kortikosteroider kan utgöra en ytterligare risk.
Reducerad Tillväxthastighet
Informera patienter om att oralt inhalerade kortikosteroider, inklusive FLOVENT HFA, kan orsaka en minskning av tillväxthastigheten vid administrering till barn. Läkare bör noga följa tillväxten hos barn och ungdomar som tar kortikosteroider på alla sätt.
Okulära effekter
Informera patienter om att långvarig användning av inhalerade kortikosteroider kan öka risken för vissa ögonproblem (grå starr) eller glaukom); överväga regelbundna ögonundersökningar.
Använd dagligen för bästa effekt
Patienter ska använda Flovent HFA med jämna mellanrum enligt anvisningarna. Enskilda patienter kommer att uppleva en varierande tid till symtomlindringens början och grad och den fulla nyttan kanske inte uppnås förrän behandlingen har administrerats i 1 till 2 veckor eller längre. Patienter bör inte öka den föreskrivna dosen men bör kontakta sina läkare om symtomen inte förbättras eller om tillståndet förvärras. Instruera patienter att inte sluta använda FLOVENT HFA plötsligt. Patienter bör kontakta sina läkare omedelbart om de slutar använda FLOVENT HFA.
Icke-klinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
Flutikasonpropionat visade ingen tumörpotential hos möss vid orala doser upp till 1000 mcg / kg (cirka 2 och 10 gånger MRHDID för vuxna och barn i åldrarna 4 till 11 år, på amg / m²-basis) i 78 veckor eller hos råttor vid inhalationsdoser upp till 57 mcg / kg ( ungefär 0.2 gånger och ungefär motsvarande MRHDID för vuxna och barn i åldrarna 4 till 11 år, på mg / m²-basis) i 104 veckor.
Flutikasonpropionat inducerade inte genmutation inprokaryota eller eukaryota celler in vitro . Ingen signifikant klastogen effekt sågs i odlade humana perifera lymfocyter in vitro eller i musmikronukleustestet in vivo.
Inga tecken på nedsatt fertilitet observerades hos människa och honråttor vid subkutana doser upp till 50 mcg / kg (ungefär 0,2 gånger MRHDID för vuxna på mg / m²-basis). Prostata vikt minskades signifikant vid en subkutan dos av 50 mcg / kg.
Användning i specifika populationer
Graviditet
Teratogena effekter
Graviditet Kategori C. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med FLOVENT HFA på gravida kvinnor. Kortikosteroider har visat sig vara teratogena hos försöksdjur vid administrering systemiskt vid relativt låga dosnivåer. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är förutsägbara för mänskligt svar, bör FLOVENT HFA endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret. Kvinnor bör rådas att kontakta sina läkare om de blir gravida medan de tar FLOVENT HFA.
Möss och råttor i flutikasonpropionatdoser ungefär 0,1 respektive 0,5 gånger, den maximala rekommenderade humandagliga inhalationsdosen (MRHDID) för vuxna (på en mg / m²-bas vid subkutana doser från mödrar på 45 respektive 100 mcg / kg / dag) visade fostertoxicitet som är karakteristisk för potenta kortikosteroidföreningar, inklusive embryonal tillväxthämning, omphalocele, klyftgom och fördröjd kranialbenbildning. Noteratogenicitet sågs hos råttor vid doser upp till 0,3 gånger MRHDID (på en mcg / m²-bas vid inhalationsdoser från moder upp till 68,7 mcg / kg / dag).
Hos kaniner observerades fostrets viktminskning och klyftgom vid en flutikasonpropionatdos cirka 0,04 gånger MRHDID för vuxna (på mg / m²-basis vid en maternell subkutan dos av 4 mcg / kg / dag). Inga teratogena effekter rapporterades dock vid doser av flutikasonpropionat upp till cirka 3 gånger MRHDID för vuxna (på mg / m² vid oral oral dos upp till 300 mikrogram / kg / dag). Ingen flutikasonpropionat detekterades i plasma i denna studie, i överensstämmelse med den etablerade lågbiotillgängligheten efter oral administrering.
Fluticasonpropionat passerade placentan efterföljande subkutan administrering till möss och råttor och oral administrering av torabbiter.
Erfarenhet av orala kortikosteroider sedan deras introduktion i farmakologiska, i motsats till fysiologiska, doser antyder att rodents är mer benägna att teratogena effekter av kortikosteroider än människor. Dessutom, eftersom det finns en naturlig ökning av kortikosteroidproduktionen under graviditet, kommer de flesta kvinnor att behöva en lägre exogen kortikosteroid. dos och många kommer inte att behöva behandling med kortikosteroider under graviditeten.
Icke-teratogena effekter
Hypoadrenalism kan förekomma hos spädbarn födda av mödrar som får kortikosteroider under graviditeten. Sådana spädbarn bör övervakas noggrant.
Ammande mödrar
Det är inte känt om flutikasonpropionat utsöndras i bröstmjölk hos människa. Andra kortikosteroider har dock upptäckts i bröstmjölk. Subkutan administrering till ammande råttor av tritiatedflutikasonpropionat i en dos ungefär 0,05 gånger MRHDID hos vuxna på mg / m²-basis resulterade i mätbar radioaktivitet i mjölk.
Eftersom det inte finns några data från kontrollerade studier om användning av FLOVENT HFA av ammande mödrar bör försiktighet iakttas när FLOVENT HFA administreras till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effekten av FLOVENT HFA hos barn i åldern 4 år och äldre har fastställts. Säkerheten och effekten av FLOVENT HFA hos barn yngre än 4 år har inte fastställts. Användning av FLOVENT HFA hos patienter i åldrarna 4 till 11 år stöds av bevis från tillfredsställande och välkontrollerade studier på vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre, farmakokinetiska studier på patienter i åldern 4 till 11 år, etablerad effekt av flutikasonpropionat formulerad som FLOVENT® DISKUS® (flutikasonpropionatinhalation pulver) och FLOVENT® ROTADISK® (flutikasonpropionateinhalationspulver) hos patienter i åldrarna 4 till 11 år och stödjande resultat med FLOVENT HFA i en studie utförd på personer i åldern 4 till 11 år.
Effekter på tillväxt
Oralt inhalerade kortikosteroider kan orsaka en minskning av tillväxthastigheten vid administrering till barn. En minskning av tillväxthastigheten hos barn eller tonåringar kan inträffa som ett resultat av dåligt kontrollerad astma eller från användning av kortikosteroider inklusive inhalerade kortikosteroider. Effekterna av långvarig behandling av barn och ungdomar med inhalerade kortikosteroider, inklusive flutikasonpropionat, på slutlig vuxenhöjd är inte kända.
Kontrollerade kliniska prövningar har visat att inhalerade kortikosteroider kan orsaka en minskning av tillväxten hos barn. I försöken var den genomsnittliga minskningen av tillväxthastigheten cirka 1 cm / år (intervall: 0,3 till 1,8 cm / år) och tycktes bero på dos och exponeringstid. Denna effekt observerades i avsaknad av laboratoriebevis för HPA-axissuppression, vilket tyder på att tillväxthastighet är en känsligare indikator på systemisk kortikosteroidexponering hos pediatriska patienter än vissa vanliga test av HPA-axelfunktion. De långsiktiga effekterna av denna minskning av tillväxthastigheten associerad med oralt inhalerade kortikosteroider, inklusive inverkan på den slutliga vuxnahöjden, är okända. Potentialen för ”inhämtnings” -tillväxt efter avbrytande av behandling med oralt inhalerade kortikosteroider har inte studerats tillräckligt. Effekterna på tillväxthastigheten för behandling med oralt inhalerade kortikosteroider i över 1 år, inklusive effekterna på den slutliga vuxnahöjden, är okända. Tillväxten av barn och ungdomar som får oralt inhalerade kortikosteroider, inklusive FLOVENT HFA, bör övervakas rutinmässigt (t.ex. via stadiometri). De potentiella tillväxteffekterna av långvarig behandling bör vägas mot de kliniska fördelarna som uppnås och de risker som är förknippade med alternativa terapier. För att minimera de systemiska effekterna av oralt inhalerade kortikosteroider, inklusive FLOVENT HFA, bör varje patient titreras till den lägsta dosen som effektivt kontrollerar hans / hennes symptom. av inhalerat flutikasonpropionat från FLOVENT HFA skulle vara högre än exponeringar från FLOVENT ROTADISK, resultat från en studie för att bedöma de potentiella tillväxteffekterna av FLOVENT ROTADISK hos pediatriska patienter (i åldern 4 till 11 år) tillhandahålls.
En 52-veckors placebokontrollerad studie för att bedöma de potentiella tillväxteffekterna av flutikasonpropionatinhalationspulver (FLOVENTROTADISK) vid 50 och 100 mcg två gånger dagligen utfördes i USA hos 325 förebyggande barn (244 män och 81 kvinnor) i åldern 4 till 11 år. Växthastigheterna vid 52 veckor observerade i avsikten att behandla populationen var 6,32 cm / år i placebogruppen (n = 76), 6,07 cm / år i 50-mcg-gruppen (n = 98) och 5,66 cm / år i 100-mcg-gruppen (n = 89). En obalans i andelen barn som går i puberteten mellan grupper och ett högre utfall i placebogruppen på grund av dåligt kontrollerad astma kan vara förvirrande faktorer vid tolkningen av dessa data. En separat delmängdsanalys av barn som underhöll prepubertal under studien avslöjade tillväxthastigheter vid 52 veckor på 6,10 cm / år i placebogruppen (n = 57), 5,91 cm / år i 50-mcg-gruppen (n = 74) och 5,67 cm / år i 100-mcg-gruppen (n = 79). Hos barn i åldern 8,5 år, medelåldern för barn i denna studie, är intervallet för förväntad tillväxthastighet: pojkar – 3: e percentilen = 3,8 cm / år, 50: e percentilen = 5,4 cm / året och 97: e percentilen = 7,0 cm / år; flickor – 3: e percentilen = 4,2 cm / år, 50: e percentilen = 5,7 cm / året och 97: e percentilen = 7,3 cm / året. Den kliniska relevansen av dessa tillväxtdata är inte säker.
Barn yngre än 4 år
Farmakokinetik:.
Farmakodynamik
A 12 -vecka, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppstudie utfördes på barn med astma i åldern 1 till yngre än 4 år. Tolv-timmars urinutsöndring av kortisol i urin efter en 12-veckors behandlingsperiod med 88 mikrogram FLOVENT HFA två gånger dagligen (n = 73) och med placebo (n = 42) beräknades. Den genomsnittliga och medianförändringen från baseline inurinkortisol under 12 timmar var -0,7 och 0,0 mcg för FLOVENT HFA respektive 0,3 och-0,2 mcg för placebo.
I en 1-vägs crossover-studie med barn 6 år till yngre än 12 månader med reaktiv luftvägssjukdom (N = 21), mättes serumkortisol under en 12-timmars doseringsperiod. Patienterna fick placebobehandling under en tvåveckorsperiod följt av en behandlingsperiod på 4 veckor med 88 mikrogram FLOVENTHFA två gånger dagligen med en AeroChamber Plus® Valved Holding Chamber (VHC) -maske. Det geometriska medelförhållandet mellan serumkortisol under 12 timmar (AUC0-12H) efter FLOVENT HFA (n = 16) jämfört med placebo (n = 18) var 0,95 (95% KI: 0,72,1,27).
Säkerhet : FLOVENT HFA administrerat som 88 mcg två gånger dagligen utvärderades för säkerhet hos 239 pediatriska personer i åldern 1 till yngre än 4 år i en 12-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Behandlingarna administrerades med en AeroChamber Plus VHC med mask. Följande händelser inträffade med en frekvens som var större än 3% och oftare hos patienter som fick FLOVENT HFA än hos patienter som fick placebo, oavsett kausalitetsbedömning: pyrexi, nasofaryngit, övre luftvägsinfektion, kräkningar, otitis media, diarré, bronkit, faryngit och virusinfektion .
FLOVENT HFA administrerat som 88 mcg två gånger dagligen utvärderades för säkerhet hos 23 pediatriska personer i åldern 6 till 12 månader i en placebokontrollerad studie med en öppen märkning. Behandlingar administrerades med en AeroChamberPlus VHC med mask i 2 veckor med placebo följt av 4 veckor med aktivt läkemedel. Det fanns ingen märkbar skillnad i de typer av biverkningar som rapporterades mellan försökspersoner som fick placebo jämfört med det aktiva läkemedlet.
In vitro-testning av dosavgivning med HoldingChambers: In vitro-doskarakteriseringsstudier utfördes för att utvärdera leveransen av FLOVENT HFA via hållkammare med bifogade masker. Studierna genomfördes med 2 olika hållkammare (AeroChamber Plus VHC och AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) med masker (små och medelstora storlekar) vid inspirerande flödeshastigheter på 4,9, 8,0 och 12,0 L / min i kombination med hålltid på 0,2 , 5 och 10 sekunder. Flödeshastigheterna valdes för att vara representativa för inspirerande flödeshastigheter för barn i åldrarna 6 till 12 månader, 2 till 5 år respektive över 5 år. Den genomsnittliga levererade dosen flutikasonpropionat genom hållkamrarna med masker var lägre än 44 mcg offlutikasonpropionat levererat direkt från manöverdonets munstycke. Resultaten var lika genom båda hållkamrarna (se tabell 3 för data för AeroChamber Plus VHC). Den fina partikelfraktionen (cirka 1 till 5 μm) över flödeshastigheterna som användes i dessa studier var 70% till 84% av den levererade dosen, vilket överensstämde med avlägsnandet av den grovare fraktionen genom hållkammaren. Däremot representerar den fina partikelfraktionen för FLOVENT HF levererad utan en hållkammare typiskt 42% till 55% av den levererade dosen uppmätt vid standardflödeshastigheten 28,3 L / min. Dessa data föreslår att barn per barn får en jämförbar dos flutikasonpropionat när de levereras via en hållkammare och mask som vuxna gör utan deras användning.
Tabell 3: In vitro-läkemedelsleverans viaAeroChamber Plus® Valved Håller kammaren med en mask
Geriatrisk användning
Av det totala antalet försökspersoner som behandlats med FLOVENT HFAin US och kliniska studier utanför USA var 173 65 år eller äldre, 19 varav 75 år eller äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner, och annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre försökspersoner, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.
Lever Nedsatt
Formella farmakokinetiska studier med FLOVENT HFA har inte genomförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Eftersom flutikasonpropionat huvudsakligen rensas av levermetabolism kan nedsatt leverfunktion leda till ackumulering av flutikasonpropionat i plasma. Därför bör patienter med leversjukdom följas noga.
Nedsatt njurfunktion
Formellt farmakokinetiska studier med FLOVENT HFA har inte genomförts på patienter med nedsatt njurfunktion.