Den klassiska globoidcellleukodystrofi (Krabbes sjukdom) orsakas av genetiska defekter i ett lysosomalt enzym, galaktosylceramidas. Det är en av de två klassiska genetiska leukodystrofierna, tillsammans med metakromatisk leukodystrofi. Arvsättet är autosomalt recessivt. Vanligtvis förekommer sjukdomen bland spädbarn och tar ett snabbt dödligt förlopp, men sällsynta former av sena uppträdande finns också. Kliniska manifestationer är uteslutande neurologiska med tydliga tecken på vit substans. Patologin är unik, bestående av ett snabbt och nästan fullständigt försvinnande av myelin- och myelinbildande celler – oligodendrocyterna i centrala nervsystemet och Schwann-cellerna i det perifera nervsystemet, reaktiv astroytisk glios och infiltration av det unika och ofta multikärniga makrofager (”globoidceller”) som innehåller starkt periodiska syra-Schiff (PAS) -positiva material. En normalt obetydlig men mycket cytotoxisk metabolit, galaktosylsfingosin (psykosin), är också ett substrat för galaktosylceramidas och anses spela en kritisk roll i patogenesen. Galaktosylceramidasgenen har klonats och ett stort antal sjukdomsframkallande mutationer har identifierats. Motsvarande genetisk galaktosylceramidasbrist förekommer i flera däggdjursarter, såsom mus, hund och apa. Nyligen visade sig brist på ett av sfingolipidaktivatorproteinerna, saposin A, orsaka en sena, långsamt progressiv globoidcellleukodystrofi åtminstone i musen, med alla de fenotypiska konsekvenserna av försämrad nedbrytning av galaktosylceramidassubstrat. Mänsklig globoidcellleukodystrofi på grund av saposin A-brist kan förväntas och bör misstänks hos humana patienter med en sen debut leukodystrofi med normal galaktosylceramidasaktivitet när andra möjligheter också utesluts. Det enda allvarliga försöket att behandla mänskliga patienter är benmärgstransplantation, vilket kan ge signifikant lindring av symtomen, särskilt hos patienter med senare, långsammare progressiv globoidcellleukodystrofi.
Leave a Reply