Holoprosencephaly (HPE) är en sällsynt medfödd hjärn missbildning som härrör från ofullständig separation av de två halvklotet.
Klassiskt har tre undertyper känts igen, men ytterligare enheter ingår nu i spektrumet av sjukdomen. De tre huvudsakliga undertyperna, i ordning efter minskande svårighetsgrad, är:
- alobar holoprosencephaly
- semilobar holoprosencephaly
- lobar holoprosencephaly
Andra enheter inkluderar:
- syntelencefali (eller mellersta interhemisfärisk variant (MIH))
- septo-optisk dysplasi
- centralt snedskärningssyndrom
- icke-specifik mittlinjedysplasi
- frontonasal dysplasi
- agnathia-otocephaly
Denna artikel är en allmän diskussion om holoprosencefali, med en mer detaljerad diskussion om enskilda radiografiska särdrag förflyttade till enskilda artiklar.
Epidemiologi
Även om det är sällsynt i absoluta termer är holoprosencefali den vanligaste hjärnmissbildningen och ses hos 1 per 10.000-16.000 levande födda 3,9. Den tidiga embryonala förekomsten kan vara ännu högre men kanske inte detekteras på grund av att de flesta foster avbryter tidigt under graviditeten.
Klinisk presentation
Det är vanligtvis uppenbart vid födseln även om fosterdiagnostik inte har har gjorts på grund av associerade anomalier i mittlinjen inklusive 3:
- snabel
- cyclopia
- klyftläpp och / eller gom
- okulär hypotelorism
- ensam median maxillär central snitt
Dessutom har dessa barn också systemproblem med dålig utfodring, hypotalamus / hypofysdysfunktion och utvecklingsfördröjning 3.
Några icke-kraniofaciala anomalier är också associerade, såsom könsdefekter, polydaktyly, ryggradsdefekter, lemmreduceringsdefekter och transponering av de stora artärerna 9.
Patologi
Det grundläggande problemet är att hjärnan inte utvecklas i vänster och höger halva (som normalt inträffar i slutet av den femte graviditetsveckan). Detta resulterar i varierande förlust av hjärnans och ansikts mittlinjestrukturer samt fusion av laterala ventriklar och den tredje ventrikeln.
Miljöfaktorer såsom moderns diabetes mellitus, alkoholanvändning och retinsyra har varit inblandade i patogenesen. Liksom mutation av ett antal gener inklusive Sonic hedgehog och ZIC2 (kromosom 13q32), är den senare också inblandad i syntelencefali 5-6.
Associeringar
Erkända associeringar inkluderar:
- aneuploidi / kromosom
- trisomi 13: vanligaste genetiska abnormitet associerad med holoprosencefali 4
- trisomi 18
- kromosom 7q radering 8
- kromosom 2q radering 8
- icke-aneuploid
- medfödda njuravvikelser
- medfödda hjärtavvikelser
- diabetisk embryopati
- ansiktsavvikelser
- Shprintzens syndrom
Radiografiska egenskaper
Som med de flesta medfödda cerebrala medfödda abnormiteter är holoprosencefali synlig på alla sätt, men identifieras i allmänhet vid ultraljud före födseln och kännetecknas bäst av MR. Vid ultraljud vid födseln kan det också finnas tecken på polyhydramnios, en sekundär funktion på grund av nedsatt svälja av fostret.
Ultraljud kan också visa en orm under skallen i vissa situationer.
Nedan är korta beskrivningar av de tre huvudtyperna. Observera att dessa är längs ett spektrum och som sådan kan vissa patienter vara på gränsen mellan två typer.
Alobar holoprosencephaly
I alobar holoprosencephaly är thalami smält och det finns en enda stor bakre placerad ventrikel. Vanligtvis associerad med ansiktsavvikelser som cyklopia, etmocephaly, cebocephaly och median cleft lip. p> Cerebrala lobernas grundstruktur är närvarande men smälter oftast anteriort och vid thalami. Luktvägarna och lökarna är vanligtvis inte närvarande, och det finns agenes eller hypoplasi av corpus callosum.
För mer information se artikeln om semilobar holoprosencephaly
Lobar holoprosencephaly
Det här är subtypen som påverkas minst. Patienter visar mer subtila områden med avvikelser i mittlinjen, såsom fusion av cingulatgyrus och thalami. Luktkanalerna är frånvarande eller hypoplastiska. Det kan finnas hypoplasi eller frånvaro av corpus callosum.
För mer information, se artikeln om lobar holoprosencephaly.
Behandling och prognos
Prognosen är beroende av typen av HPE med nästan alla alobar- och semilobbarformer är oförenliga med extrauterint liv. Det kan finnas risk för återfall för ~ 6% med icke-kromosomal sporadisk HPE.
Differentialdiagnos
Differentialdiagnosen beror till stor del på typen, och som sådan hänvisas till de enskilda artiklarna ovan.