Bakgrund: Vissa bevis tyder på att antihyperglykemiska läkemedel kan ha en liten men kliniskt signifikant fördelaktig effekt på blodtrycket hos patienter med diabetes mellitus. Baserat på litteratursökning har få direkta jämförelser rapporterats mellan olika blodtryckssänkande behandlingar.
Mål: Det primära syftet med denna studie var att jämföra effekten av långvarig (12-månaders) kombinationsbehandling med glimepirid eller rosiglitazon plus metformin på blodtrycket hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (DM -2) och det metaboliska syndromet. Sekundära slutpunkter var glykemisk kontroll och förbättring av insulinkänsligheten.
Metoder: Denna randomiserade dubbelblinda studie genomfördes på två centra i Italien. Patienter i åldern > eller = 18 år med DM-2 och det metaboliska syndromet och dålig glykemisk kontroll (insulinresistens) med monoterapi med den maximalt tolererade dosen av ett antihyperglykemiskt medel (t.ex. en sulfonureid , metformin) registrerades. Alla patienter fick 12 månaders oral behandling med metformin 500 mg TID plus glimepirid 2 mg QD (G + M) eller rosiglitazon 4 mg QD (R + M). Blodtryck, hjärtfrekvens (HR) och kroppsmassindex (BMI); plasmanivåer av fastande och postprandial glukos och insulin (FPG, PPG, FPI respektive PPI) och glykosylerat hemoglobin (HbA (1c)); och homeostasmodellbedömning (HOMA) index bestämdes vid 0 (baslinje), 3, 6, 9 och 12 månaders behandling. Biverkningar (AE) bedömdes med spontan rapportering, patientintervju och laboratorieanalys.
Resultat: Nittio patienter deltog i studien; 95 slutförde det (48 män, 47 kvinnor; medelålder, 54 år; G + M, 47 patienter; R + M, 48 patienter). Fyra patienter slutförde inte studien på grund av bristande efterlevnad (2 patienter i R + M-gruppen), protokollöverträdelse (1 patient i G + M-gruppen) och förlust av uppföljning (1 patient i G + M-gruppen) . Medelvärden för blodtryck förbättrades inte signifikant i G + M-gruppen vid någon tidpunkt, medan dessa värden förbättrades signifikant vid 12 månader i R + M-gruppen. Genomsnittligt BMI, HbA (1c), FPG och PPG minskade signifikant från baslinjen i båda grupperna efter 12 månader (alla, P < eller = 0,05). Genomsnittligt FPI-, PPI- och HOMA-index förbättrades signifikant vid 12 månader endast i R + M-gruppen (alla, P < eller = 0,05 jämfört med baslinjen); dessa förändringar hittades inte i G + M-gruppen. Inga signifikanta förändringar i HR hittades. Huvudvärk och flatulens rapporterades i båda grupperna (G + M, 2 patienter vardera, R + M, 1 respektive 2 patienter), men dessa AE var milda och övergående. I R + M-gruppen ökade leverenzymnivåerna till 1,5 gånger den övre gränsen för normal hos 3 patienter, men normaliserades vid slutet av studien.
Slutsatser: I denna studie på patienter med DM-2 och det metaboliska syndromet var långvarig (12-månaders) kombinationsbehandling med R + M, men inte G + M, associerad med en signifikant förbättring vid blodtryckskontroll. Förbättringar i glykemisk kontroll och insulinresistensrelaterade parametrar hittades vid 9 månader med R + M, jämfört med 12 månader med G + M. Båda behandlingarna tolererades väl.