1980-talet Redigera
Mellan 1985 och 1990 fick Dern kritik för sina framträdanden i Mask, Blue Velvet och Wild at Heart – de två senare regisserade av David Lynch – som inledde ett långvarigt samarbete mellan Dern och Lynch. Derns huvudroll i Blue Velvet ansågs allmänt som hennes genombrott.
1990-talet Redigera
Dern testade också för den ikoniska rollen som Clarice Starling i The Silence of the Lambs (1991) , men tappade rollen på grund av studioens skepsis med hennes berömmelse vid den tiden. 1992 blev Dern och hennes mamma, Ladd, den första mamman och dottern som nominerades till Oscar för att ha spelat i samma film för sina föreställningar i Rambling Rose – Ladd fick nominering för bästa kvinnliga biroll, medan Dern fick en för bästa skådespelerska. . Dern spelade rollen som Dr. Ellie Sattler i Steven Spielbergs film Jurassic Park från 1993. Samma år kontaktade Clint Eastwood skådespelerskan för sin film A Perfect World. Hon spelade i Alexander Paynes regeringsdebutfilm Citizen Ruth. Derns mamma framträder på ett como och spelar Derns karaktärs mamma, med Derns karaktär som skriker över ett missbruk av henne.
1997 presenterades Dern i Widespread Panic’s musik video till deras sång, ”Aunt Avis”, som regisserades av Derns dåvarande pojkvän och framtida förlovade, Billy Bob Thornton. 1998 medverkade Dern i tv-filmen The Baby Dance, för vilken hon fick nominering för Golden Globe Award för bästa skådespelerska – Miniseries eller TV-film. Medan han träffade Thornton 1999 fick hon rollen som hans kärleksintresse i hans film Daddy and Them, som också inkluderar Diane Ladd. Dern medverkade också i Joe Johnstons film October Sky.
2000sEdit
Dern på Civic Center Park 2008
År 2000 uppmanade Robert Altman Dern ”s talanger att spela en Champagne-älskande moster i sin Texas-baserade komedi Dr. T & Kvinnorna. Hon medverkade i Within These Walls och Arthur Millers Focus. Hon spelade en mindre roll i Jurassic Park III, och hon var biroll i filmen I Am Sam. Hon spelade i 2002-filmen Damaged Care och 2004-filmen We Bor inte här längre. Dern medverkade i 2005-filmen Happy Endings, och samma år medverkade hon i filmen The Prize Winner of Defiance, Ohio.
2006 återförenades Dern med David Lynch för Inland Empire och i samma år skildrade Dern en stödjande roll i Lonely Hearts. Mike White, känd för att skriva School of Rock and The Good Girl, anställde Dern för sin regidebut 2007, komedin med titeln Year of the Dog, och med Molly Shannon, John C. Reilly och Peter Sarsgaard. År 2008 spelade Dern som Floridas utrikesminister Katherine Harris i Recount, för vilken hon vann Golden Globe Award för bästa kvinnliga biroll – serie, miniserier eller tv-film. Året därpå sågs Dern i det oberoende dramaet Tenderness och 2010 uppträdde hon i Little Fockers och skildrade Prudence, en grundskolans rektor.
Dern har gjort mycket arbete på TV, framför allt Afterburn, för som hon fick ett Golden Globe-pris för bästa skådespelerska i en miniserie eller film. Hon gäststjärnade på The West Wing, var en röst på King of the Hill och var en lesbisk som lockar Ellen DeGeneres ut ur garderoben i den berömda 1997 ”The Puppy Episode” av tv-serien Ellen. Den 24 april 2007 som sändes av DeGeneres talkshow avslöjade Dern att hon inte arbetade i mer än ett år efter att hon uppträdde i det avsnittet på grund av den motsatta reaktionen, men ändå kallade det en ”extraordinär upplevelse och möjlighet.”
2010sEdit
Dern 2009 vid en ceremoni för Mary Steenburgen att ta emot en stjärna på Hollywood Walk of Fame.
Den 1 november 2010 fick hon den 2.420: e stjärnan på Hollywood Walk of Fame. Hennes föräldrar, Diane Ladd och Bruce Dern, var också presenterades med stjärnor. I oktober 2011 spelade Dern i en ny HBO-tv-serie med titeln Upplyst. Dern spelade Amy Jellicoe, en ”hälso- och skönhetschef som återvänder från en reträtt efter smältning för att plocka upp bitarna i sitt trasiga liv.” Dern förde manusförfattaren Mike White tillbaka till tv-arbetet efter att han hade haft en egen nedsmältning på jobbet. Dern fick sitt tredje Golden Globe-pris för sin prestation i serien.
Dern medverkade i den psykologiska dramafilmen The Master. Hon spelade tillsammans med Reese Witherspoon i Jean-Marc Vallées biografiska dramafilm Wild, för vilken hon fick ett Oscar för bästa kvinnliga birollsnominering. År 2017 återupptog Dern med både Witherspoon och Vallée för HBO-miniserien 2017 Big Little Lies och vann hennes första Primetime Emmy Award för enastående biroll i en begränsad serie eller film för hennes skildring av Renata Klein.Samma år medverkade hon i David Lynchs återupplivning av Twin Peaks för Showtime och i Rian Johnsons rymdoperafilm Star Wars: The Last Jedi som vice admiral Amilyn Holdo.
2018 porträtterade Dern Dern en huvudroll i The Tale, en självbiografisk långfilm skriven och regisserad av Jennifer Fox. Filmen hade premiär på Sundance Film Festival 2018 den 20 januari 2018 och senare på HBO den 26 maj 2018. År 2019 dök Dern upp i Noah Baumbachs Marriage Story tillsammans med Scarlett Johansson och Adam Driver och porträtterade Marmee March i Greta Gerwig ”s filmatisering av Little Women, som också spelar Saoirse Ronan, Emma Watson, Florence Pugh, Timothée Chalamet, Meryl Streep och Chris Cooper. För sin framträdande i Marriage Story fick Dern Oscar för bästa kvinnliga biroll, BAFTA-priset för bästa skådespelerska i en biroll, SAG-priset för prestation av en kvinnlig skådespelare i en biroll och Golden Globe Award för bästa biroll Skådespelerska – Film.
Dern kommer att återuppta sin roll som Ellie Sattler i Jurassic World: Dominion, som är på väg att släppas 2022.