Leverskador associerade med Polygonum multiflorum Thunb .: En systematisk granskning av fallrapporter och fallserier

Sammanfattning

Mål. Att sammanfatta egenskaperna och analysen av relevanta faktorer och ge referenser för förebyggande och vidare studier av leverskador associerade med Polygonum multiflorum Thunb. (HSW) tillhandahåller vi en systematisk granskning av fallrapporter och fallserier om leverskador i samband med HSW. Metoder. En omfattande sökning av 6 medicinska databaser utfördes fram till juni 2014. Fallrapporter och fallsserier med leverskador i samband med HSW inkluderades. Resultat. Denna översyn omfattar totalt 450 ärenden i 76 artiklar. HSW-typer inkluderade råa och bearbetade HSW-avkokningsstycken och många kinesiska patentläkemedel som innehåller HSW. Symtom på leverskador uppträder mestadels en månad eller så efter att ha tagit medicinen, inklusive gulsot, trötthet, anorexi och gul eller gulbrun urin. Av de 450 patienterna, två fall som fick levertransplantation och sju som dog, återstod de återstående 441 fallen eller hade förbättrad leverfunktion efter att ha avbrutit HSW-produkter och konservativ vård. Slutsats. HSW orsakar levertoxicitet och kan orsaka leverskador i olika grader och till och med leda till döden. de flesta är mycket relaterade till långvarig och överdos av läkemedel. Leverskador associerade med HSW är reversibla, och efter aktiv behandling kan majoriteten botas. Människor bör vara uppmärksamma på leverskador när de tar HSW-preparat.

1. Inledning

Polygonum multiflorum Thunb. (He Shou Wu på kinesisk pinyin, nedan kallad HSW) är roten till Polygonum multiflorum, en medlem av Polygonaceae. Som en kinesisk ört spelades den in tidigast i ”Kaibao Bencao” publicerad av den kejserliga domstolen i Song-dynastin (973-974 e.Kr.). I den kinesiska farmakopén (2010) finns det två former av HSW-avkokstycken: rå tillstånd (naturlig rot) (figur 1) och bearbetad form, det vill säga radix polygoni multiflori preparata (kokt i svartbönvätska enligt en traditionell process) (figur 2). De två formerna har olika egenskaper: den råa HSW används för avgiftning, eliminering av karbunkel, förebyggande av malaria och avslappnande tarm, medan den bearbetade HSW används för att ge näring till lever och njure, komplettera essens och blod, svarta hår, förstärka ben och muskler, eliminera fukt och minska lipid. Moderna farmakologiska studier har visat att HSW har effekten av att minska blodlipid och antiarterioskleros, skydda levern, förbättra immunologiskt, förbättra minnet, skydda nervceller och öka intelligens, antioxidation, åldrande, och så fo rth.

Figur 1
Raw HSW.

Figur 2
Bearbetad HSW.

HSW är populär i många länder, särskilt i Kina. Traditionell kinesisk örtmedicin rekommenderar vanligtvis att använda örter i komplexa formler, men HSW tas ofta också som en enda ört. Medan det finns många HSW-innehållande produkter är den mest kända produkten som Shou-Wu-Pian, som vanligtvis konsumeras som en anti-åldringsprodukt, eller som en tonic för yrsel med tinnitus, och verkar också vara effektiv vid behandlingen av för tidigt grått hår, lumbago, spermatorrhea, leukorrhea och förstoppning. Med den breda applikationen har leverskador associerade med HSW rapporterats i Kina, Korea, Japan, Storbritannien, Italien, Australien och andra länder. För att till fullo förstå egenskaperna och möjliga faktorer för hepatit associerad med HSW gör vi en omfattande genomgång av relevanta publicerade litteraturer; vi hoppas att våra resultat kan ge vägledning för klinisk medicinering och vetenskaplig forskning och därmed kan hjälpa till att undvika hepatit inducerad av HSW i framtiden.

2. Metoder

2.1. Datakällor och sökstrategi

I juni 2014 sökte vi följande elektroniska databaser på kinesiskt språk: Chinese Biomedical Literature Database (CBM, 1980–2014), Chinese Journal Full-Text Database (CNKI, 1980–2014 ), Weipu Journal Database (VIP, 1989–2014) och Wanfang Data (1990–2014) och två engelskspråkiga databaser PubMed och EMBASE (1989–2014). Söktermerna inkluderade Polygonum multiflorum, radix polygoni multiflori, He Shou Wu, leverskada, leverskada, leversjukdomar, hepatit och leversvikt på engelska eller kinesiska. Dessa termer sökte som fritext i titeln eller abstrakt. Referenserna för relevanta recensioner och de inkluderade litteraturerna kontrollerades för att möjliggöra identifiering av ytterligare studier.

2.2. Studieval

Fallrapporter och fallserier ingår i granskningen om de rapporterade faktiska data om leverskador relaterade till HSW.Kliniska prövningar, recensioner, kommentarer och andra icke-relaterade litteraturer uteslöts. Vissa kliniska prövningar av HSW som rapporterade leverskador uteslöts av skäl som ursprungligen gavs av Lao et al., Särskilt för att de var för små för att ge övertygande bevis för sällsynta komplikationer. Två författare (Xiang Lei och Jing Chen) undersökte oberoende titlar och sammanfattningar av alla artiklar som hittades genom sökningen för att avgöra om de uppfyllde de kriterier som inkluderats ovan. De fullständiga texterna till potentiellt relevanta artiklar hämtades för detaljerad bedömning. Skillnader kan lösas genom diskussion.

2.3. Dataextraktion

Efter screening lästes artiklarna i sin helhet och extraherades av två oberoende granskare (Xiang Lei och Jing Chen). Information om författare, publiceringsår, antal patienter, ursprungligen behandlad sjukdom, kön, dos och doseringsformer, HSW-behandling, kliniska manifestationer, sjukhusvistelse, utfall och familjehistoria och återfall av hepatit relaterad till HSW extraherades till den designade dataextraktionstabellen oberoende av två författare.

3. Resultat

3.1. Sökprocess och resultat

Sökningen identifierade 923 databasposter, vilket ledde till att dokumentation hämtades från 103 studier för en fulltextgranskning. Ytterligare en referens identifierades vid sökning i referenslistor över de inkluderade dokumenten. 76 artiklar (59 fallrapporter och 17 fallserier) uppfyllde inklusionskriterierna. Totalt rapporterades 450 fall av hepatit associerad med HSW. Egenskaperna hos fallrapporterna och fallserierna visas i tabellerna 1 och 2. Eftersom fallserierna är en sammanfattande rapport för flera patienter och på grund av bristen på beskrivning av individuell patientinformation är följande huvudsakligen en analys av fallrapporter. / p>

Konstant förstoppning HSW Oral, NA 15

Chotd al.

51 / M

Oral, 3 × 6 tabletter


Grått hår

30

återställning

Ja

40

återställning

THE

THE

återställning

THE

30

återställning

THE

Ja

15

återställning

Ja

Niu

10

60

Återställning

Ja


21

återställning

Ja

Referens Ålder / kön Orsaker till medicinering HSW-typ Administration och dosering Intagstid, dag Sjukhusvistelse, dag Resultat Återkrav?
Liu et al. 20 / F Grått hår HSW OAP, 15 g 42 10 Återställning NA
Miao och Yun 52 / F Hälsovård P. HSW OAP, 5 g 20 14 Recovery NA
61 / F Hyperlipidemia R. HSW SIW, 5 g 180 12 Återställning NA
Zhao 39 / M Grått hår Jing-Wu-Pian Oral, 3 × 6 surfplattor 60 18 Återställning NA
Tan 48 / F NA P. HSW uNA, 10 g 40 30 Recovery NA
Liu et al. 37 / M Vitiligo P. HSW OAP, 10 g 30 35 Återställning NA
Gao et al. 14 / F Vitiligo P. HSW Avkok, NA 38 15 Återställning NA
Baňárová et al. 33 / F NA SWW Oral, NA 60 NA Återställning NA
Gao 45 / M Håravfall P. HSW OAP, NA 90 21 Återställning NA
Kui och Chen 43 / F Grått hår HSW OAP, 8-10 g 60 30 Återställning NA
Shao och Li 50 / M Grått hår HSW OAP, NA 60 30 Återhämtning NA
40 / F Hälsovård R. HSW Avkok, 10–20 g 60 50 Återställning NA
Hu et al. 36 / M Kronisk nefrit P. HSW OAP, 15 g 30 37 Återställning NA
Zhen och Zeng 52 / F Grått hår P. HSW OAP, NA 14 30 Återställning NA
Li och Zhang 50 / F Grått hår R. HSW OAP, 2 g 60 15 Återställning NA
28 / F Håravfall R. HSW OAP, 3 g 75 12 Återställning NA
Chen et al. 57 / M Grått hår R. HSW NA 1 20 Återställning NA
Liu et al. 56 / F Grått hår Yishen wufa Oral, 2 × 10 ml 120 21 Återställning NA
Sun 39 / F Allergisk rinit R. HSW Avkok, 15–20 g 30 28 Återställning NA
72 / F Hälso- och sjukvård R. HSW Avkok, 10–20 g 60 42 Återställning NA
Cao et al. 28 / M Grått hår P. HSW NA, 10 stycken 90 42 Återställning NA
Liu et al. 26 / M Håravfall Yangxue shengfa Oral, 2 × 4 kapslar 60 30 Återställning NA
Yan 28 / M Håravfall HSW Avkok, 4 g 90 28 Återhämtning NA
Wu och Niu 47 / F Håravfall Yishen wufa Oral, 3 × 10 ml 20 14 Recovery NA
Liu et al. 50 / F Håravfall SWW Oral, NA 7 25 Recovery NA
Chen et al. 46 / F Sjukvård HSW te Oral, 1-2 g 60 25 Recovery NA
57 / M Health care HSW te Oral, 1-2 g 20 15 Återhämtning NA
Yun et al. 51 / F Grått hår SWW Oralt, 2 × 6 g 180 18 Återställning NA
Furukawa et al. 53 / F NA SWP NA 240 60 Återställning NA
Yan et al. 54 / F Grått hår HSW OAP, 2 × 10 g 60 35 Återställning NA
Han 31 / F 10 Recovery NA
Chen 38 / F Grått hår HSW OAP, NA 120 63 Återställning NA
34 / M NA HSW HSW te (sprit), NA 30 (4 ) 34 förbättrad NA
Wang et al. 34 / M Hälso- och sjukvård R. HSW SIW, NA 20 20 Återställning NA
46 / M Hälso- och sjukvård R. HSW SIW, NA 10 27 Återställning NA
49 / F Hälsovård R. HSW SIW, NA 5 27 Återställning NA
Zhu 36 / M Håravfall R. HSW SIW, NA 30 30 Återställning NA
Yang och Li 38 / M Grått hår HSW Avkok, 30 g En gång i veckan (3w) NA Recovery NA
Strokeföljd HSW Avkok, 15 g 15 NA Återställning NA
Laird et al. 35 / M Tunnare hår NuHair Oral, NA NA 120 Återställning NA
Yang och Dong 54 / M Håravfall SWP Oral, 3 × 6 tabletter 40 17 Återställning NA
26 / M Grått hår SWP 30 59 Återställning Ja
Fu och Yu 32 / F Infertilitet P. HSW Avkok, NA 18 Obehandlad Återställning NA
Zhao 17 / M Grått hår SWW Oralt, 3 × 6 tabletter 40 90 Återställning Ja
Li 65 / M Yrsel, tinnitus HSW SIW, 30–50 ml 20 30 Återhämtning Ja
38 / M Grått hår SWP Oral, 3 × 6 tabletter 30 20 Återställning NA
Cárdenas et al. 28 / F Håravfall Shen-Min Oral, 2 tabletter 56 6 Återställning NA
Han 42 / F HSW OAP, 10 g 90 30 Recovery Ja
Yang 35 / M Grått hår P. HSW Avkok, 30 g 45 50 Återställning NA
Panis et al.

5 / F

THE

SWP

Oral, 3 tabletter

120
Chen et al. 20 / K

Grått hår

HSW

OAP, DO

20

Huo och Ling 28 / M

Håravfall

SWP + Yangxue Shengfa

Oral, 3 × 5 tabletter och 2 x 4 kapslar

60

18

återställning

Ja

Mazzanti et al. 78 / M

kronisk prostatit

SWP

Oral, RD

30

Shao 46 / F

Håravfall

R. HSW

avkok, DO

6

30

Återställning

Ja

45 / M

Grått hår, håravfall

R. HSW

avkok, 100 g

THE

30

Återställning

Ja

Leng 15 / K

Grått hår

HSW

avkok, 15 g

30

THE

återställning

THE

Dai och Li

18 / K

Grått hår

SWP

Oral, DO

90

90

återställning

THE

Yuan 66 / K

Förstoppning

HSW Salva

Oral, DO

7

30

återställning

Ja

Sun 20 / K

Neurasteni

SWP + Liuwei Dihuang Wan

Oral, 3 × 6 tabletter och 2 × 9 g

3

10

återställning

Ja

Yang 17 / M

Grått hår

SWP

Oral, DO

14

29

återställning

Ja

Park et al. 46 / K

Grått hår

SWP

Oral, RD

14

Sheng 38 / K Grått hår

HSW

Oral, DO

6

THE

återställning

Li et al. 58 / K

Yrsel

HSW

avkok, 30 g

7

49 / M

Hypertoni

HSW

SIW, 15 g

10

20

återställning

Ja

Fläkt och Zhou 26 / M

Grått hår

SWP

Oral, 3 × 6 tabletter

30

59

återställning

Ja

Li 17 / M

Grått hår

SWP

Oral, 3 × 5 tabletter

20

60

återställning

Ja

Ye 30 / M

Grått hår

HSW

avkok, 50 g

2

94

återställning

Ja

Zhang 36 / K

THE

SWP

Oral, 10 hyra

15

15

återställning

Ja

28 / M

Grått hår

SWP

Oral, 3 × 5 tabletter

Han och Zhen 19 / K

grått hår

SWP

Oral, DO

THE

30

återställning

Ja
27 / K

Grått hår

SWP

Oral, DO

THE

THE

återställning

Ja

Butt et al.

31, F

Yrsel

SWP

Oral, RD

Flera veckor

SWP: Shou-Wu-Pian; SWW: Shou-Wu-Wan; OAP: Oral Administrering av pulver; SIW: indränkt i vatten att dricka, P. HSW: HSW bearbetas; R. HSW: Rå HSW; HSW: oklart om det bearbetades; RD: Rekommenderad dosering; NA: Ej tillgängligt.
Tabell 1
Patient detaljer Recorded rapporter från publicerade fall.

3.2. Kön och ålder
3.3. Orsaker till medicinering (Disease Ursprungligen behandlade)

I fall serien, orsakerna till att konsumera HSW produkter inkluderar grått hår, håravfall, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, hyperlipidemi, artros, sömnlöshet, yrsel och sjukvård; Var de bästa sjukdomar grått hår och håravfall. Skälen för medicinering av 72 fall Rapporter om fall visas i tabell 3.

3,4. Doseringsformer och användning

Vid genre, det finns tillräcklig information från HSW Former och användning av varje patient, men det är värt att notera att i två fall serien, förhållandet mellan bearbetade HSW till Raw HSW och 5: 13 och 25: 11, respektive. Fallet med HSW Forms Rapporter visas i tabell 4; när det gäller användning, alla inblandade är kinesiska patentskyddade läkemedel för oral formulering; de typer av HSW används avkok bitar inkluderade te, sprit, Pulver, och avkok.

3,5.Dos och varaktighet av HSW

I fallserier finns det inte tillräcklig information om dos och varaktighet av HSW för varje patient, men vissa artiklar visar att majoriteten av patienterna tar kinesisk patentmedicin i enlighet med instruktionerna . För de 28 fall som konsumerade kinesiska patentläkemedel i fallrapporter är 17 (17/28, 60,7%) fall i enlighet med den rekommenderade dosen och de återstående är okända. Av de 44 fallen som använde HSW-avkokstycken rapporterade 19 fall (19/44, 43,2%) inte den dagliga dosen; de andra 25 fallens dagliga dos varierade från 1 till 100 g med en median på 15 g; när den dagliga dosen var 12 g (11/25) är medianens varaktighet 30 d, men om den dagliga dosen är > 12 g (14/25), är medianen av varaktighet är 60 d. För alla patienter i fallrapporter varierade varaktigheten från att börja ta HSW till symtomdebut från 1 till 240 dagar, med en median på 30 dagar (tabell 5).

3.6. Kliniska manifestationer och resultat

Enligt fallrapporter och fallserier hade de flesta patienter varit på sjukhus med gulsot, trötthet, anorexi och gul eller gulbrun urin. En handfull patienter hittades med utspänd buk, buksmärta, diarré, utslag, klåda och andra symtom. Efter antagningsundersökning hittades några fall med ömhet i epigastrium, första slagverk över levern, hepatomegali eller splenomegali och till och med ascites. Nio fallserier rapporterade leverskadetyper av 221 patienter, inklusive 132 (132/221, 59,7%) fall av hepatocyttyp, 34 (34/221, 15,4%) fall av kolestatisk typ och 55 (55/221, 24,9%) fall av blandad typ.

Förutom två (2/450, 0,4%) fall som fick levertransplantation och sju (7/450, 1,6%) som dog, var de återstående 441 (441/450, 98%) fall återhämtade sig eller hade förbättrad leverfunktion efter att ha avslutat HSW-produkter och konservativ vård. I fallrapporter varierade längden på 64 patients sjukhusvistelse från 6 till 120 d, med en median på 29,5 (tabell 6). Fallserien som rapporterade den genomsnittliga sjukhusvistelsen var cirka fyra veckor.

3.7. Återkommande och familjehistoria

4. Diskussion

Baserat på ovanstående information vet vi att HSW associerad med leverskada kan förekomma i alla åldersgrupper och utan könsorientering. Den främsta anledningen till att använda HSW är att patienter lider av grått hår och håravfall. detta kan vara associerat med de patienter som är mer benägna att använda HSW-produkter, men om patienter som lider av grått hår eller håravfall är benägna att uppträda leverskador i samband med HSW, återstår att studera vidare.

Även om många studier tyder på att bearbetning kan minska HSW-toxiciteten, alla HSW-produkter kan leda till leverskador oavsett växtbaserad bearbetning. I den kinesiska farmakopén (2010) är den förutbestämda dagliga dosen av rå HSW 3–6 g och för bearbetad HSW är 6-12 g. Även om endast 25 fall av fallrapporter har HSW-doseringsinformation, överskrider 14 fall maximala doser (12 g / dag). Resultaten visar att, när den dagliga dosen är mindre än 12 g, från början av konsumtionen av HSW till förekomsten av leverskada, är mediantiden 60 dagar, medan den dagliga dosen är mer än 12 g är mediantiden 30 dagar; detta föreslog att HSW associerat med leverskada har ett ”dos-tid-toxicitet” -förhållande; djurförsök hade också visat det.

Eftersom mer än 30% av patienterna i fallrapporter och fallserier rapporterades leverskada. inträffade många gånger som inducerades av HSW, och några fall har en familjehistoria av leverskada inducerad av HSW; dessa föreslog att HSW associerad med leverskada kan relateras till patienters personliga kroppsfaktorer.

mekanismen för HSW-inducerad leverskada är fortfarande oklar och främst giftiga ämnen är också en osäkerhet. till och med få djurförsök hittade inte hepatotoxicitet hos HSW. Vissa studier föreslog att biverkningarna av traditionell kinesisk medicin är nära relaterade till patientens självmedicinering, godtyckligt ökning av dosen, eller långvarig användning. Denna systematiska översyn och vissa papper som ingår i den har också samma ståndpunkt.

HSW kan orsaka olika grader av leverskada, till och med behov av levertransplantation n (2/450) och död (6/450). De flesta HSW-inducerade leverskador är emellertid reversibla; efter utsättning av HSW-produkter och motsvarande behandlingar kan den stora majoriteten av patienterna återhämta leverfunktionen.

Eftersom HSW-inducerad leverskada inte är en specifik diagnostisk metod och vissa fall som ingår i denna recension tar också andra läkemedel eller naturläkemedel. läkemedel, så med tanke på läkarnas erfarenhet, medicinsk teknik och andra begränsande faktorer visar kanske inte att alla leverskador orsakas av HSW.

5. Slutsats

Många fall av leverskador i samband med HSW hade rapporterats över hela världen; HSW har levertoxicitet och kan orsaka olika grader av leverskada.Leverskadorna hos de flesta patienter är reversibla, efter avbrytande av HSW-produkter, och aktiv behandling kan återställa leverfunktionen, men det finns också ett litet antal patienter med leversvikt och till och med dödsfall. Vi föreslår att patienter ska ta HSW-produkter under vägledning av en läkare eller apotekspersonal och undvika att använda dem under lång tid eller i hög dos. Om trötthet, anorexi, illamående, gulfärgning av hud och sclera, gul urin och andra symtom uppträder efter medicinering, bör patienter uppmärksammas på att leverskador uppstår och omedelbart avbryta läkemedlet och behandlingen. Intressen

Författarna förklarar att de inte har någon ekonomisk intressekonflikt.

Författarnas bidrag

Xiang Lei och Jing Chen bidrog lika mycket till detta arbete. Hongcai Shang och Guihua Tian bidrog lika mycket till detta arbete.

Bekräftelse

Granskningen stöddes ekonomiskt av Tianjin University Innovation Team Training Program (TD12-5032).

Leave a Reply

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *