OncotypeDX ™ guidar effektivt behandling av tidigt stadium av bröstcancerbehandling

av Dr. C.H. Weaver MD uppdaterad 2012/2020

Om Oncotype DX Test:

Oncotype DX Breast Recurrence Score-testet ger en genombaserad, individualiserad riskbedömning för invasiv bröstcancer som individer kan använda för att anpassa en behandlingsplan. Bröståterfallstestet kan förutsäga den troliga fördelen med kemoterapi såväl som risken för avlägsen återfall. Testet mäter uttrycket av 21 gener: 16 cancerrelaterade gener och fem referensgener – i ett tumörprov efter att det har tagits bort genom kirurgi eller biopsi.

Oncotype DX beräknar en ”återfallspoäng” mellan 0 och 100. Ju högre poäng, desto större är chansen att cancer kommer tillbaka. Tidigare studier har visat att kvinnor med nodnegativ ESBC och poäng 10 eller lägre inte behövde kemoterapi, medan kvinnor med poäng högre än 25 hade nytta av kemoterapi Men för den stora gruppen kvinnor med mellanliggande poäng (11 till 25) har behovet av kemoterapi varit mindre tydligt.

Oncotype DX ™ Påverkar val för behandling av bröstcancer

• Hos ungefär 31% av utvärderade kvinnor förändrade Oncotype DX-testresultatet onkologens val av behandling.
• Den vanligaste förändringen i behandlingsplanen innebar ett skifte från kemoterapi.
• ~ 1in Fyra patienter ändrar sitt behandlingsbeslut baserat på återfallspoäng.
• Patientångest w som lägre efter mottagande av resultaten för återfallsscore.

Resultat för återfallsscore kan påverka behandlingsrekommendationer och behandlingsbeslut för kvinnor med tidig bröstcancer och kan hjälpa till att lindra ångest.

Oncotype DX i nod Negativ tidig stadium av bröstcancer

Resultaten från en grupp på 1 626 patienter med ett återfall mellan 0 och 10 visade att 99,3 procent av nodnegativ, östrogenreceptor-positiv, HER2-negativ patienter som uppfyllde godkända riktlinjer för att rekommendera kemoterapi utöver hormonbehandling hade ingen avlägsen återfall fem år efter behandling med enbart hormonbehandling. Resultaten var utmärkta oavsett patientålder, tumörstorlek och tumörgrad. (1)

Många kvinnor med den vanligaste typen av tidigt stadium av bröstcancer (ESBC) behöver sannolikt inte kemoterapi efter operation enligt resultat från studien tilldelade individuella alternativ för behandling (TAILORx) -studien med mer än 10 000 kvinnor med hormonreceptor (HR) -positiva, HER2-negativa som inte hade spridit sig till lymfkörtlar. Studien presenterades 2018 American Society of Clinical Oncology-mötet och publicerades i New England Journal of Medicine. (3)

Historiskt sett hade endast 1 av 10 kvinnor med ESBC som behandlats med kemoterapi gynnats av behandlingen. Läkare hade dock inget sätt att avgöra vilken patient som gynnades, därför fick 9 kvinnor kemoterapi i onödan. Resultaten av den aktuella studien tyder på att kemoterapi kan undvikas hos cirka 70% av patienterna med nodnegativ ESBC.

I TAILORx-studien testades kvinnors tumörer med Oncotype DX, varumärket för genom som ser ut vid en uppsättning av 21 gener i cancerceller från tumörbiopsiprover för att få en ”återfallspoäng” mellan 0 och 100. Ju högre poäng, desto större är chansen att cancer kommer tillbaka. Tidigare studier har visat att kvinnor med poäng 10 eller lägre behövde inte kemoterapi, medan kvinnor med poäng högre än 25 hade nytta av kemoterapi. Men för den stora gruppen kvinnor med mellanliggande poäng (11 till 25) har behovet av kemoterapi varit mindre tydligt.

• Håll dig uppdaterad med nyhetsbrevet för bröstcancergemenskapen
• Håll kontakten med andra i bröstcancergemenskapen för att dela information och stöd

Totalt 6711 kvinnor från rättegången med en medelstor Oncotype DX-poäng på 11 till 25 tilldelades slumpmässigt att ta emot hormon t herapi med eller utan adjuvant kemoterapi efter operation.

• Fem år efter behandling var andelen invasiv sjukdomsfri överlevnad 93,1% för dem som hade kemo och 92,8% för dem som inte gjorde det.
• Nio år efter behandlingen var graden av invasiv sjukdomsfri överlevnad 84,3% för dem som hade kemo och 83,3% för de som inte gjorde det.
• Fem år efter behandlingen var andelen övergripande överlevnad var 98,1% för dem som hade kemo och 98,0% för de som inte hade det.
• Nio år efter behandlingen var graden av total överlevnad 93,8% för dem som hade kemo och 93,9% för dem som inte gjorde det.

Ålder som en faktor

Kemoterapi tycktes ha en viss fördel hos kvinnor som var 50 år eller yngre med ett återfall på 16 till 25. För denna åldersgrupp var det 2% färre fall av cancer som återvände för återfall mellan 16 och 20 och 7% färre fall för poäng mellan 21 och 25.

Författarna drar slutsatsen att de nya resultaten antyder att kemoterapi kan undvikas hos cirka 70% av kvinnorna med HR-positiv, HER2-negativ, nodnegativ bröstcancer. De säger att detta gäller kvinnor som är:

• äldre än 50 år och med en återfallspoäng på 11–25
• alla åldrar med en återfallspoäng på 0–10
• 50 år eller yngre med en återkommande poäng på 11–15

Resultaten tyder på att kemoterapi kan övervägas för de återstående 30% av kvinnorna med HR-positiva, HER2-negativ, nodnegativ bröstcancer – de som är:

• vilken ålder som helst med en återfallspoäng på 26–100
• 50 år eller yngre med ett återfall av 16–25
• Att lägga till kemoterapi till hormonbehandling var fördelaktigt för kvinnor 50 år eller yngre.

Oncotype DX® i noder-positiv bröstcancer i tidig fas

Postmenopausala kvinnor med tidigt stadium, hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer och har en Oncotype Dx-teståterfallssiffror på 0 till 25, drar inte nytta av behandling med kemoterapi enligt resultaten från en interimsanalys av RxPONDER klinisk prövning presenterad vid 2020 S ett Antonio-bröstcancersymposium.

I studien studerades 5015 patienter med tidigt stadium 2-3 bröstcancer som involverade en till tre axillära lymfkörtlar som hade en återfallsscore på 25 eller lägre för att få behandling med endokrin behandling ensam eller endokrin terapi plus kemoterapi.

Totalt överlevde 91,6% av postmenopausala patienter 5 år utan bröstcanceråterfall, oavsett om de fick kemoterapi eller inte.

Premenopausala kvinnor hade dock nytta av kemoterapibehandling som upplevde en 53% förbättring av total överlevnad. 94,2% av kvinnorna som behandlades med kombinerad endokrin kemoterapi överlevde utan canceråterfall jämfört med 89% av de som behandlades med enbart endokrin terapi.

Testresultaten från RxPonder visar tydligt ingen fördel med att lägga kemoterapi till standard endokrin terapi i postmenopausala patienter trots positiva noder. Dessa försöksresultat har potential att spara tusentals kvinnor tid, kostnad och potentiella skadliga biverkningar som kan förknippas med kemoterapibehandling. (14)

Bland postmenopausala kvinnor med tidig hormonreceptor-positiv ESBC som behandlats med endokrin terapi kan Oncotype DX-testet förutsäga risken för avlägsen canceråterfall hos nodpositiva patienter med högre återfall. (4)

Forskare samlade in information från 1 231 kvinnor som deltog i ATAC (Arimidex, Tamoxifen, ensam eller i kombination) kliniska prövningar av postmenopausala kvinnor med hormonreceptor-positiv ESBC.

• Den nioåriga risken för avlägsen canceråterfall var 17% bland kvinnor med lågt återfall, 28% bland kvinnor med ett mellanliggande återfall och 49% bland kvinnor med högt återfall.

För att ytterligare undersöka användningen av Oncotype DX-testet bland kvinnor med nodpositiv bröstcancer bedömde forskare mer än 1000 kvinnor som hade deltagit i en klinisk prövning känd som NSABP B-28. Samtliga kvinnor hade ER-positiv ESBC som behandlades med kemoterapi och hormonbehandling. (5)

• Sjukdomsfri överlevnad (överlevnad utan återfall eller ny cancer) varierade signifikant beroende på kvinnans återkommande poäng. Tioårig sjukdomsfri överlevnad var 76% bland kvinnor med lågt återfall, 57% bland kvinnor med mellanliggande återfall och 48% bland kvinnor med högt återfall.

Dessa resultat indikerar att Oncotype DX-upprepningspoäng förutsäger risk för återfall och överlevnadsresultat bland kvinnor med ER-positiv, nodpositiv bröstcancer behandlad med kemoterapi och hormonbehandling. Högrisk kvinnor kan dra nytta av mer omfattande behandling eller registrering i en klinisk prövning.

Oncotype Dx® förutspår kemoterapifördelar vid nodpositiv bröstcancer

Bland kvinnor med nodpositiv, hormonreceptor-positiv bröstcancer, användning av Oncotype DX-testet identifierar en delmängd av kvinnor som inte verkar ha nytta av adjuvans (efter operation) antracyklinbaserad kemoterapi. (6)

För att bedöma testet bland kvinnor med nodpositiv, hormonreceptorpositiv bröstcancer utvärderade forskare information från 367 patienter. Vissa patienter fick adjuvant behandling med enbart tamoxifen, och andra fick tamoxifen plus antracyklinbaserad kemoterapi.

• Tillsatsen av kemoterapi till tamoxifen förbättrade bröstcanceröverlevnaden signifikant bland kvinnor med högt återfall div id = ”051780ec71”> 31).
• Tillägget av kemoterapi förbättrade inte överlevnaden av bröstcancer bland kvinnor med lågt återfall.
• Kvinnor med en mellanliggande eller högt återfallsscore hade en två till trefaldig ökning av återfallsrisk jämfört med kvinnor med lågt återfall.

Oncotype DX® förutspår lokal och regional återkommande bröstcancer

Förutom att ge information om risken för avlägsen bröstcanceråterfall, ger Oncotype DX® Recurrence Score också information om risken för lokal eller regional bröstcanceråterfall.

För att utvärdera återfallsscore i förhållande till risken för lokal och regional bröstcanceråterfall utvärderade forskare information från 895 kvinnor som behandlades med tamoxifen, 355 kvinnor som behandlades med placebo, och 424 patienter behandlade med kemoterapi plus tamoxifen. Alla kvinnor hade nodnegativ, östrogenreceptor-positiv bröstcancer.

• Bland kvinnor som behandlades med tamoxifen var 10 års risk för lokal eller regional canceråterfall 4,3% bland kvinnor med låg Återkommande poäng, 7,2% bland kvinnor med ett mellanliggande återfall, och 15,8% bland dem med högt återfall. Återkommande poäng förutspådde också risken för lokal eller regional återfall bland kvinnor som behandlades med placebo och kvinnor som behandlades med kemoterapi och tamoxifen.

Dessa resultat tyder på att förutom att förutsäga risken för avlägsen canceråterfall, Recurrence Score förutspår också risken för lokal eller regional canceråterfall hos kvinnor med nodnegativ, östrogenreceptor-positiv bröstcancer.

Genomisk testning med Oncotype DX ger prognostisk information i steg IV bröstcancer

Bland kvinnor med steg IV, östrogenreceptor-positiv bröstcancer, gav Oncotype DX® bröstcancertest information om cancerprognos; detta kan hjälpa till att vägleda behandlingsbeslut. För att bedöma Oncotype DX-testet bland kvinnor med avancerad bröstcancer utvärderade forskare 102 kvinnor med stadium IV bröstcancer. (8)

• 23% av kvinnorna hade ett lågt återfall (< 18), 28% hade ett mellanliggande återfall (18-30) och 49% hade ett högt återfall (31 eller högre).
• Bland kvinnor med östrogen receptorpositiv cancer, de med högre recurrence Score fick en snabbare försämring av sin cancer (kortare tid till cancerprogression).
• Bland kvinnor med cancer som både var östrogenreceptor-positiv och HER2-negativ, en högre återfallsscore var kopplat till kortare total överlevnad.
• Dessa resultat tyder på att Oncotype DX-bröstcancertest ger information om prognosen för steg IV, östrogenreceptor-positiv bröstcancer. Ytterligare forskning skulle hjälpa till att avgöra om kvinnor som har en särskilt dålig prognos baserat på testet drar nytta av mer aggressiv behandling.

Ductal Carcinoma In Situ

Resultat från en studie av DCIS-poäng som involverade 327 kvinnor med DCIS som hade behandlats med lumpektomi men inte hade fått strålbehandling har publicerats. (4)

Tre fjärdedelar av patienterna hade en låg risk för återfall baserat på DCIS-poäng. För dessa kvinnor var sannolikheten för någon form av lokal återfall (antingen DCIS eller invasiv bröstcancer) 12 procent, och sannolikheten för en återfall som involverade invasiv bröstcancer var 5 procent. Som jämförelse bland kvinnor med hög risk för återfall baserat på DCIS-poäng var sannolikheten för någon form av lokal återfall 27 procent och sannolikheten för en återfall som involverade invasiv bröstcancer var 19 procent.

Dessa resultat tyder på att Oncotype DX DCIS-poäng ger information om risken för återfall efter bröstbevarande operation för DCIS. Denna information kan hjälpa till att vägleda beslut om behovet av postoperativ strålbehandling efter behandling med lumpektomi. Forskningen inom genomik expanderar i snabb takt och kommer att ha en djupgående effekt på många aspekter av sjukdomsförebyggande, diagnos och behandling. Sjukdomar som cancer är anmärkningsvärt komplexa; genomics ger forskare och läkare verktyg för att utforska och ta itu med dessa komplexiteter och hjälpa till med att individualisera behandlingsbeslut.

• Håll dig uppdaterad med nyhetsbrevet för bröstcancergemenskapen
• Anslut till andra i bröstet Cancer Community för att dela information och stöd

Andra genomiska tester

Andra genomiska tester som används för att analysera bröstcancer. För att lära dig mer, klicka på länkarna nedan.

• Bröstcancerindex-testet används för att förutsäga risken för nod-negativ eller nod-positiv med en till tre positiva noder, hormonreceptor -positiv bröstcancer som kommer tillbaka 5 till 10 år efter diagnos, liksom om en person skulle dra nytta av ytterligare 5 års hormonbehandling.
• EndoPredict-testet används för att förutsäga risken för fjärran återfall av tidigt stadium, hormonreceptorpositiv, HER2-negativ bröstcancer som antingen är nodnegativ eller har upp till tre positiva lymfkörtlar.
• MammaPrint-testet används för att förutsäga risken för återfall inom tio år efter diagnos av stadium I eller stadium II bröstcancer som är hormonreceptor-positiv eller hormon-receptor-negativ.
• Prognostisk genundersökningsanalys av Prosigna (tidigare kallat PAM50-testet) används för att förutsäga risken för avlägsen återfall för postmenopausala kvinnor inom tio år efter diagnos av tidigt, hormonreceptor-positiv sjukdom med upp till tre positiva lymfkörtlar efter 5 års hormonbehandling.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Associering mellan 21-genrecurrence score-analysen och risken för locoregional recurrence i nod-negativ, östrogenreceptor-positiv bröstcancer: resultat från NSABP B-14 och NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11 januari 2010.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Förutsägelse av 10-årig kemoterapifördel och bröstcancerspecifik överlevnad genom 21-genens återfallsscore (RS) -analys i nodpositiv, ER-positiv bröstcancer – En uppdatering av SWOG-8814 (INT0100). Presenteras vid 32: e CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 9-13 december 2009. San Antonio, TX. Sammanfattning 112.
3. Adjuvant kemoterapi styrd av en 21-genuttrycksanalys vid bröstcancer
4. Dowsett M, Cuzick J, Wales C et al. Förutsägelse av risk för avlägsen återfall med hjälp av 21-genens återkommande poäng hos nodnegativa och nodpositiva postmenopausala patienter med bröstcancer behandlade med anastrozol eller tamoxifen: en TransATAC-studie. Journal of Clinical Oncology. 8 mars 2010.
5. Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. Prognostisk inverkan av 21-genåterfallspoängen (RS) på sjukdomsfri och total överlevnad hos nodpositiva, ER-positiva bröstcancerpatienter (pts) behandlade med adjuvant kemoterapi: Resultat från NSABP B-28. Presenterades vid bröstcancersymposiet 2012. 13-15 september 2012. San Francisco, Kalifornien. Sammanfattning 1.
6. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Prognostiskt och prediktivt värde för 21-gen-recurrence score-analysen hos postmenopausala kvinnor med nodpositiv, östrogenreceptor-positiv bröstcancer vid kemoterapi: en retrospektiv analys av en randomiserad klinisk studie. Lancet Onkologi. 10 december 2009.
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Associering mellan 21-genrecurrence score-analysen och risken för locoregional recurrence i nod-negativ, östrogenreceptor-positiv bröstcancer: resultat från NSABP B-14 och NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11 januari 2010.
8. King TA, Lyman JP, Gonen M et al. prognostisk inverkan av 21-genens återkommande poäng hos patienter som uppvisar bröstcancer i steg IV. Presenterades vid det 49: e årsmötet för American Society of Clinical Oncology. 31 maj – 4 juni 2013; Chicago, IL. Sammanfattning 507.
9. Solin LJ, Gray R, Baehner FL et al. En kvantitativ multigen RT-PCR-analys för att förutsäga återfallsrisk efter kirurgisk excision ensam utan bestrålning för duktalt karcinom in situ (DCIS): en prospektiv valideringsstudie av DCIS-poäng från ECOG E5194. Konferensbidrag vid: 34: e årliga CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 6-10 december 2011; San Antonio, TX. Sammanfattning S4-6.
10. ASCO Årsmöte 2018: Mindre behandling behövs för vissa patienter med bröstcancer och njurcancer, immunterapi för icke-småcellig lungcancer och underhållskemoterapi för rabdomyosarkom
11. Paik S, Tang G, Shak S et al. Genuttryck och nytta av kemoterapi hos kvinnor med nodnegativ, östrogenreceptor-positiv bröstcancer. Journal of Clinical Oncology. Tidig onlinepublikation 23 maj 2006.
12. Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Prospektiv multicenterstudie av inverkan av 21-genens recurrence-poänganalys på medicinsk onkolog och patientadjuvant bröstcancerbehandlingsval. Journal of Clinical Oncology. 11 januari 2009.
13. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Inverkan av en 21-gen RT-PCR-analys på behandlingsbeslut i tidigt stadium av bröstcancer: en ekonomisk analys baserad på prognostisk och prediktiva valideringsstudier. Cancer. 2007; 109: 1011-8.