US Pharm. 2018; 43 (7): 22-26.
SAMMANFATTNING: Statiner är en klass av läkemedel som ofta används för primär och sekundär förebyggande av kardiovaskulära händelser. Med sex statiner tillgängliga generellt kan valet av ett lämpligt medel bestämmas baserat på läkemedelsspecifika faktorer, inklusive doseringsöverväganden, läkemedelsinteraktioner och biverkningar. Individualiserade patientvårdsplaner kan utvecklas baserat på data från viktiga kliniska studier, skillnader i riktlinjer och nuvarande ledningsrekommendationer för två stora biverkningar i samband med statinanvändning.
Hörnstenen i behandlingen med dyslipidemi innebär användning av 3-hydroxi-3-metylglutaryl-coenzym En reduktashämmare, mer allmänt känd som statiner. Med en mängd generiska alternativ på marknaden och starka bevis som stöder deras användning är statiner några av de mest receptbelagda läkemedlen i världen.1 Men frekvent användning av dessa medel har lett till kontinuerlig granskning av deras säkerhet och pågående debatt om deras roll i terapi. Den här artikeln, som fokuserar på generiska statiner, kommer att belysa debatten om statins roll i terapi, diskutera korrekt användning och utforska bevis kring två stora biverkningar.
Av de sju olika statinerna på marknaden finns sex finns generiskt (TABELL 1) .2-7 Tre tillgängliga märkesformuleringar är pitavastatin (Livalo), oral oral simvastatin-suspension (FloLipid) och förlängd frisättning av lovastatin (Altoprev) .8-10 Märkesmedlets roll i terapi är begränsad givet den utbredda tillgången på generiska alternativ.
Atorvastatin och simvastatin finns också generiskt i flera kombinationsprodukter. Dessa inkluderar kombinationen av atorvastatin och amlodipin, en kalciumkanalblockerare (CCB) indikerad för högt blodtryck, och kombinationen av simvastatin och ezetimib, en tarmkolesterolabsorptionshämmare som också indikeras för hyperkolesterolemi.11,12 Samformulerade statin- och niacinprodukter (niacin / lovastatin och niacin / simvastatin) avlägsnades från marknaden 2016 baserat på brist på bevis för att tillsats av niacin hos statinbehandlade patienter ytterligare minskar kardiovaskulära (CV) resultat utöver vad som ses med statiner ensam.13
BEHANDLINGSREKOMMENDATIONER
Statiner har upprepade gånger visat sig vara effektiva för att minska LDL-kolesterol (LDL-C) och triglyceridnivåer samtidigt som HDL-kolesterol (HDL-C) nivåer höjs.14 Dessutom har de visat sig förbättra meningsfulla patientorienterade resultat, såsom stora CV-händelser (CVE), i både primärt och sekundärt förebyggande.15-19
Flera starkt debatterade behandlingsriktlinjer diskuterar statins roll vid behandling av hy perlipidemi. Dessa inkluderar riktlinjen American College of Cardiology / American Heart Association (ACC / AHA) 2013 och riktlinjen American Academy of Clinical Endocrinology (AACE). 14,20 Båda riktlinjerna föreslår att efter implementering av livsstilsförändringar, inklusive rökavvänjning, följer en träningsregim och efter en hjärt-hälsosam kost är statiner förstahandsbehandling för både primär och sekundär förebyggande av CV-sjukdom. 14,20 Riktlinjerna skiljer sig emellertid i hur man bestämmer vilka statiner som är lämpliga för vilka patienter.
2013 års ACC / AHA-riktlinje introducerade fyra behandlingsgrupper som skulle riktas mot statinbehandling:
1. Patienter med tidigare aterosklerotisk CVD (ASCVD), inklusive de med en tidigare händelse (dvs. akuta kranskärlssjukdomar, hjärtinfarkt i anamnesen, stabil eller instabil kärlkramp, koronar eller annan arteriell revaskularisering, stroke, övergående ischemisk attack eller perifer arteriell sjukdom av antagen aterosklerotiskt ursprung).
2. Patienter utan ASCVD-händelse som tidigare har en LDL-C-nivå på 190 mg / dL eller högre. Ålder är inte en grund för uteslutning från detta kriterium.
3. Patienter i åldrarna 40 till 75 år med diabetes men ingen ASCVD-händelse tidigare och en LDL-C-nivå mellan 70 och 189 mg / dL.
4. Patienter i åldrarna 40 till 75 år utan diabetes som inte har haft någon ASCVD-händelse och en LDL-C-nivå mellan 70 och 189 mg / dL.20
ACC / AHA-riktlinjen introducerade också idén att gruppera statiner efter intensitet (dvs. deras förväntade LDL-C-sänkande förmåga) (TABELL 2) .20 Baserat på behandlingsgruppen (som definierats ovan) rekommenderar riktlinjen specifika statinintensiteter för specifika kliniska situationer (TABELL 3) .20 Flera behandlingsgrupper kräva beräkning av en ASCVD-riskpoäng med hjälp av en ASCVD-riskuppskattare. Detta onlineverktyg tar hänsyn till patientens ålder, kön, ras, systoliska blodtryck, totalt kolesterol, HDL-C och tidigare medicinsk historia som är signifikant för behandling av högt blodtryck, diabetes eller rökning.21 När alla ingångar har skrivits in är patientens 10 -årsrisken för att uppleva en ASCVD-händelse beräknas.
Dessa rekommendationer gäller inte automatiskt för vissa undergrupper av patienter. Till exempel bör användningen av statiner hos äldre vuxna behandlas försiktigt. Även om statinanvändning för sekundärprevention hos äldre patienter ger betydande fördelar är dess användning för primärprevention oklar.22-24 Dessutom har patienter med hjärtsvikt inte visat sig ha samma fördelar med statinbehandling som de utan hjärtsvikt.25 Baserat på dessa resultat inkluderar behandlingsrekommendationer att begränsa initiering av högintensiva statiner till patienter yngre än 75 år och eventuellt undvika statiner hos patienter med hjärtsvikt.20 Sammantaget är beslutet att använda statiner i dessa grupper inte entydigt och bör involvera en pågående konversation mellan leverantör och patient om potentiella risker och fördelar med terapi.20
I motsats till 2013 års ACC / AHA-rekommendation om att inleda behandling enligt klassificering av behandlingsgrupper rekommenderas AACE-riktlinjen 2017 att enskilda patienter ska behandlas baserat på laboratoriefynd.14 Enligt denna riktlinje bestäms patientrisken av en mängd större, ytterligare, a andra icke-traditionella riskfaktorer. Individer klassificeras sedan i en av fem riskgrupper, var och en med motsvarande LDL-C- och icke-HDL-C-mål (TABELL 4). Baserat på aktuella nivåer och individualiserade mål bör statiner ensamma eller i kombination med andra medel initieras baserat på förväntad LDL-C– eller icke-HDL-C – sänkande förmåga.14
Kombinationsbehandling med tillsats av ett andra medel till pågående statinbehandling är fortfarande ett något kontroversiellt ämne. Tidigare studier och riktlinjer minimerade tillsättningen av andra medel till bakgrundsstatinbehandling, nyligen genomförda studier och konsensusuttalanden – inklusive en från ACC / AHA – stöder användningen av ezetimib, evolocumab eller alirocumab, varav de två sista är proproteinkonvertas subtilisin. / kexin-typ 9-hämmare, som tilläggsterapi för sekundär förebyggande. den slutgiltiga rollen för andra specifika medel förblir oklar.
VAL av STATIN
Valet av statinbehandling börjar med läkarens föredragna behandlingsmetod, oavsett om det är ACC / AHA-metoden för statinbehandling grupper eller AACE-metoden för LDL-C eller icke-HDL-C mål. Därifrån måste egenskaperna för varje statin beaktas för att bestämma det bästa alternativet för den enskilda patienten. Inte alla statiner är lika och det finns flera viktiga skillnader som kan påverka patientvalet, inklusive dosöverväganden, läkemedelsinteraktioner och biverkningar.
Dosering
Även om de flesta statiner kan tas utan hänsyn till måltider, bör lovastatin med omedelbar frisättning tas tillsammans med kvällsmåltiden på grund av ökad biotillgänglighet.4 Det motsatta gäller dock för lovastatin med förlängd frisättning, vilket inte bör tas tillsammans med mat på grund av minskad biotillgänglighet .8 Vidare, även om alla statiner kan doseras en gång dagligen, kan IR-fluvastatin och lovastatin kräva dosering två gånger dagligen. 3,4 Slutligen, medan atorvastatin, pravastatin och rosuvastatin kan administreras när som helst på dygnet, fluvastatin, lovastatin och simvastatin bör tas på kvällen. 3,4,7 Simvastatin visade sig ha en signifikant annorlunda effekt när det togs på kvällen i motsats till morgonen.32
Läkemedelsinteraktioner
Varje statin har olika oro beträffande läkemedels- och läkemedels-interaktioner på grund av de specifika vägar genom vilka var och en metaboliseras (TABELL 5). För många läkemedelsinteraktioner finns för att diskutera var och en i detalj; därför beskrivs endast några utvalda nedan.
Fibrerar: Även om kombinationen av ett fibrat och statin har inte visat sig på ett meningsfullt sätt förändra kliniska resultat, kan patienter fortfarande ordineras gemfibrozil, fenofibrat eller fenofibrinsyra tillsammans med ett statin för att rikta sig mot allvarligt okontrollerad hypertriglyceridemi.14,20,26,33 Eftersom båda dessa klasser är associerad med muskelrelaterad toxicitet, kombinationsterapi ökar signifikant denna risk jämfört med endera terapi.33 Denna additiv toxicitet ses oftare med gemfibrozil än med andra fibrater.33 Därför är användning av gemfibrozil kontraindicerad med simvastatin och bör undvikas med andra statiner.7,20 Om ett statin och ett fibrat kommer att användas tillsammans föredras fenofibrat eller fenofibrinsyra.20,33 Om gemfibrozil måste användas, är fluvastatin – eller, med noggrann övervakning, atorvastatin eller rosuvastatin (högst 10 mg dagligen ) —Är den ombud som valts.33
Amiodaron: Detta antiarytmiska medel som anges för ventrikelflimmer är en känd hämmare av P-glykoprotein (Pgp) och enzymsystemet CYP450, specifikt CYP3A4 och i mindre utsträckning CYP2C9.33,34 Som en resultatet, maximala rekommenderade doser finns för lovastatin (maximalt 40 mg dagligen) och simvastatin (maximalt 20 mg dagligen) när de används tillsammans med amiodaron.4,7,33 Även om atorvastatin metaboliseras genom CYP3A4 är ingen dosjustering nödvändig (på samma sätt som andra statiner) eftersom data inte tyder på allvarliga biverkningar när atorvastatin och amiodaron används samtidigt.2,33
CCB: Både dihydropyridin (amlodipin) och nondihydropyridin CCB (diltiazem, verapamil) har visat sig ha betydande läkemedelsinteraktioner med statiner . På samma sätt som amiodaron, amlodipin, diltiazem och verapamil hämmar CYP3A4.33,35-37 Amlodipin har också en hämmande effekt på Pgp.33,35 Baserat på AE som rapporterats i litteraturen rekommenderas en maximal daglig dos på 20 mg för lovastatin när används tillsammans med amlodipin, diltiazem eller verapamil.4,33 Det rekommenderas också att simvastatin inte överstiger 20 mg vid användning med amlodipin, men en lägre dos på 10 mg bör administreras när den används tillsammans med diltiazem och verapamil. 7,33 Ingen specifik dosering rekommendationer finns med atorvastatin, även om försiktighet bör iakttas när det administreras med någon av de icke-dihydropyridin-CCB: erna. 2,33
Biverkningar
Statiner tolereras i allmänhet väl; utsättningsfrekvensen är dock fortfarande hög.38 Avbrytande av statinbehandling och underlåtenhet att återuppta statinbehandling efter uppkomsten av biverkningar är förknippade med ökade frekvenser av CVE.39 Patients oro över statinsäkerhet i ljuset av två stora statinrelaterade AE- myotoxicitet och nybörjad diabetes – kan leda till utsättning av statin.
Myotoxicitet: Statiner har länge associerats med muskelrelaterad toxicitet, inklusive myalgi (muskelsmärta utan förhöjt kreatinkinas), myopati (allmänt benämning för muskler) sjukdom) och myosit (muskelinflammation), varav de två sista innebär betydande CK-höjningar. 40,41 Alla statiner delar en varning för den sällsynta men allvarliga biverkningen av rabdomyolys.2-7 Ofta är dock myotoxicitet som tillskrivs statiner på grund av nocebo-effekten det vill säga en person tror att ett läkemedel kommer att orsaka skada och därefter orsakar läkemedlet den förväntade skada.42,43 För att säkerställa bästa resultat måste därför apotekare känna till denna vanligt rapporterade biverkning och dess korrekta hantering. p>
Det är fel att anta att alla rapporter om muskelsymtom beror på noceboeffekten. korrekt granskning av patientens tidigare medicinska historia (PMH), beskrivning av smärtan och associering med statinbehandling är absolut nödvändig.44 För det första är en undersökning av PMH för CK-förhöjningar och andra potentiella orsaker till muskelsmärta eller svaghet gör det möjligt för läkaren att behandla alternativ underliggande patofysiologi eller korrekta faktorer som kan förändra statins metabolism. Vanliga orsaker inkluderar ålderdom, läkemedelsinteraktioner, nedsatt njur- eller leverfunktion, ökad fysisk aktivitet och vitamin D-brist. 20,41
Därefter ska läkaren jämföra patientens presentation med vanligt sett statininducerade symtom . Statininducerad muskeltoxicitet uppträder vanligtvis som smärta, ömhet, kramper och svaghet, vanligtvis i benmusklerna. 20,41 Dessa symtom är vanligtvis värre efter träning och löser sig inte utan avbrytande av det kränkande medlet.41
Det sista steget är att avgöra om det finns ett orsakssamband mellan symtom och statinanvändning. Om ett statin misstänks vara orsaken till milda till måttliga symtom rekommenderas tillfälligt tillbakadragande. Om symtomen inte försvinner efter cirka två veckor är statinen sannolikt inte orsaken och bör återinitieras vid den ursprungliga dosen. Om symtomen går över bör emellertid en ny prövning av samma statin vid samma eller en lägre dos genomföras. Om liknande symtom upplevs bör statinet antas orsaken och avbrytas. Vid symptomupplösning bör en låg dos av ett alternativt statin initieras och titreras till den maximalt tolererade dosen. 20,41 Patientacceptans och förståelse för denna process är viktiga eftersom nocebo-effekten annars kan leda till ytterligare upplevda reaktioner.
Det finns flera andra strategier för att hantera och förebygga dessa symtom. På grund av en högre sannolikhet för symtom kan läkaren välja att undvika de mest lipofila statinerna (lovastatin och simvastatin) till förmån för mer hydrofila statiner (fluvastatin, pravastatin och rosuvastatin) .44 Simvastatin 80 mg bör aldrig initieras som nytt terapi hos någon patient på grund av en ovanligt hög frekvens av statinassocierade muskelsymtom.7,45 Alternativa terapier, såsom koenzym Q10, har inte visat konsekvent nytta men kan övervägas hos patienter som upplever psykiskt inducerade symtom.41,44,46 Slutligen kan dosering med förlängt intervall, som involverar dosering av statinmedicin flera gånger i veckan snarare än en gång dagligen, övervägas. Detta tillvägagångssätt förbättrar vidhäftnings- och lipidprofiler hos patienter med tidigare statinintolerans.47-49
Nybörjad diabetes: En viktig AE associerad med statinanvändning är nybörjad diabetes. Statiner har visat sig öka risken för diabetesutveckling, även om det finns flera viktiga försiktighetsåtgärder.50 För det första, även om detta kan betraktas som en klasseffekt, är den verkliga risken för varje specifikt statin fortfarande okänd.51,52 I den största metan -analys hittills hade pravastatin den lägsta risken, simvastatin och atorvastatin hade en måttlig risk och rosuvastatin hade den högsta risken för att orsaka nybörjad diabetes.53 Ingen av dessa fynd var dock statistiskt signifikant.53 Dessutom fann man att diabetes risken ökar eftersom dosen av statinökningar har varit inkonsekvent.54
Statininducerad diabetes är vanligast hos personer som redan har hög risk att utveckla diabetes.50,54 Detta inkluderar äldre patienter och de med prediabetes eller metabolisk syndrom.50,55 Ett konsekvent resultat har varit att för varje nytt fall av incidensdiabetes orsakad av statiner kan flera CVE förebyggas hos patienter med högre risk.50 Därför bör apotekare xious statinanvändare med måttlig eller hög risk för CV-komplikationer att risken för att utveckla diabetes mer än uppvägs av fördelarna med CV-risken. Risk-nyttoförhållandet är emellertid oklart hos patienter med mycket låg risk för CVEs.50
SLUTSATS
Även om statinbehandling inte är utan risker har fördelarna med att minska CV-resultatet gjorde det till hörnstenen i CVE-förebyggande. Tillgängliga riktlinjer skiljer sig mycket åt, men den konstanta är att statiner ska vara förstahandsbehandling för primär och sekundär förebyggande hos nästan alla patienter. Den utbredda generiska tillgängligheten av statiner har gjort dessa medel allt mer tillgängliga. Genom att förstå att inte alla statiner är desamma kan apotekaren hjälpa till att säkerställa bästa möjliga resultat för varje patient.
1. IMS Institute for Healthcare Informatics. Läkemedelsanvändning och utgifter i USA: en översyn av 2015 och utsikterna till 2020. https://morningconsult.com/wp-content/uploads/2016/04/IMS-Institute-US-Drug-Spending-2015.pdf. Åtkomst 18 mars 2018.
2. Lipitor (atorvastatin) bipacksedel. New York, NY: Pfizer, Inc; Juni 2017.
3. Lescol / Lescol XL (fluvastatin) bipacksedel. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; Augusti 2017.
4. Mevacor (lovastatin) bipacksedel. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc; Februari 2014.
5. Pravachol (pravastatin) bipacksedel. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; Juli 2016.
6. Förpackning med Crestor (rosuvastatin). Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Augusti 2017.
7. Zocor (simvastatin) bipacksedel. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc; Februari 2015.
8. Altoprev (lovastatin) bipacksedel. Zug, Schweiz: Covis Pharma; April 2017.
9. FloLipid (simvastatin) bipacksedel. Brooksville, FL: Salerno Pharmaceuticals LP; Juli 2017.
10. Livalo (pitavastatin) bipacksedel. Montgomery, AL: Kowa Pharmaceuticals America, Inc; November 2016.
11. Bipacksedeln Caduet (amlodipin / atorvastatin). New York, NY: Pfizer Inc; Oktober 2017.
12. Vytorin (ezetimib / simvastatin) bipacksedel. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc; Februari 2018.
13. AbbVie Inc .; återkallande av godkännande av nya läkemedelsansökningar för Advicor och Simcor. www.federalregister.gov/documents/2016/04/18/2016-08894/abbvie-inc-withdrawal-of-approval-of-new-drug-applications-for-advicor-and-simcor. Åtkomst 18 mars 2018.
14. Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, et al. American Association of Clinical Endocrinologists och American College of Endocrinology guidelines för hantering av dyslipidemi och förebyggande av hjärt-kärlsjukdom. Endocr Pract. 2017; 23 (suppl 2): 1-87.
15. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Intensiv lipidsänkning med atorvastatin hos patienter med stabil kranskärlssjukdom. N Engl J Med. 2005; 352: 1425-1435.
16. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. Rosuvastatin för att förhindra vaskulära händelser hos män och kvinnor med förhöjt C-reaktivt protein. N Engl J Med. 2008; 359: 2195-2207.
17. Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L, et al. Effekterna av att sänka LDL-kolesterol med statinbehandling hos personer med låg risk för kärlsjukdom: metaanalys av individuella data från 27 randomiserade studier. Lansett. 2012; 380: 581-590.
18. Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. Effekterna av att sänka LDL-kolesterol med simvastatin plus ezetimib hos patienter med kronisk njursjukdom (studie av hjärt- och njurskydd): en randomiserad placebokontrollerad studie. Lansett. 2011; 377: 2181-2192.
19. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al.Intensiv kontra måttlig lipidsänkning med statiner efter akuta kranskärlssyndrom. N Engl J Med. 2004; 350: 1495-1504.
20. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC / AHA-riktlinjer för behandling av kolesterol i blodet för att minska aterosklerotisk kardiovaskulär risk hos vuxna: en rapport från American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Omlopp. 2014; 129 (25 suppl 2): S1-S45.
21. American College of Cardiology. ASCVD Risk Estimator Plus. http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator. Åtkomst 18 mars 2018.
22. Wenger NK, Lewis SJ, Herrington DM, et al. Resultat av användning av hög eller låg dos atorvastatin hos patienter 65 år eller äldre med stabil kranskärlssjukdom. Ann Intern Med. 2007; 147: 1-9.
23. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al. Pravastatin hos äldre personer med risk för kärlsjukdom (PROSPER): en randomiserad kontrollerad studie. Lansett. 2002; 360: 1623-1630.
24. Teng M, Lin L, Zhao YJ, et al. Statiner för primär förebyggande av hjärt-kärlsjukdom hos äldre patienter: systematisk granskning och metaanalys. Åldrande av droger. 2015; 32: 649-661.
25. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, et al. Rosuvastatin hos äldre patienter med systolisk hjärtsvikt. N Engl J Med. 2007; 357: 2248-2261.
26. Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, et al. Effekter av kombinationslipidbehandling vid typ 2-diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010; 362: 1563-1574.
27. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al. Simvastatin med eller utan ezetimib vid familjär hyperkolesterolemi. N Engl J Med. 2008; 358: 1431-1443.
28. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimib tillsattes till statinbehandling efter akuta kranskärlssyndrom. N Engl J Med. 2015; 372: 2387-2397.
29. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab och kliniska resultat hos patienter med hjärt-kärlsjukdom. N Engl J Med. 2017; 376: 1713-1722.
30. Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM, et al. 2017 fokuserad uppdatering av 2016 års ACC Expert Consensus Decision Pathway om rollen som icke-statinbehandlingar för LDL-kolesterol sänkning i hanteringen av aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdomsrisk: en rapport från American College of Cardiology Task Force on Expert Consensus Decision Pathways. J Am Coll Cardiol. 2017; 70: 1785-1822.
31. ODYSSEY-resultat: resultaten tyder på att PCSK9-hämmare minskar CV-händelser, LDL-C hos ACS-patienter. American College of Cardiology. www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2018/03/05/15/53/sat-9am-odyssey-outcomes-cv-outcomes-with-alirocumab-after-acs-acc-2018. Åtkomst till 20 juni 2018.
32. Wallace A, Chinn D, Rubin G. Tar simvastatin på morgonen jämfört med på kvällen: randomiserad kontrollerad studie. BMJ. 2003; 327: 788.
33. Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, et al. Rekommendationer för hantering av kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner med statiner och utvalda medel som används hos patienter med hjärt-kärlsjukdom: ett vetenskapligt uttalande från American Heart Association. Omlopp. 2016; 134: e468-e495.
34. Pacerone (amiodaron) bipacksedel. Maple Grove, MN: Upsher-Smith Laboratories LLC; Juli 2017.
35. Norvasc (amlodipin) bipacksedel. New York, NY: Pfizer Inc; Oktober 2017.
36. Cardizem (diltiazem) bipacksedel. Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals; November 2016.
37. Calan (verapamil) bipacksedel. New York, NY: Pfizer Inc; September 2017.
38. Riaz H, Khan AR, Khan MS, et al. Metaanalys av placebokontrollerade randomiserade kontrollerade studier på förekomsten av statinintolerans. Är J Cardiol. 2017; 120: 774-781.
39. Zhang H, Plutzky J, Shubina M, Turchin A. Fortsatta statinrecept efter biverkningar och patientresultat: en kohortstudie. Ann Intern Med. 2017; 167: 221-227.
40. Tomaszewski M, Stepien KM, Tomaszewska J, Czuczwar SJ. Statininducerade myopatier. Pharmacol Rep. 2011; 63: 859-866.
41. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al. Statinassocierade muskelsymtom: inverkan på statinterapi – European Atherosclerosis Society Consensus Panel Uttalande om bedömning, etiologi och hantering. Eur Heart J. 2015; 36: 1012-1022.
42. Gupta A, Thompson D, Whitehouse A, et al. Biverkningar associerade med icke-blindad, men inte med blindad statinbehandling i den anglo-skandinaviska hjärtresultatstudien – Lipidsänkande arm (ASCOT-LLA): en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie och dess icke-randomiserade icke-blinda förlängning fas. Lansett. 2017; 389: 2473-2481.
43. Pedro-Botet J, Rubiés-Prat J. Statinassocierade muskelsymtom: se upp för noceboeffekten. Lansett. 2017; 389: 2445-2446.
44. Laufs U, Filipiak KJ, Gouni-Berthold I, et al. Praktiska aspekter i hanteringen av statinassocierade muskelsymtom (SAMS). Atheroscler Suppl. 2017; 26: 45-55.
45. FDA: s läkemedelssäkerhetskommunikation: nya begränsningar, kontraindikationer och dosbegränsningar för Zocor (simvastatin) för att minska risken för muskelskada. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm. Åtkomst 18 mars 2018.
46.Banach M, Serban C, Sahebkar A, et al. Effekter av koenzym Q10 på statininducerad myopati: en metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Mayo Clin Proc. 2015; 90: 24-34.
47. Goldberg AS, DeGorter MK, Ban MR, et al. Effekt och plasmakoncentrationer av läkemedel vid dosering av rosuvastatin dagligen. Kan J Cardiol. 2013; 29: 915-919.
48. Matalka MS, Ravnan MC, Deedwania PC. Är alternativ daglig atorvastatin effektiv vid behandling av patienter med hyperlipidemi? Den alternativa dagen jämfört med daglig dosering av Atorvastatin-studien (ADDAS). Am Heart J. 2002; 144: 674-677.
49. Copher HR, Stewart RD. Daglig dosering kontra dosering av alternativa dagar av simvastatin hos patienter med hyperkolesterolemi. Farmakoterapi. 2002; 22: 1110-1116.
50. Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, et al. Balansera primärt förebyggande och statininducerat diabetes mellitus förebyggande. Är J Cardiol. 2017; 120: 1122-1128.
51. Corrao G, Ibrahim B, Nicotra F, et al. Statiner och risken för diabetes: bevis från en stor befolkningsbaserad kohortstudie. Diabetes vård. 2014; 37: 2225-2232.
52. Lim S, Oh PC, Sakuma I, Koh KK. Hur man balanserar kardiorenometaboliska fördelar och risker med statiner. Åderförkalkning. 2014; 235: 644-648.
53. Navarese EP, Buffon A, Andreotti F, et al. Metaanalys av effekterna av olika typer och doser av statiner på nybörjad diabetes mellitus. Är J Cardiol. 2013; 111: 1123-1130.
54. Crandall JP, Mather K, Rajpathak SN, et al. Statinanvändning och risk för att utveckla diabetes: resultat från Diabetes Prevention Program. BMJ Open Diabetes Res Care. 2017; 5: e000438.
55. Ganda OP. Statininducerad diabetes: incidens, mekanismer och konsekvenser. F1000Res. 2016; 5.