Vad är SIADH?
Syndromet med olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH) kännetecknas av överdriven utsöndring av antidiuretiskt hormon (ADH) från bakre hypofysen eller någon annan källa. ADH kontrollerar återupptagning av vatten via dess effekt på njure-nefroner, vilket orsakar retention av vatten (men inte retention av lösta ämnen). Genom att öka vattenretentionen hjälper ADH till utspädning av blodet, vilket minskar koncentrationen av lösta ämnen som natrium.
Fysiologi
Normal
1. ADH (även känt som vasopressin) produceras av hypotalamus som svar på ökad serum-osmolalitet.
2. ADH transporteras från hypotalamus till bakre hypofysen.
3. ADH släpps ut i cirkulationssystemet via den bakre hypofysen.
4. ADH reser sedan till njurarna, där det binder till ADH-receptorer på de distala krökade tubuli.
5. Bindningen av ADH till dessa receptorer gör att aquaporin-2-kanaler rör sig från cytoplasman in i tubiklarnas apikala membran. Dessa aquaporin-2-kanaler gör att vatten kan återabsorberas från uppsamlingskanalerna och tillbaka in i blodomloppet. Detta resulterar i både en minskning av volymen och en ökning av osmolaliteten (koncentrationen) av urinen som utsöndras.
6. Det extra vattnet som har absorberats åter kommer in i cirkulationssystemet, vilket minskar osmolaliteten i serum.
7. Denna minskning av serum-osmolalitet detekteras av hypotalamus och resulterar i minskad produktion av ADH.
Orolig fysiologi i SIADH
Den viktiga skillnaden mellan normal fysiologi och vad som händer i SIADH är avsaknaden av en effektiv mekanism för negativ återkoppling. Detta resulterar i kontinuerlig ADH-produktion, oberoende av serum-osmolalitet. I slutändan leder detta till onormalt låga nivåer av serumnatrium och relativt höga nivåer av urinnatrium, vilket ger upphov till de karakteristiska kliniska egenskaper som är associerade med SIADH.
Vad orsakar SIADH?
Det finns många potentiella orsaker till SIADH inklusive:
Kliniska egenskaper
Symtom
Symtom på SIADH varierar beroende på både svårighetsgraden av hyponatremi och den hastighet med vilken den utvecklas:
- Mild hyponatremi: illamående, kräkningar, huvudvärk, anorexi och slöhet.
- Måttlig hyponatremi: muskelkramper, svaghet, förvirring och ataxi.
- Allvarlig hyponatremi: sömnighet, kramper och koma.
Symtom på SIADH varierar beroende på i vilken takt hyponatremi utvecklas. Mild hyponatremi kan orsaka signifikanta symtom om droppen i natrium är akut, medan kroniskt hyponatremiska patienter kan ha mycket låga natriumkoncentrationer i serum och ändå vara helt asymptomatiska. Detta tros bero på en kompenserande process som kallas cerebral anpassning, där hjärnceller anpassar sin metabolism för att klara onormala natriumnivåer. Cerebral anpassning kan endast ske om förändringen i natriumkoncentrationen är gradvis, vilket förklarar de allvarligare symtomen associerade med akut hyponatremi och de potentiellt mindre allvarliga symtomen i samband med kronisk hyponatremi.1
Kliniska tecken
De kliniska tecknen på SIADH kan också variera signifikant, beroende på hastigheten av serumnatriumkoncentrationsförändringen.
Kliniska tecken på SIADH kan inkludera: 2
- Minskad nivå av medvetenhet
- Kognitiv försämring: korttidsminnesförlust, desorientering och förvirring.
- Fokala eller generaliserade anfall
- Hjärnstambråck (svår akut hyponatremi) vilket leder till koma och andningsstopp.
- Hypervolemi: lungödem, perifert ödem, förhöjt jugulärt venöst tryck och ascites.
Undersökningar
Vätskestatus
Bedöma patientens vätsketillstånd för att identifiera klinisk och / eller biokemisk uttorkning:
- Patienter med SIADH är t ypically euvolemic eller hypervolaemic (dvs. inte uttorkad).
- Om uttorkning förekommer kan det föreslå en alternativ orsak till hyponatremi (t.ex. diuretikarelaterat, njursvikt).
Blodprov
Serumnatrium: lågt i SIADH (< 130 mmol / L).
Plasmas osmolalitet: reducerad i SIADH (på grund av lågt serumnatrium) .
TFT:
- Hypotyreoidism är en potentiell orsak till SIADH.
- Minskad T3 och förhöjd TSH skulle föreslå denna diagnos.
Serumkortisol: bör kontrolleras för att utesluta Addisons sjukdom som orsak till hyponatremi (kortisol reduceras i Addisons sjukdom).
Urintester
Urin-osmolalitet: hos friska individer, om serum-osmolalitet är låg, bör osmolaliteten i urinen också vara låg eftersom njurarna bör arbeta hårt för att bibehålla löst ämne. I SIADH resulterar överskottet av ADH i vattenretention, men inte kvarhållning i löst ämne. Som ett resultat produceras koncentrerad urin med relativt hög natriumhalt, trots lågt natriumnatrium.
Urinnatrium: ökat i SIADH, trots låg serumnatriumkoncentration.
Imaging
Röntgen och / eller CT-bröstkorg: används för att utesluta orsaker till SIADH (t.ex. småcellig lungcancer, atypisk lunginflammation).
Diagnos
följande funktioner måste finnas för att en diagnos av SIADH ska kunna fastställas: ³
- Hyponatremi
- Låg plasma-osmolalitet
- Felaktigt förhöjd urin-osmolalitet (dvs. större än plasma-osmolalitet)
- Urin > 40 mmol / L trots normalt saltintag
- Euvolemi
- Normal sköldkörtel och binjurefunktion
Hantering
Hantering av SIADH varierar beroende på bakomliggande orsak. Definitiv hantering innebär att man behandlar den bakomliggande orsaken till SIADH.
Vätskerestriktion
Vätskerestriktion är en vanlig hanteringsstrategi som används för att öka serumnatriumkoncentrationerna, åtminstone tillfälligt, medan den bakomliggande orsaken eftersträvas. och behandlas. Denna strategi är starkt beroende av att patienter samarbetar med behandlingsplanen eftersom vätskebegränsning kan vara utmanande för patienter.
Hanteringsalgoritmen nedan ger en översikt över de nuvarande riktlinjerna för hantering av SIADH.3
