En genomgång av fytomedicin vid behandling av astma och KOL
Fytomedicin definieras som en växtbaserad traditionell medicinsk praxis som använder olika växtmaterial i modaliteter som anses både förebyggande och terapeutiska. Örter och växter innehåller naturligt många aktiva kemikalier och därmed läkemedel som härrör från sådana källor kan ha flera hälsofördelar när de ges till patienter. På grund av närvaron av flera aktiva föreningar i fytomediciner är de en idealisk kandidat för behandling av tillstånd med en mängd olika symtom såsom inflammatoriska sjukdomar som påverkar flera system.
Historiskt, särskilt i kinesiska och andra asiatiska kulturer, växter -baserade läkemedel har använts för att behandla och förebygga lungsjukdomar och är fortfarande den viktigaste terapeutiska möjligheten. tanken att använda växtbaserade läkemedel för behandling av astma och KOL är därför inte ett nytt koncept. I själva verket härrör vissa vanligt förekommande konventionella läkemedel från växt- och örtextrakt. Atropin, en naturligt förekommande alkaloid extraherad från Atropa belladonna, verkar på det parasympatiska nervsystemet och har en antimuskarin effekt som hämmar sammandragningen av glatt muskelvävnad och minskar slemutsöndring. Trots de anti-slemutsöndrande egenskaperna och den avslappnande effekten av glatt muskulatur befanns atropin vara ineffektivt för att förbättra symtomen vid astma i kliniska prövningar. Atropin förblir en grundpelare vid behandling av hjärt-bradyarytmier och har använts framgångsrikt vid behandling av tillstånd som amblyopi, även känd som lata ögon. Medan atropin i sig var ineffektivt vid behandling av astma i kliniska prövningar har ett derivat av dess aktiva förening anpassats till det antikolinerga läkemedlet ipratropiumbromid som används för att behandla bronkospasm som uppträder under KOL och astma.
Under åren där har gjort stora ansträngningar för att undersöka effektiviteten och säkerheten hos växtbaserade läkemedel och för att belysa de mekanismer genom vilka de kan utöva en terapeutisk effekt. Inom området astma och KOL-terapier har många lovande växtbaserade behandlingar uppstått från dessa studier. En sammanfattad version av sökresultaten finns i ytterligare fil 1: Tabell S1 respektive Tabell S2 för astma respektive KOL. En sammanfattning av de nämnda föreningarna och deras fördelaktiga effekt finns i ytterligare fil 1: Tabell S3.
För denna översikt har vi valt ett antal av dessa studier för vidare diskussion för att illustrera potentialen för växtbaserade läkemedel för behandling och behandling av astma och KOL.
Växtbaserade terapier för astma
Ett antal växtbaserade läkemedel har visat lovande resultat i kliniska studier av astma såsom Anti-astma Herbal Medicine Intervention (ASHMI). ASHMI är en kombination av tre extrakt; Ling Zhi från Ganoderma lucidem, Ku Shen från Sophora flavescentis och Gan Cao från Glycyrhhiza uralensis, som har visat potential för behandling av astma i både in vitro- och in vivo (underavsnitt i) och ii) nedan respektive) modeller såväl som hos mänskliga patienter. In vivo-studier utförda av Zhang et al. i BALB / c-möss sensibiliserade med ovalbumin (OVA) och alun visade att ASHMI avskaffade luftvägsresponserna i den tidiga fasen och förhindrade hyperresponsen i luftvägarna i sen fas. Deras resultat antydde också att ASHMI direkt påverkade luftvägsförträngning genom hämning av acetylkolininducerad trakeal ringsträngning ex vivo och ökad produktion av glatt muskelavslappnande prostacyklin och prostaglandin I 2 (PGI2). ASHMI har också visat sig minska lunginflammation och slem i en åldrig musmodell för senast astma.
- i)
Prekliniska ASHMI-studier: In vitro-studier med en human lungfibroblastcell linjen visade att Gan Cao, ett av extrakten som användes i ASHMI, minskade utsöndringen av interleukin (IL) 8, eotaxin 1 och stat 6 som visade den antiinflammatoriska egenskapen hos detta extrakt och en möjlig verkningsmekanism vid behandling av astma, särskilt den nyligen beskrivna undertypen ”neutrofil astma” där allvarliga astmapatienter lider av luftvägsneutrofili (granskad i). Andra in vitro-studier utförda i primära musceller visade en minskning av tumörnekrosfaktor alfa (TNFa), kärnfaktorkappa β (NFKB) och hjärnan härledd neurotrofisk faktor (BDNF) i celler förbehandlade med ASHMI som svar på lipopolysackarid (LPS) , betonar återigen de antiinflammatoriska egenskaperna hos detta växtbaserade läkemedel.
- ii)
Kliniska ASHMI-studier: Kliniska studier av ASHMI har genomförts i en 4-veckors dubbelblind , randomiserad, prövning utförd av Wen et al. jämförande effekterna av oral ASHMI, 4 kapslar (0.3 g / kapsel) 3 gånger dagligen, med den för oral prednison, 20 mg en gång dagligen, hos patienter med måttlig till svår persistent astma under en period av 4 veckor. Både ASHMI och prednison minskade signifikant symtom och förbättrade lungfunktionen från baslinjen med prednisongruppen som visade signifikant större förbättringar i lungfunktionen än ASHMI-gruppen. Båda föreningarna hade antiinflammatoriska effekter och inga negativa effekter rapporterades under den korta behandlingsperioden. Medan ASHMI visade signifikant mindre förbättringar i lungfunktionen jämfört med prednison, så visade det fortfarande kliniskt relevanta minskningar av patientens symtompoäng och förbättringar i lungfunktionen. Därför kan ASHMI betraktas som en möjlig alternativ terapi för patienter som lider av mindre svår astma, till skillnad från prednison har inga dokumenterade biverkningar rapporterats under ASHMI-terapi.
En annan växtbaserad medicin som används för behandling av astma är Aleurites moluccana, ett inhemskt träd i Indonesien och Indien som har använts i traditionella läkemedel inte bara för behandling av astma utan för smärta, feber och huvudvärk. På senare tid har de anti-nociceptiva effekterna av A. molluccana och dess mekaniska anti-överkänslighetsegenskaper undersökts. A. mollucanna har också visat sig ha antivirala och antimikrobiella egenskaper som visar hur närvaron av flera aktiva föreningar i växtextrakt kan ha flera fördelar för patienterna. På grund av denna historiska länk mellan A. mullucanna och anti-nociceptiva och antiinflammatoriska terapier har A. mullucanna-extrakt använts för att producera smärtstillande och antiinflammatoriska fytomediciner. Huvudfokus för detta arbete var på sårläkande effekter av A. mollucanna-extrakt, även om användningen av denna växt i traditionella läkemedel mot astma antyder att det finns en möjlighet för de aktiva föreningarna av A. mullucanna att anpassas för att producera en fytomedicin mot astma och dess relaterade symtom.
Nigella sativa, en växt som är hemma i Sydostasien är känd för sin avslappnande effekt på mjuk muskelvävnad. Dessutom har Boskabady och kollegor visat att extrakt och oljor från N. sativa har hämmande effekter på histamin (H1) -receptorer, stimulerande effekter på β-adrenerga receptorer och anti-tussive effekter. För att översätta dessa lovande in vitro-fynd tog Boskabady och kollegor ut att undersöka effekten av kokt N. sativa-extrakt på lungfunktionen hos astmatiska patienter. I denna studie jämförde de de bronkdilaterande effekterna av N. sativa med effekterna av teofyllin hos 15 astmatiker. De fann att N. sativa inducerade bronkdilatation inom 30 minuter efter administrering men storleken var signifikant mindre än observerad med teofyllin och att båda medlen var signifikant mindre effektiva än beta-2-agonisten salbutamol. Icke desto mindre drog de slutsatsen att N. sativa har relativt potenta luftrörsvidgande effekter men när det ges oralt är det mindre effektivt än konventionella bronkdilaterande medel. Det är möjligt att de bronkdilaterande effekterna av föreningar såsom N. sativa kan förbättras om de formuleras som inhalerad terapi med tillförsel av de aktiva föreningarna direkt till luftvägarna.
Växtbaserade terapier för KOL
Som nämnts ovan kännetecknas KOL av luftflödesstopp som är fixerat eller endast delvis reversibelt och som minskar successivt över tiden. Behandlingar består av inhalerade bronkdilatatorer och kortikosteroider antingen som monoterapi eller i kombination och syftar till att minska symtomens svårighetsgrad och förbättra QOL. För vissa patienter har behandling med roflumilast a-fosfodiesertas-4-hämmare visat sig vara effektiv men inte utan biverkningar som viktminskning och illamående. Patienter med KOL har vanligtvis viktiga komorbiditeter, särskilt kardiovaskulär, metabolisk och njurfunktionsnedsättning. Därför måste säkerhetsprofilen för nuvarande och nya terapier granskas noggrant. Det mest intressanta nyligen har kanske varit oro för säkerheten för inhalerade kortikosteroider, särskilt vid höga doser, med en ökad hastighet av lunginflammation som rapporterats i ett antal stora kliniska prövningar på patienter med måttlig till svår KOL som fick kortikosteroidinnehållande inhalerad behandling. . Ett tillvägagångssätt för att övervinna detta problem skulle vara att identifiera biomarkörer för att identifiera de patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av inhalerade kortikosteroider och som är minst benägna att drabbas av negativa effekter. Upptäckten av nya säkra och effektiva terapier för KOL inklusive de som härrör från växtbaserade läkemedel är en alternativ och attraktiv lösning. I följande avsnitt granskas några av de kliniska prövningarna av växtbaserad medicin som genomförts under de senaste 10 åren på KOL-patienter. Detaljer om dessa försök har sammanfattats i ytterligare fil 1: tabell S2.Att minska sjukdomsförvärringar och förbättra livskvaliteten (QOL) är viktiga behandlingsmål i hanteringen av KOL. Ett antal kliniska prövningar av växtbaserade och växtbaserade behandlingar för KOL har fokuserat på dessa viktiga behandlingsresultat. Li et al. undersökte effekten i en öppen studie av kombinationen av tre olika traditionella kinesiska växtbaserade läkemedel, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen och Yi-Qi Zi-Shen, formulerade som granuler och ges som tillsats om terapier mot konventionell västerländsk medicin om symtom och QOL hos KOL-patienter. De fann att jämfört med konventionell terapi var tillägget av den växtbaserade läkemedelskombinationen associerad med förbättrade symptompoäng (hosta, sputum, brösttäthet och andfåddhet) och förbättring av QOL-poäng över de fysiska, psykologiska, miljömässiga och sociala områdena. / p>
Ett antal kliniska prövningar har undersökt effekten av växtbaserad medicin på lungfunktionen och deras potentiella antiinflammatoriska effekt på systemisk cirkulation. Liu et al. studerade effekterna av Yiqibushenhuoxue, en komplex blandning av örter som används i traditionell kinesisk medicin som tros lindra andningssymtom som hosta och andfåddhet samt förbättra njur- och mjältfunktionen, som en kompletterande behandling för KOL. Studien designades som en 12-veckors öppen jämförelse av den växtbaserade blandningen och en fast doskombination ICS / LABA-behandling jämfört med enbart ICS / LABA hos patienter med stabil KOL. Studieändpunkter mättes QOL med hjälp av St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) och lungfunktion (% förutspådde FEV1 och FEV1 / FVC). Jämfört med de i kontrollgruppen hade deltagarna som tilldelats den växtbaserade behandlingsgruppen liknande förbättringar i lungfunktionen men rapporterade signifikant större förbättringar i SGRQ-poäng. Baserat på dessa resultat föreslog författarna större och längre studier för att bestämma den optimala effekten av Yiqibushenhuoxue hos patienter med KOL. Medan denna speciella studie rapporterade inga förbättringar i lungfunktionen när det växtbaserade läkemedlet tillsattes till konventionell KOL-behandling har andra forskare sett en markant förbättring av lungfunktionen efter användning av ett växtbaserat läkemedel. Guo et al. genomförde en randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad studie som undersökte effekterna av Bu-Fei-granulat på frekvensen av KOL-förvärringar tillsammans med lungfunktion och seruminflammatoriska mediatornivåer. Bu-Fei-granulat har historiskt använts i traditionell kinesisk medicin för att förbättra lungimmunfunktionerna. I denna studie fick patienter inte använda någon annan form av KOL-medicin medan de fick Bu-Fei-granulat. Författarna observerade en signifikant minskning av symptompoängen i behandlingsgruppen jämfört med kontrollgruppen och de såg också en förbättring av FEV1, FVC, FEV / FVC och PEF i behandlingsgruppen som inte inträffade hos patienterna som fick placebo. När inflammatoriska mediatornivåer mättes fann de att nivåerna av IL8, TNFa och transformerande tillväxtfaktor beta (TGFβ) alla reducerades i patientserumprover från behandlingsgruppen utan några större förändringar i kontrollgruppens. Dessa resultat visar att Bu-Fei-granulat lindrar symtomen på KOL, kan hjälpa till att fördröja försämringen av lungfunktionen hos patienter och även ha en antiinflammatorisk effekt. I denna studie genomförde de också en uppföljningsundersökning 6 och 12 månader efter att studien avslutades och fann att patienterna i behandlingsgruppen upplevde signifikant färre förvärringar än patienterna i kontrollgruppen vilket tyder på att Bu-Fei-granulat kan ha en lång- bestående fördelar jämfört med konventionell medicinering.