Omvända transkriptaser (RT) spelar en viktig roll i replikationen av Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae och Caulimoviridae. RT: er är enzymer som kan syntetisera DNA med hjälp av RNA eller DNA som mallar (DNA-polymerasaktivitet) och bryter ner RNA vid bildning av RNA / DNA-hybrider (ribonukleas H-aktivitet). I retrovirus och LTR-retrotransposoner (Metaviridae och Pseudoviridae) omvandlar den samordnade verkan av båda enzymatiska aktiviteter enkelsträngat RNA till ett dubbelsträngat DNA som flankeras av identiska sekvenser som kallas långa terminala upprepningar (LTR). RT för retrovirus och LTR-retrotransposoner är aktiva som monomerer (t.ex. murint leukemivirus RT), homodimerer (t.ex. Ty3 RT) eller heterodimerer (t.ex. humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) RT). RT: er saknar korrekturläsning och visar höga inneboende felfrekvenser. Dessutom främjas höga rekombinationshastigheter som observeras i retrovirus av dålig processivitet som orsakar mallbyte, ett kännetecken för omvänd transkription. HIV-1 RT-hämmare som verkar på dess polymerasaktivitet utgör ryggraden i nuvarande antiretrovirala terapier, även om nya läkemedel, inklusive ribonukleas H-hämmare, fortfarande är nödvändiga för att bekämpa HIV-infektioner. I Hepadnaviridae och Caulimoviridae leder omvänd transkription till bildandet av nickade cirkulära DNA som kommer att omvandlas till episomalt DNA i värdcellskärnan. Strukturell och biokemisk information om deras polymeraser är begränsad, även om flera läkemedel som inhiberar HIV-1 RT är kända för att vara effektiva mot humant hepatit B-viruspolymeras. I denna översikt sammanfattar vi nuvarande kunskap om omvänd transkription i de fem virusfamiljerna och diskuterar tillgänglig biokemisk och strukturell information om RT, inklusive deras biosyntes, enzymatiska aktiviteter och potentiell hämning.
Leave a Reply