Pathogenese ventrikulärer Arrhythmien
Torsades de pointes ist selten mit MI assoziiert, und wenn sie auftritt, befindet sie sich normalerweise in der subakuten Infarktperiode (> 48 Stunden). In einer Serie, die pausenabhängiges TdP nach akutem MI bei 8 Patienten dokumentierte, wurden jeweils diffuse TWI und schwere QT-Verlängerung beobachtet.40 In dieser Serie war das Muster der QT-Verlängerung ähnlich dem in der TCM beobachteten und erreichte einen Höhepunkt im subakuten Infarkt Zeitraum. TdP-Episoden traten erst nach dem dritten Tag des Krankenhausaufenthaltes auf. Obwohl das Fehlen einer obstruktiven Koronarerkrankung in der TCM häufig vorkommt, deuten die Ähnlichkeiten zwischen klinischen Befunden und Arrhythmien bei TCM-assoziiertem TdP und denen bei der infarktbedingten Form von LQTS auf ähnliche zugrunde liegende Mechanismen hin.
Die Pathogenese des Ventrikels Arrhythmien in der TCM beinhalten wahrscheinlich ein komplexes Zusammenspiel von neuroviszeralen Effekten, Herzstruktur und -funktion, elektrischem Umbau und möglicherweise genetischen Faktoren. Es ist jedoch offensichtlich, dass TCM häufig die Repolarisation des Herzens verlängert und unter den Ursachen für erworbenes LQTS erkannt werden sollte. Obwohl die der TCM zugrunde liegenden pathogenen Mechanismen noch untersucht werden, wird postuliert, dass die Katecholamin-vermittelte Myokardtoxizität der ventrikulären Dysfunktion in der TCM zugrunde liegt. Es wurde gezeigt, dass die Plasma-Katecholaminspiegel bei Patienten mit TCM erheblich erhöht sind.5,6 Eine iatrogene Ausfällung von TCM wurde auch als Folge der Infusion von Katecholaminen und β-Agonisten berichtet.7 Eine verminderte ventrikuläre Jod-Metaiodobenzyl-Guanidin-Aufnahme bei TCM-Patienten legt ebenfalls nahe Schädigung des sympathischen Herznervs.41
Katecholamine fördern bekanntermaßen den Kalziumeintritt in Kardiomyozyten, indem sie die Öffnung rezeptorgesteuerter Kalziumkanäle stimulieren.42 Übermäßige Mengen lokal freigesetzter und zirkulierender Katecholamine können neurokardialen Schäden in der TCM zugrunde liegen und können spielen eine entscheidende Rolle bei den bei diesem Phänomen festgestellten Repolarisationsanomalien.43 Eine weitere Unterstützung für die neurogene Basis der Myokardbetäubung und der Calciumüberladung ist das Vorhandensein einer Kontraktionsbandnekrose in Myokardbiopsien von TCM-Patienten.5 Die Kontraktionsbandnekrose ist eine einzigartige Form von Myokardverletzung, die durch hyperkontrahierte Sarkomere gekennzeichnet ist und d beschrieben in klinischen Zuständen von Katecholaminüberschuss.43
Ähnliche Muster von Myokardschäden und Repolarisationsanomalien – diffuse TWI- und QT-Verlängerung – wurden in anderen hyperadrenergen Zuständen beschrieben, einschließlich Phäochromozytom44 und Subarachnoidalblutung.45 Das Konzept, dass die Das sympathische Nervensystem könnte ein Faktor für das Arrhythmierisiko sein, und die Pathophysiologie von LQTS ist nicht neu.42 Es wurde gezeigt, dass die Stimulation des Ganglions des linken Sterns das QT-Intervall verlängert, und die sympathische Denervierung des linken Herzens bleibt eine der Behandlungsoptionen für ein Wiederauftreten Arrhythmien bei angeborenem LQTS.46 In pathologischen Zuständen, die mit einer verringerten Repolarisationsreserve verbunden sind (z. B. Herzinsuffizienz, Kanalopathien wie LQTS), kann die sympathische Stimulation als wirksamer Auslöser für die Erzeugung von Arrhythmien dienen, indem die Streuung der Repolarisation verstärkt oder Nachdepolarisationen induziert werden arrhythmische Stimuli für TdP.42 Wenn das Aktionspotential verlängert wird, intracellu Eine große Calciumüberladung kann die Ionenströme, die den Nachdepolarisationen zugrunde liegen, weiter erhöhen.42 Frühe Nachdepolarisationen können durch riesige TU-Wellen dargestellt werden, die bei Patienten mit TdP.47 auf EKG-Aufzeichnungen erkennbar sind.47 Solche abnormalen TU-Wellen wurden vor Beginn der TCM-assoziierten TdP.9
Plötzlicher Herztod ist eine der Haupttodesursachen bei Erwachsenen und wird häufig mit MI und Erkrankungen der Herzkranzgefäße in Verbindung gebracht. Es gibt Hinweise darauf, dass eine genetische Veranlagung das Risiko eines arrhythmischen Todes bei akuten Koronarereignissen erhöhen könnte.48,49 Die Inzidenz von TdP bei der Einstellung von MI wurde in einer Serie auf 1,8% geschätzt.40 Eine genetische Grundlage für TdP im Zusammenhang mit MI war Untersucht bei Patienten, die lebensbedrohliches TdP bei stark invertierten T-Wellen und QT-Verlängerung während der subakuten Phase des MI entwickelten.50 Bei 13 dieser Patienten wurde festgestellt, dass 2 (15%) lange QT-Mutationen tragen (KCNH2-R744X und SCN5A-E446K). Neun der verbleibenden 11 Patienten (82%) trugen den KCNH2-K897T-Polymorphismus, der nur in 35% einer übereinstimmenden Kontrollgruppe vorhanden war (P = 0,0035). Der Polymorphismus war somit mit einem achtfach erhöhten Risiko für TdP.50 verbunden. Es wurde bereits gezeigt, dass der KCNH2-K897T-Polymorphismus als Modifikator des arrhythmischen Risikos bei angeborenem LQTS wirkt und das Risiko eines plötzlichen Todes erhöht.51
Eine abnormale Repolarisationsreserve wurde zuerst verwendet, um den Einfluss von QT-verlängernden Arzneimitteln auf prädisponierte Personen zu beschreiben, die möglicherweise klinisch stille oder nicht exprimierte Mutationen tragen, die an angeborenem LQTS beteiligt sind.52 Die zuvor beschriebenen Daten legen nahe, dass häufige Polymorphismen, die als Modifikatoren des Arrhythmierisikos bei LQTS wirken, die Repolarisationsreserve verringern und das Arrhythmierisiko in der subakuten Phase des MI erhöhen können. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine genetische Veranlagung, die während des gesamten Lebens eines Individuums subklinisch sein kann, entlarvt werden kann und der QT-Verlängerung und TdP in der subakuten Phase von MI.50
zugrunde liegen kann. Berichte haben eine anhaltende QT-Verlängerung beschrieben nach einer Diagnose von TdP in der Einstellung von TCM.53-56 In einem solchen Fall wurde ein angeborenes LQTS aufgedeckt, als Gentests eine Mutation im KCNH2-Gen zeigten.55 Diese Berichte legen nahe, dass Patienten mit TdP in der Einstellung von TCM möglicherweise haben eine reduzierte Repolarisationsreserve.39,55 Mit anderen Worten, ähnlich wie beim Auftreten von TdP in der subakuten Phase des MI könnte die TCM eine zugrunde liegende Veranlagung für eine Repolarisationsanomalie entlarven. Wie bei arzneimittelinduziertem LQTS zu sehen ist, 57 könnten bestimmte Personen mehr sein Es besteht das Risiko, dass bei der Einstellung der TCM eine extreme QT-Verlängerung und TdP auftreten. Weitere Studien sind erforderlich, um die Möglichkeit einer genetischen Grundlage für das arrhythmische Risiko bei der TCM zu bestätigen.