Genetická porucha

A porucha jednoho genu (nebo monogenní porucha) je výsledkem jediného mutovaného genu. Poruchy jednoho genu lze přenést na následující generace několika způsoby. Genomický otisk a uniparentalní disomie však mohou ovlivnit vzory dědičnosti. Rozdělení mezi recesivními a dominantními typy nejsou „tvrdá a rychlá“, i když rozdělení mezi autozomálními a X-vázanými typy jsou (protože poslední typy se rozlišují čistě na základě chromozomální polohy genu). Například běžná forma nanismu, achondroplázie, je obvykle považována za dominantní poruchu, ale děti se dvěma geny pro achondroplázii mají těžkou a obvykle smrtelnou kosterní poruchu, kterou lze považovat za nositele achondroplazie. Srpkovitá anémie je také považována za recesivní stav, ale heterozygotní nosiči mají zvýšenou odolnost vůči malárii v raném dětství, což lze popsat jako související dominantní stav. Pokud si pár, kde jeden z partnerů nebo oba trpí nebo jsou nositeli poruchy jednoho genu, přeje mít dítě, může tak učinit pomocí oplodnění in vitro, které umožňuje provést preimplantační genetickou diagnózu, aby se zkontrolovalo, zda má embryo genetickou poruchu.

Většina vrozených metabolických poruch známých jako vrozené metabolické poruchy je výsledkem defektů jednoho genu. Mnoho takových defektů jednoho genu může snížit kondici postižených lidí, a proto jsou v populaci přítomny s nižší frekvencí ve srovnání s tím, co by se dalo očekávat na základě jednoduchých pravděpodobnostních výpočtů.

Autosomal dominantEdit

Aby mohla být osoba postižena autozomálně dominantní poruchou, bude nutná pouze jedna mutovaná kopie genu. Každá postižená osoba má obvykle jednoho postiženého rodiče .:57 Šance, že dítě zdědí mutovaný gen, je 50%. Autozomálně dominantní podmínky někdy mají sníženou penetraci, což znamená, že i když je potřeba pouze jedna mutovaná kopie, ne u všech jedinců, kteří tuto mutaci zdědí, se onemocnění vyvine. Příklady tohoto typu poruchy jsou Huntingtonova choroba: 58 neurofibromatóza typu 1, neurofibromatóza typu 2, Marfanův syndrom, dědičná nepolypózní kolorektální rakovina, dědičné mnohočetné exostózy (vysoce pronikající autozomálně dominantní porucha), tuberózní skleróza, Von Willebrandova choroba a akutní intermitentní porfyrie. Vrozené vady se také nazývají vrozené anomálie.

Autosomální recesivníEdit

Musí být dvě kopie genu být mutován, aby byl člověk postižen autozomálně recesivní poruchou. Postižená osoba má obvykle neovlivněné rodiče, kteří každý nosí jednu kopii mutovaného genu a jsou označováni jako genetické nosiče. Každý rodič s defektním genem obvykle nemá příznaky . Dva nepostižení lidé, z nichž každý nese jednu kopii mutovaného genu, mají s každým těhotenstvím 25% riziko, že dítě bude postiženo touto poruchou. Příklady tohoto typu poruchy jsou albíni m, nedostatek acyl-CoA dehydrogenázy se středním řetězcem, cystická fibróza, srpkovitá anémie, Tay – Sachsova choroba, Niemannova – Pickova choroba, spinální svalová atrofie a Robertsův syndrom. Některé další fenotypy, jako je mokrý versus suchý ušní maz, jsou také určovány autosomálně recesivně.Některé autozomálně recesivní poruchy jsou běžné, protože v minulosti nosení jednoho ze vadných genů vedlo k mírné ochraně před infekčním onemocněním nebo toxiny, jako je tuberkulóza nebo malárie. Mezi takové poruchy patří cystická fibróza, srpkovitá anémie, fenylketonurie a thalassemie.

X-propojená dominantní úprava

X-vázaná dominantní poruchy jsou způsobeny mutacemi genů na X chromozomu. Pouze několik poruch má tento vzor dědičnosti, hlavním příkladem je hypofosfatemická křivice spojená s X. Muži a ženy jsou těmito poruchami postiženi, přičemž muži jsou obvykle postiženi více než ženy. Některé dominantní stavy spojené s X, jako je Rettův syndrom, inkontinentní pigmenty typu 2 a Aicardiho syndrom, jsou obvykle smrtelné u mužů buď in utero nebo krátce po narození, a proto se vyskytují převážně u žen. Výjimkou z tohoto zjištění jsou extrémně vzácné případy, kdy chlapci s Klinefelterovým syndromem (44 + xxy) také zdědí dominantní stav vázaný na X a vykazují příznaky podobnější těm ženským, pokud jde o závažnost onemocnění. Šance na přenos dominantní poruchy vázané na X se u mužů a žen liší. Synové muže s dominantní poruchou vázanou na X nebudou ovlivněni (protože dostanou chromozom Y svého otce), ale jeho dcery budou dědit tento stav. Žena s dominantní poruchou vázanou na X má 50% šance mít postižený plod s každým těhotenstvím, i když v případech, jako je inkontinentie pigmenti, jsou obecně životaschopné pouze samice potomků.

X-linked recesivníEdit

Recesivní podmínky vázané na X jsou také způsobeny mutacemi genů na chromozomu X. Muži jsou postiženi mnohem častěji než ženy, protože mají pouze jeden chromozom X nezbytný pro přítomnost tohoto stavu. šance na přenos poruchy se u mužů a žen liší. Synové muže s recesivní poruchou vázanou na X nebudou ovlivněni (protože dostanou Y chromozom svého otce), ale jeho dcery budou nositelkami jedné kopie mutovaný gen. Žena, která je nositelkou recesivní poruchy vázané na X (XRXr), má 50% šanci mít postižené syny a 50% šanci mít dcery, které jsou nositelkami jedné kopie mutovaného genu. Mezi recesivní stavy vázané na X patří závažná onemocnění hemofilie A, Duchennova svalová dystrofie a Lesch-Nyhanův syndrom, stejně jako běžné a méně závažné stavy, jako je plešatost u mužů a červeno-zelená barevná slepota. Recesivní podmínky vázané na X se někdy mohou projevit u žen v důsledku vychýlené X-inaktivace nebo monosomie X (Turnerův syndrom).

Y-linkedEdit

Poruchy spojené s Y jsou způsobeny mutacemi na chromozomu Y. Tyto podmínky mohou být přenášeny pouze z heterogametického pohlaví (např. Muži) na potomky stejného pohlaví. Jednodušeji to znamená, že poruchy spojené s Y u lidí lze přenést pouze z mužů na jejich syny; ženy nikdy nemohou být ovlivněny, protože nemají Y-allosomy.

Poruchy spojené s Y jsou mimořádně vzácné, ale nejznámější příklady obvykle způsobují neplodnost. Reprodukce za takových podmínek je možná pouze obcházením neplodnosti lékařským zákrokem.

MitochondrialEdit

Tento typ dědičnosti , známá také jako mateřská dědičnost, je nejvzácnější a vztahuje se na 13 genů kódovaných mitochondriální DNA. Protože pouze vaječné buňky přispívají mitochondriemi k vyvíjejícímu se embryu, mohou matky (které jsou postiženy) předat podmínky mitochondriální DNA svým dětem. Příkladem tohoto typu poruchy je Leberova dědičná optická neuropatie.

Je důležité zdůraznit, že drtivá většina mitochondriálních onemocnění (zvláště když se v raném věku objeví příznaky) je ve skutečnosti způsobena jaderným genem defekt, protože mitochondrie jsou většinou vyvíjeny nemitochondriální DNA. Tato onemocnění nejčastěji následují autozomálně recesivní dědičnost.