Trouble génétique

A le trouble monogénique (ou trouble monogénique) est le résultat d’un seul gène muté. Les troubles monogéniques peuvent être transmis aux générations suivantes de plusieurs manières. Cependant, l’empreinte génomique et la disomie uniparentale peuvent affecter les modèles d’hérédité. Les divisions entre les types récessifs et dominants ne sont pas «dures et rapides», bien que les divisions entre les types autosomiques et liés à l’X le soient (puisque ces derniers types se distinguent uniquement sur la base de la localisation chromosomique du gène). Par exemple, la forme courante de nanisme, l’achondroplasie, est généralement considérée comme un trouble dominant, mais les enfants avec deux gènes pour l’achondroplasie ont un trouble squelettique grave et généralement mortel, un trouble dont les achondroplasiques pourraient être considérés comme porteurs. L’anémie falciforme est également considérée comme une affection récessive, mais les porteurs hétérozygotes ont une résistance accrue au paludisme dans la petite enfance, ce qui pourrait être décrit comme une affection dominante liée. Lorsqu’un couple dont l’un des partenaires ou les deux sont atteints ou porteurs d’un trouble monogénique souhaite avoir un enfant, il peut le faire par fécondation in vitro, qui permet un diagnostic génétique préimplantatoire pour vérifier si l’embryon est atteint du trouble génétique.

La plupart des troubles métaboliques congénitaux connus sous le nom d’erreurs innées du métabolisme résultent de défauts monogéniques. Beaucoup de ces anomalies monogéniques peuvent diminuer la forme physique des personnes touchées et sont donc présentes dans la population à des fréquences plus basses que ce à quoi on pourrait s’attendre sur la base de simples calculs probabilistes.

Autosomal dominantEdit

Une seule copie mutée du gène sera nécessaire pour qu’une personne soit affectée par un trouble autosomique dominant. Chaque personne affectée a généralement un parent affecté .:57 La chance qu’un enfant hérite du gène muté est de 50%. Les conditions autosomiques dominantes ont parfois une pénétrance réduite, ce qui signifie que bien qu’une seule copie mutée soit nécessaire, tous les individus qui héritent de cette mutation ne développent pas la maladie. Des exemples de ce type de trouble sont la maladie de Huntington,: 58 neurofibromatose de type 1, neurofibromatose de type 2, syndrome de Marfan, cancer colorectal héréditaire sans polypose, exostoses multiples héréditaires (un trouble autosomique dominant hautement pénétrant), sclérose tubéreuse, maladie de Von Willebrand, et porphyrie aiguë intermittente. Les anomalies congénitales sont également appelées anomalies congénitales.

Autosomique récessif Modifier

Deux copies du gène doivent être mutée pour qu’une personne soit affectée par un trouble autosomique récessif. Une personne affectée a généralement des parents non atteints qui portent chacun une seule copie du gène muté et sont appelés porteurs génétiques. Chaque parent avec un gène défectueux ne présente normalement pas de symptômes . Deux personnes non atteintes qui portent chacune une copie du gène muté courent un risque de 25% à chaque grossesse d’avoir un enfant affecté par la maladie. Des exemples de ce type de trouble sont les albinis m, déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne, fibrose kystique, drépanocytose, maladie de Tay – Sachs, maladie de Niemann – Pick, atrophie musculaire spinale et syndrome de Roberts. Certains autres phénotypes, tels que le cérumen humide ou sec, sont également déterminés de manière autosomique récessive.Certains troubles autosomiques récessifs sont fréquents car, dans le passé, le port d’un des gènes défectueux conduisait à une légère protection contre une maladie infectieuse ou une toxine comme la tuberculose ou le paludisme. Ces troubles comprennent la fibrose kystique, la drépanocytose, la phénylcétonurie et la thalassémie.

dominant lié à l’XModifier

Dominant lié à l’X les troubles sont causés par des mutations des gènes sur le chromosome X. Seuls quelques troubles ont ce modèle d’hérédité, le rachitisme hypophosphatémique lié à l’X en étant un excellent exemple. Les hommes et les femmes sont tous deux affectés par ces troubles, les hommes étant généralement plus gravement touchés que les femmes. Certaines affections dominantes liées à l’X, telles que le syndrome de Rett, l’incontinentia pigmenti de type 2 et le syndrome d’Aicardi, sont généralement mortelles chez les hommes, in utero ou peu après la naissance, et sont donc principalement observées chez les femmes. Les exceptions à cette constatation sont des cas extrêmement rares dans lesquels les garçons atteints du syndrome de Klinefelter (44 + xxy) héritent également d’une affection dominante liée à l’X et présentent des symptômes plus similaires à ceux d’une femme en termes de gravité de la maladie. Le risque de transmettre un trouble dominant lié à l’X diffère entre les hommes et les femmes. Les fils d’un homme atteint d’un trouble dominant lié à l’X ne seront tous pas affectés (puisqu’ils reçoivent le chromosome Y de leur père), mais ses filles hériteront toutes de la maladie. Une femme atteinte d’un trouble dominant lié à l’X a un 50% chance d’avoir un fœtus affecté à chaque grossesse, bien que dans des cas tels que l’incontinentia pigmenti, seuls les descendants femelles sont généralement viables.

récessif lié à l’X

Les conditions récessives liées à l’X sont également causées par des mutations dans les gènes du chromosome X. Les hommes sont beaucoup plus fréquemment affectés que les femmes, car ils n’ont que le chromosome X nécessaire à la présence de la maladie. les chances de transmission du trouble diffèrent entre les hommes et les femmes. Les fils d’un homme atteint d’un trouble récessif lié à l’X ne seront pas affectés (puisqu’ils reçoivent le chromosome Y de leur père), mais ses filles seront porteuses d’un exemplaire de le gène muté. Une femme qui est porteuse d’un trouble récessif lié à l’X (XRXr) a 50% de chances d’avoir des fils qui sont affectés et 50% de chances d’avoir des filles qui sont porteuses d’une copie du gène muté. Les affections récessives liées à l’X comprennent les maladies graves hémophilie A, la dystrophie musculaire de Duchenne et le syndrome de Lesch – Nyhan, ainsi que des affections courantes et moins graves telles que la calvitie masculine et le daltonisme rouge-vert. Les conditions récessives liées à l’X peuvent parfois se manifester chez les femmes en raison d’une inactivation X asymétrique ou d’une monosomie X (syndrome de Turner).

Y-linkedEdit

Les troubles liés à l’Y sont causés par des mutations sur le chromosome Y. Ces conditions ne peuvent être transmises que du sexe hétérogamétique (par exemple, les hommes) à la progéniture du même sexe. Plus simplement, cela signifie que les troubles liés à l’Y chez l’homme ne peuvent être transmis que des hommes à leurs fils; les femmes ne peuvent jamais être affectées car elles ne possèdent pas d’allosomes Y.

Les troubles liés à l’Y sont extrêmement rares, mais les exemples les plus connus provoquent généralement l’infertilité. La reproduction dans de telles conditions n’est possible que par le contournement de l’infertilité par une intervention médicale.

MitochondrialEdit

Ce type d’hérédité , également connu sous le nom d’héritage maternel, est le plus rare et s’applique aux 13 gènes codés par l’ADN mitochondrial. Étant donné que seuls les ovules contribuent aux mitochondries à l’embryon en développement, seules les mères (qui sont touchées) peuvent transmettre les maladies de l’ADN mitochondrial à leurs enfants. Un exemple de ce type de trouble est la neuropathie optique héréditaire de Leber.

Il est important de souligner que la grande majorité des maladies mitochondriales (en particulier lorsque les symptômes se développent au début de la vie) sont en fait causées par un gène nucléaire défaut, car les mitochondries sont principalement développées par l’ADN non mitochondrial. Ces maladies font le plus souvent suite à une transmission autosomique récessive.