Letrozol pro léčbu neplodnosti
Letrozol se běžně používá jako léčba neplodnosti. Letrozol je nedávným přírůstkem k lékům používaným k léčbě plodnosti. Léky na plodnost se často používají při léčbě neplodnosti. Existují dvě situace, kdy mohou být léky na plodnost užitečné. Za prvé, tyto léky mohou být použity k vyvolání vývoje a uvolňování vajíčka u žen, které samy nemají ovulaci. Toto se nazývá indukce ovulace. Léky na plodnost lze také použít ke zvýšení pravděpodobnosti těhotenství u žen, které již mají ovulaci. Toto se nazývá superovulace.
V mnoha centra plodnosti, klomifen citrát (Clomid, Serophene) je lékem první volby buď pro indukci ovulace nebo superovulaci po mnoho let. Obecně se jednalo o relativně účinný lék. Klomifen citrát však v těle vydrží dlouhou dobu, a může proto mít nepříznivý účinek na cervikální hlen a děložní výstelku. Některé skupiny pacientů, jako jsou ženy s PCOS – syndromem polycystických vaječníků, nereagují dobře na klomifen citrát. Studie Těhotenství v syndromu polycystických ovarií (PPCOS I) zjistila, že během 6 měsíců 1 ze 4 pacientek s PCOS nikdy neměla jedinou dokumentovanou ovulaci. Kumulativní míra živého porodu byla během 6 měsíců pouze 23%. Jedním z důvodů předpokládaných pro nižší míru těhotenství u clomidu je nepříznivý účinek na děložní výstelku.
Další skupina léků na plodnost, která se podává protože injekce se nazývají gonadotropiny (Gonal F, Follistim). Gonadotropiny jsou velmi účinné při vyvolání ovulace a mají vyšší míru těhotenství než klomifen citrát. Gonadotropiny jsou však mnohem dražší než klomifen citrát a injekční podání je pro pacienty nepohodlné a nepohodlné. Riziko vícečetného těhotenství je také mnohem vyšší u gonadotropinů.
Letrozol jako léčba plodnosti
Letrozol je léky, které se široce používají u žen s rakovinou prsu. Prodává se pod obchodním názvem Femara. Letrozol patří do třídy léků známých jako inhibitory aromatázy. Aromatáza je enzym, který je zodpovědný za produkci estrogenu v těle. Letrozol působí tak, že inhibuje aromatázu a tím potlačuje produkci estrogenu. Klomifen citrát naopak blokuje estrogenové receptory. V obou případech je výsledkem to, že hypofýza produkuje více hormonů potřebných ke stimulaci vaječníků. Tyto hormony, FSH a LH, mohou způsobit vývoj ovulace u anovulačních žen nebo zvýšit počet vajíček ve vaječnících u žen, které již ovulují. Výsledkem je, že nyní bylo publikováno několik studií používajících letrozol jako lék na plodnost.
Jedna z prvních studií používajících letrozol jako lék na plodnost zkoumala 12 žen s nedostatečnou odpovědí na klomifen citrát. Ovulace letrozolem se objevila v 9 z 12 cyklů a počaly 3 pacientky. Pozdější studie stejných vyšetřovatelů srovnávala účinky letrozolu s účinky klomifen citrátu. Tentokrát bylo studováno 19 žen. Deset žen dostávalo klomifen citrát a devět žen dostávalo letrozol. Tato studie nedokázala prokázat žádný rozdíl v počtu žen, které ovulovaly, v počtu vajíček, která se u každé ženy vyvinula, ani v tloušťce děložní výstelky během léčby. Novější studie provedená jinou skupinou vyšetřovatelů však zjistila, že ve srovnání s klomifen citrátem je letrozol spojen se silnější děložní výstelkou a nižší mírou potratů.
Na zasedání Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM) v roce 2013 byly poprvé představeny výsledky studie PPCOS II. V této studii, která byla nyní zveřejněna, bylo randomizováno 750 žen PCOS, které dostaly buď letrozol nebo Clomid po dobu až 5 léčebných cyklů.
- Zjištění přesvědčivě ukázala, že u žen s PCOS:
- Míra ovulace byla lepší u letrozolu (61,7%) než u Clomidu (48,3%)
- Kumulativní živé narození míra byla vyšší u letrozolu (27,5%) než u Clomidu (19.5%)
- Přínos živého porodu byl vyšší u obézních žen (BMI ≥ 35)
- letrozol byl ve všech skupinách BMI stejný nebo lepší než Clomid
Nebyl žádný rozdíl v:
Použití letrozolu u žen bez PCOS
Většina studií zabývajících se použitím letrozolu ve srovnání s přípravkem Clomid u žen, které nemají PCOS, dospěla k závěru, buď mezi nimi není žádný rozdíl, nebo že klomid je pro tuto skupinu pacientů lepší.
letrozol a vrozené vady
Studie prezentovaná na ASRM v roce 2005, ve které vědci analyzovali narození, která nastala po léčba letrozolem zjistila sedm závažných vrozených vad u 150 dětí, což je asi 4,7%. To bylo porovnáno s databází 36 050 běžných dodávek. Výskyt vrozených vad u kontrolních dětí byl 1,8%. To znamená, že k vrozeným vadám došlo u letrozolu třikrát častěji.
To přimělo výrobce (Novartis) přezkoumat svou bezpečnostní databázi a našlo 13 zpráv o tom, že již těhotné ženy dostaly tento lék po celém světě. Z těchto 13 žen měla dvě děti vrozené vady (15,4%). Novartis zaslal lékařům o plodnosti dopis, ve kterém uvádí: „Femara (letrozol) je kontraindikována u žen s premenopauzálním endokrinním stavem, v těhotenství a / nebo laktaci kvůli možnému pro toxicitu pro matku a plod a malformace plodu “.
V reakci na to 5 kanadských center plodnosti přezkoumalo své výsledky narození a výskyt vrozených vad u ženy, které počaly s letrozolem a porovnávaly je s Clomidem. Kanadská studie zahrnovala 911 novorozenců. Míra hlavních vrozených vad ve skupině s letrozolem byla 1,2% (6/514) a ve skupině s Clomidem byla 3,0% (12/397).
Označení letrozolu ve Spojených státech již varovalo, že je spojován s vrozenými vadami. Společnost Novartis nikdy nepožádala o povolení FDA k uvedení na trh letrozol jako lék na plodnost a byl zjevně znepokojen jejich odpovědností, pokud je podáván v těhotenství.
Letrozol je lék, který se v těle rychle metabolizuje. Nepředpokládá se, že by po delší dobu měl významnou hladinu v krvi nebo tkáních.
Ve studii PPCOS II každý narozené dítě bylo v době narození pečlivě studováno na vrozené vady s dalším screeningem do 1 měsíce po narození vyškoleným pediatrickým personálem. Mezi letrozolem a Clomidem nebyl žádný rozdíl v míře vrozených vad.
Nežádoucí účinky letrozolu
Letrozol funguje na základě své schopnosti snižovat hladinu estrogenu. Nízká hladina estrogenu z jakékoli příčiny může mít u ženy příznaky. Údaje o vedlejších účincích pocházejí od žen, které užívají letrozol po delší dobu k léčbě rakoviny prsu. Léčba letrozolem je pouze pět dní. Podle našich zkušeností jsme zaznamenali nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány u klomifen citrátu:
- návaly horka
- bolesti hlavy
- něha prsou
Letrozol a těhotenství
Dosud provedené studie neprokázaly žádné zvýšené riziko potratu ani pokles v riziku potratu. Letrozol je považován za těhotenství kategorie D. Letrozol by neměl být podáván ženám, které jsou již těhotné. Studie na potkanech a myších ukázaly, že letrozol zvyšuje riziko úmrtí a malformací plodu. Protože neexistují žádné studie na lidech, mělo by se předpokládat, že je podobný účinek možný.
Protokoly o léčbě plodnosti letrozolem
Monitorování pomocí souprav prediktorů ovulace a pouze pohlavní styk.
- Zavolejte do kanceláře 1. den svého období.
- 2. nebo 3. den – návštěva ordinace – krevní test a ultrazvuk.
- Vezměte si letrozol 2,5 mg tableta ve dnech 5,6,7,8 a 9.
- Začněte testovat moč ráno 10. nebo 11. den.
- Hledejte první definitivní změnu barvy. Po změně barvy nepokračujte v testování.
- Mějte pohlavní styk ve stejný den, kdy uvidíte změnu barvy, a další den.
- Zavolejte do kanceláře, až uvidíte změnu barvy. Naplánujte si schůzku přibližně o týden později na krevní test k ověření ovulace.
Monitorování pomocí souprav prediktorů ovulace a kontrola IUI – nitroděložní inseminace
- Zavolejte do kanceláře 1. den svého období.
- 2. nebo 3. den – návštěva ordinace – krevní test a ultrazvuk.
- Užívejte letrozol 2,5 mg 5., 7., 7., 8. a 9. den.
- Začněte testovat moč ráno 10. nebo 11. den.
- Hledejte první definitivní změna barvy.Po změně barvy nepokračujte v testování.
- Zavolejte do kanceláře stejné ráno, kdy uvidíte změnu barvy. Tu noc si nechejte pohlavní styk.
- Naplánujte si nitroděložní oplodnění na další den (den po změně barvy)
- Naplánujte si schůzku přibližně o týden později na krevní test k ověření ovulace
- Naplánujte si schůzku přibližně o dva týdny později na těhotenský test
Monitorování v kanceláři pomocí nitroděložního tělíska oplodnění nebo pohlavní styk
- Zavolejte do kanceláře 1. den svého období.
- 2. nebo 3. den – návštěva ordinace – krevní test a ultrazvuk.
- Užívejte letrozol ve dnech 5,6,7,8 a 9.
- 10. nebo 11. den – návštěva ordinace – krevní test a ultrazvuk. Odpoledne dostanete pokyny, kdy se máte vrátit na další návštěvu.
- Pouze na pokyn – Ve večerních hodinách si vezměte injekci hCG. Také večer proveďte pohlavní styk.
- Naplánujte si inseminaci na 2 (dva) dny po spuštění hCG. Pokud neděláte nitroděložní inseminaci, proveďte v tento den pohlavní styk znovu
- 1 týden po spuštění hCG – návštěva ordinace – pouze krevní test (hladina progesteronu)
- 2 týdny po spuštění hCG – Návštěva kanceláře – pouze krevní test (těhotenský test)