Letrozol meddőségi kezelésre
A letozolt meddőségi kezelésként gyakran használják. A letrozol nemrégiben kiegészíti a termékenység kezelésében alkalmazott gyógyszereket. A termékenységi gyógyszereket gyakran használják meddőségi kezelések során. Kétféle helyzetben lehetnek hasznosak a termékenységi gyógyszerek. Először is, ezek a gyógyszerek felhasználhatók arra, hogy kiváltsák a petesejteket és felszabaduljanak olyan nőknél, akik nem ovulálnak egyedül. Ezt ovuláció-indukciónak nevezik. A termékenységi gyógyszerek a terhesség esélyeinek növelésére is alkalmazhatók azoknál a nőknél, akik már ovulálnak. Ez szuperovuláció néven ismert.
Sok esetben termékenységi központok, a klomifén-citrát (Clomid, Serophene) évek óta az elsődleges gyógyszer az ovuláció indukciója vagy a szuperovuláció szempontjából. Általában viszonylag hatékony gyógyszer volt. A klomifen-citrát azonban sokáig kitart a szervezetben, ezért káros hatással lehet a méhnyak nyálka és a méh nyálkahártyájára. Néhány betegcsoport, például a PCOS – policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők, nem reagálnak jól a klomifén-citrátra. A terhesség a policisztás petefészek-szindrómában (PPCOS I) tanulmány azt találta, hogy 6 hónap alatt 4 PCOS-beteg közül 1-nél soha nem volt egyetlen dokumentált peteérés. A kumulatív élő születési ráta csak 23% volt a 6 hónap alatt. A clomiddal történő alacsonyabb terhességi ráta elmélete az egyik oka a méh nyálkahártyájára gyakorolt káros hatásnak. mivel az injekciókat gonadotropineknak (Gonal F, Follistim) nevezik. A gonadotropinok nagyon hatékonyan indukálják az ovulációt, és terhességük magasabb, mint a klomifen-citráté. A gonadotropinok azonban sokkal drágábbak, mint a klomifen-citrát, és az injekció beadásának módja kényelmetlen a betegek számára, és kényelmetlen. A többes terhesség kockázata a gonadotropinok esetében is sokkal magasabb.
A letrozol mint termékenységi kezelés
A letrozol egy mellrákos nőknél széles körben alkalmazott gyógyszerek. Femara kereskedelmi néven értékesítik. A letrozol az aromatáz inhibitorok néven ismert gyógyszerek osztályába tartozik. Az aromatáz egy olyan enzim, amely felelős az ösztrogén termeléséért a szervezetben. A letrozol az aromatáz gátlásával működik, és ezáltal elnyomja az ösztrogéntermelést. A klomifén-citrát viszont blokkolja az ösztrogén receptorokat. Mindkét esetben az eredmény az, hogy az agyalapi mirigy termeli a hormonokat, amelyek a petefészkek stimulálásához szükségesek. Ezek a hormonok, az FSH és az LH, ovuláció kialakulását okozhatják anovulációban szenvedő nőknél, vagy növelhetik az ovulációban lévő nők petefészkeiben kialakuló petesejtek számát. Ennek eredményeként mára számos tanulmány jelent meg a letrozol termékenységi gyógyszerként történő alkalmazásával.
Az egyik legkorábbi vizsgálat, amelyben a letrozolt termékenységi gyógyszerként alkalmazták, 12 olyan nőt vizsgált meg, akiknél a klomifén-citrátra adott válasz nem volt megfelelő. A letrozol ovulációja 12 ciklusból 12-ben történt, és 3 beteg fogant. Ugyanezen kutatók egy későbbi tanulmányában összehasonlították a letrozol és a klomifén-citrát hatásait. Ezúttal 19 nőt vizsgáltak. Tíz nő kapott klomifén-citrátot, kilenc nő pedig letrozolt. Ez a tanulmány nem tudott kimutatni semmilyen különbséget az ovulációban szenvedő nők számában, az egyes nőkben kialakult petesejtek számában vagy a méhnyálka vastagságában a kezelés során. Egy másik kutatócsoport újabb kutatása szerint azonban a klomifén-citráttal összehasonlítva a letrozol vastagabb méhnyálkahártyával és alacsonyabb vetélési gyakorisággal jár.
Az Amerikai Reproduktív Társaság (ASRM) 2013. évi ülésén először bemutatták a PPCOS II vizsgálat eredményeit. Ebben a most közzétett tanulmányban 750 PCOS nőt randomizáltak, hogy akár 5 kezelési ciklusban letrozolt vagy Clomidot kapjanak.
- Az eredmények meggyőzően azt mutatták, hogy a PCOS-ban szenvedő nőknél:
- az ovuláció aránya magasabb volt letrozollal (61,7%), mint Clomiddal (48,3%)
- A kumulatív élő születés magasabb volt a letrozol (27,5%), a Clomid (19%) esetén.5%)
- Az elhízott nőknél az élveszületési előny magasabb volt (BMI ≥ 35)
- a letrozol az összes BMI-csoportban egyenlő vagy magasabb volt a Clomid-nál
Nem volt különbség:
A letrozol alkalmazása PCOS nélküli nőknél
A letrosol alkalmazását vizsgáló, a PCOS-val nem rendelkező nőknél a Clomidhez viszonyított vizsgálatok többsége megállapította vagy nincs különbség a kettő között, vagy hogy a clomid magasabb ebben a betegcsoportban.
Letrozol és születési rendellenességek
Az ASRM-ben 2005-ben bemutatott tanulmány, amelyben a kutatók elemezték a a letrozollal végzett kezelés 150 csecsemőben hét súlyos születési rendellenességet talált, ami körülbelül 4,7%. Ezt összehasonlították egy 36 050 normál kézbesítést tartalmazó adatbázissal. A kontrollcsecsemőknél a születési rendellenességek előfordulási gyakorisága 1,8% volt. Ez azt jelenti, hogy születési rendellenességek háromszor nagyobb valószínűséggel jelentkeztek a letrozol alkalmazásakor.
Ez arra késztette a gyártót (Novartis), hogy vizsgálja felül biztonsági adatbázisukat, és 13 jelentést talált a már terhes nőkről, akik világszerte kapták a gyógyszert. Ebből a 13 nőből kettőnek születési rendellenességgel küzdő gyermeke volt (15,4%). A Novartis levelet küldött termékenységi orvosoknak, amelyben kijelentette: “A Femara (letrozol) ellenjavallt a premenopauzás endokrin állapotban lévő, terhességi és / vagy laktációs nőknél, a lehetséges az anya és a magzat toxicitása, valamint a magzat fejlődési rendellenességei miatt. ”
Válaszul 5 kanadai termékenységi központ áttekintette születési eredményeiket és születési rendellenességek előfordulását nők, akik letrozollal fogantak és összehasonlították őket Clomiddal. A kanadai vizsgálatban 911 újszülött vett részt. A letrozol csoportban a fő születési rendellenességi arány 1,2% (6/514), a Clomid csoportban pedig 3,0% (12/397) volt.
Az Egyesült Államokban a letrozol címkézése már arra figyelmeztetett, hogy születési rendellenességekkel jár. A Novartis még soha nem kérte az FDA jóváhagyását letrozol, mint termékenységi gyógyszer, és egyértelműen aggódott felelősségükért, ha terhesség alatt adják őket.
A letrozol a szervezetben gyorsan metabolizálódó gyógyszer. Úgy gondolják, hogy a vérben vagy a szövetekben hosszabb ideig nincs jelentős szintje.
A PPCOS II vizsgálatban mindegyik A megszületett babát a születéskor szorosan tanulmányozták születési rendellenességek szempontjából, további szűréssel a születéstől számított 1 hónapon belül, képzett gyermekorvosok részéről. A letrozol és a Clomid között nem volt különbség a születési rendellenességek arányában.
Letrozol mellékhatások
A letrozol azon alapul, hogy képes csökkenteni az ösztrogénszintet. Bármely ok alacsony ösztrogénszintje a nő tüneteit okozhatja. A mellékhatásokra vonatkozó adatok olyan nőktől származnak, akik hosszabb ideig használják a letrozolt az emlőrák kezelésére. A letrozol kezelési időtartama csak öt nap. Tapasztalataink szerint hasonló mellékhatásokat tapasztaltunk, mint a klomifén-citrát esetében:
- Forró villanások
- Fejfájás
- Mellérzékenység
Letrozol és terhesség
Eddig végzett vizsgálatok szerint sem a vetélés kockázata, sem a csökkenés nem nőtt vetélésveszélyben. A letrozolt terhességnek tekintik D. kategóriába. A letrozolt nem szabad olyan nőknek adni, akik már terhesek. Patkányokon és egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a letrozol növeli a magzati halál és rendellenességek kockázatát. Mivel nincsenek emberekre vonatkozó vizsgálatok, feltételeznünk kell, hogy hasonló hatás lehetséges.
Letrozol termékenységi kezelési protokolljai
Monitorozás ovuláció előrejelző készlettel és csak közösüléssel.
- Hívja az irodát a menstruáció 1. napján.
- 2. vagy 3. nap – Irodai látogatás – Vérvizsgálat és ultrahang.
- Vegyük a letrozolt 2,5 mg tabletta az 5,6,7,8 és a 9. napon.
- A vizelet vizsgálatát a 10. vagy a 11. nap reggelén kezdje el.
- Keresse meg az első határozott színváltozást. A színváltozás után ne folytassa a tesztelést.
- Azon a napon lépjen kapcsolatba, amikor a színváltozást látja, és másnap.
- Hívja fel az irodát, amikor a színváltozást látja. Körülbelül egy héttel később ütemezzen időpontot egy vérvizsgálatra az ovuláció igazolására.
Monitorozás ovuláció előrejelző készlettel és egy IUI – méhen belüli megtermékenyítés
- Hívja az irodát a menstruáció 1. napján.
- 2. vagy 3. nap – Irodai látogatás – Vérvizsgálat és ultrahang.
- Az 5,6,7,8 és a 9. napon vegye be a 2,5 mg letrozolt.
- A vizelet vizsgálatát a 10. vagy a 11. nap reggelén kezdje el.
- Keresse meg az első határozottat színváltozás.A színváltozás után ne folytassa a tesztelést.
- Ugyanazon a reggelen hívja fel az irodát, amikor látja a színváltozást. Aznap este lépjen kapcsolatba.
- Tervezze meg a méhen belüli megtermékenyítést a következő napra (A színváltást követő nap)
- Körülbelül egy héttel később ütemezzen időpontot egy vérvizsgálatra az ovuláció igazolására / li>
- Körülbelül két hét múlva ütemezzen időpontot a terhességi tesztre
Monitoring az irodában méhen belüli megtermékenyítés vagy közösülés
- Hívja az irodát a menstruáció 1. napján.
- 2. vagy 3. nap – Irodai látogatás- Vérvizsgálat és ultrahang.
- Az 5,6,7,8 és a 9. napon vegye be a letrozolt.
- 10. vagy 11. nap – Irodai látogatás – Vérvizsgálat és ultrahang. Aznap délután kapsz utasításokat, amikor vissza kell térni a következő látogatásra.
- Csak utasítás esetén – Vigye be este a hCG trigger injekciót. Aznap este is vegyen részt.
- A hCG kiváltása után 2 (két) napra ütemezze a megtermékenyítést. Ha nem méhen belüli megtermékenyítést végez, ezen a napon lépjen kapcsolatba újra. Irodai látogatás – csak vérvizsgálat (terhességi teszt)