Der er to brede anvendelseskategorier for lægemidler og biologiske stoffer, der er reguleret af United States Food and Drug Administration (FDA) :
- Anmodninger om tilladelse til kliniske undersøgelser
- Anmodninger om markedsføringstilladelse
Ansøgningen Investigational New Drug (IND) falder ind i første kategori, mens den nye medikamentansøgning (NDA), forkortet ny medikamentansøgning (ANDA) og ansøgningen om biologisk licens (BLA) falder ind under den anden kategori. OTC-lægemidler reguleres lidt forskelligt, enten ved overensstemmelse med en etableret OTC-lægemiddelmonografi eller via NDA-processen. Her beskriver vi forskellene mellem disse applikationstyper og nogle af de lovgivningsmæssige processer og overvejelser, der er forbundet med dem.
Undersøgelsesmæssig ny medicinansøgning (IND)
IND er startpunktet for klinisk undersøgelser i USA og er et vigtigt skridt på vejen mod at få et nyt lægemiddel på markedet. Fra FDA’s perspektiv er det primære formål med en indledende IND-indsendelse at sikre så meget som muligt sikkerhed og rettigheder for deltagere i kliniske forsøg.
Udover at tillade kliniske undersøgelser udfører IND også en yderligere lovlig fungere. Fordi føderal lov angiver, at kun markedsførte lægemidler er tilladt at transporteres på tværs af statslinjer, giver IND en juridisk ramme, der giver sponsorer mulighed for at transportere deres undersøgelsesprodukter til kliniske efterforskere i forskellige stater.
IND’er kan kategoriseres som enten kommerciel eller forskning. Kommercielle IND’er muliggør udvikling af et lægemiddel eller et biologisk middel med det formål i sidste ende at indsende en markedsføringsansøgning. Forsknings-IND’er involverer terapier, der ikke er beregnet til kommercialisering, men som undersøges strengt til forskningsformål (f.eks. For at generere en publikation eller evaluere en potentiel mekanisme).
Ud over disse to primære betegnelser, nød-IND’er ( en type udvidet adgang IND-ansøgning) kan indsendes af læger for at tillade behandling af øjeblikkeligt livstruende tilstande, når der ikke findes nogen standardacceptabel behandling, og der ikke er tilstrækkelig tid til at modtage Investigational Review Board (IRB) godkendelse. Nød-IND’er handler på en anden tidslinje end andre typer IND’er.
Uanset hvilken type IND, skal alle IND-applikationer indeholde oplysninger om kvaliteten og ikke-klinisk sikkerhed af undersøgelsesproduktet samt den foreslåede kliniske protokol og efterforsker.
Ny lægemiddelansøgning (NDA)
NDA er en formel anmodning fra en sponsor om at markedsføre et nyt lægemiddel i USA. NDA’er reguleres typisk af FDA’s Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
NDA’s mål er at tilvejebringe tilstrækkelig dokumentation til at understøtte lægemidlets sikkerhed og effektivitet og at vise, at fordelene ved dets brug opvejer risiciene. Derudover vil FDA gennemgå den foreslåede mærkning af lægemidlet (dvs. indlægssedlen) og afgøre, om fremstillingsmetoderne opretholder lægemidlets identitet, styrke, kvalitet og renhed.
Data indsamlet under IND-fasen af udviklingsprogrammet bliver en del af NDA. NDA er imidlertid meget mere omfattende end IND og forventes at give meget detaljerede oplysninger om lægemidlet. Dette inkluderer primære data, rapporter og resuméer af resultaterne af de ikke-kliniske og kliniske undersøgelser, analyser relateret til kroppens virkning på lægemidlet og lægemidlets virkning på kroppen (PK / PD), karakterisering af lægemidlets ingredienser og urenheder (inklusive eventuelle potentielle toksiciteter) og en beskrivelse af alle fremstillingsprocesser og kvalitetskontrolparametre.
Biologisk licensansøgning (BLA)
Ligesom en NDA gør for et lægemiddel med et lille molekyle (og vælg andre klasser), er BLA en anmodning om tilladelse til at introducere eller levere til introduktion af et biologisk produkt i interstate-handel. BLA’er reguleres typisk af FDA’s Center for Biologics Evaluation and Research (CBER).
I lighed med en NDA indeholder BLA specifikke og detaljerede oplysninger om fremstillingsprocesser, kemi, farmakologi, klinisk farmakologi og den medicinske virkninger af det biologiske produkt.
Eksempler på biologiske produkter, der ville være underlagt BLA’er, inkluderer monoklonale antistoffer til in vivo anvendelse, cytokiner, vækstfaktorer, enzymer, immunmodulatorer, trombolytika, terapeutiske proteiner og ikke-vaccine immunterapier .
Forkortet ny lægemiddelansøgning (ANDA)
En ANDA indsendes til FDA til gennemgang og godkendelse af et generisk lægemiddelprodukt. ANDA’er er reguleret af FDA’s Office of Generic Drugs (OGD) og betragtes som forkortet, da de generelt ikke er forpligtet til at inkludere prækliniske (dyre) og kliniske (humane) data for at etablere sikkerhed og effektivitet.
I stedet behøver en ANDA kun at demonstrere, at det generiske produkt fungerer på samme måde som det referencemarkedsførte lægemiddel (ofte benævnt “Reference Listed Drug”), der vises i FDAs Orange Book. Specifikt skal det generiske lægemiddel levere den samme mængde aktive ingredienser i blodbanen på samme tid som referenceproduktet (dette kaldes bioækvivalens), eller det skal demonstrere terapeutisk ækvivalens, hvis det ikke er biotilgængeligt.
Når den er godkendt, kan en ansøger fremstille og markedsføre det generiske lægemiddelprodukt for at give et sikkert, effektivt og billigt alternativ til mærkevareproduktet.
OTC-applikation (OTC)
OTC-lægemidler defineres som lægemidler, der er sikre og effektive til brug for offentligheden uden behov for recept fra en sundhedsperson. FDAs gennemgang af OTC-lægemidler håndteres primært af FDA’s Office of Nonprescription Drugs (ONPD).
Der er to veje, hvormed markedsføring af OTC-produkter kan opnås:
- Overholdelse med en OTC-lægemiddelmonografi
- Godkendelse under en NDA eller ANDA
En OTC-monografi er et sæt reguleringsstandarder for forskellige terapeutiske lægemiddelklasser, der inkluderer acceptable ingredienser, doser, formuleringer og mærkningskrav. Hvis standarderne for en gældende OTC-monografi er opfyldt, er FDA ikke påkrævet forudgående markedsføring. Hvis OTC-medikamentet afviger fra den endelige monografi, kan der dog anvendes en formel markedsføringsansøgning (f.eks. NDA) eller borgerantagsøgning til at anmode om godkendelse.
Konklusioner
Det er vigtigt at forstå de forskellige typer lægemiddelapplikationer, og når hver applikation er nødvendig. Nuventra-konsulenter har lang erfaring på tværs af de forskellige applikationstyper og godkendelsesveje til en lang række lægemidler og biologiske stoffer. Hvis du ikke er sikker på, hvilken applikation du har brug for, eller hvis du har brug for hjælp til at oprette, gennemgå eller indsende en applikation – kan vi hjælpe. Kontakt os i dag for at se, hvordan vi kan hjælpe med dine lægemiddeludviklingsbehov!
Download blog som PDF
Kontakt os