Bivirkninger
Alfuzosin blev oprindeligt udviklet som et antihypertensivt middel. Derfor er kardiovaskulære virkninger, såsom hypotension, iboende for dette lægemiddels farmakologiske profil. Disse bivirkninger er dog dosisrelaterede og rapporteres hyppigere med højere doser (dvs. 10-20 mg / dag). Da lavere doser alfuzosin anvendes til behandling af BPH (dvs. 5-10 mg / dag), er den rapporterede hyppighed af hypotension og svimmelhed mindre hos patienter, der får alfuzosin til denne indikation.
Patienter, der behandles med IR-alfuzosin, har mindre hypotension og svimmelhed sammenlignet med patienter behandlet med prazosin. Hyppigheden af hypotension og svimmelhed med alfuzosin svarer til den med terazosin og doxazosin. Den forbedrede farmakokinetiske profil af ER alfuzosin bør også medføre mindre kardiovaskulære bivirkninger end IR-formuleringen, selvom ER alfuzosin har været forbundet med disse bivirkninger. Van Kerrebroeck et al. viste, at ER alfuzosin 10 mg en gang dagligt producerede vasodilaterende bivirkninger hos 6,3% af de behandlede patienter, mens IR 2,5 mg p.o. tre gange dagligt forårsagede de samme bivirkninger hos 9,4% af patienterne. Sammenlignet med tamsulosin forårsager IR alfuzosin flere kardiovaskulære bivirkninger.
De kardiovaskulære virkninger af alfuzosin er de mest almindelige bivirkninger af lægemidlet. I et placebokontrolleret studie blev vasodilaterende bivirkninger rapporteret af 8,4% af de patienter, der fik alfuzosin 2,5 mg tre gange dagligt, sammenlignet med 3,8% af de patienter, der fik placebo. I et multicenterstudie med 13.389 patienter skyldtes to tredjedele af bivirkningerne, der førte til seponering af behandlingen, perifer vasodilatation. Disse forekommer normalt i de første to uger af behandlingen og er let reversible efter seponering af lægemidlet. Den kliniske præsentation af disse bivirkninger inkluderer svimmelhed, ortostatisk hypotension, refleks takykardi, hovedpine og asteni. Sjældne forekomster af synkope ved første dosis er rapporteret.
Alfuzosin er også blevet forbundet med brystsmerter og myokardieinfarkt, selvom der ikke er belyst en årsagssammenhængsforhold. Alfuzosin kan ligne andre α-blokkere, idet det kan øge risikoen for større kardiovaskulære hændelser hos nogle hypertensive patienter.
Alfuzosins kardiovaskulære virkninger ser ud til at være dosisrelaterede. Efter indgivelse af enkeltdoser på 1,25 og 2,5 mg alfuzosin til patienter med BPH forekom en asymptomatisk sænkning af blodtrykket i to patienter, der fik dosis på 1,25 mg, og fem patienter, der modtog dosis på 2,5 mg Patienter, der fik dosis på 2,5 mg, havde også en refleksforøgelse i hjerterytmen med 5 slag / min. I en undersøgelse af raske frivillige, der fik 1, 2,5, 5 og 10 mg alfuzosin, signifikante fald i systolisk og diastolisk blodtryk forekom hos patienter, der fik dosis på 5 mg.
Det er blevet foreslået, at patienter over 75 år, patienter, der tager medicin til kardiovaskulære sygdomme, og patienter med forud eksisterende hypertension er mere følsomme over for de blodtrykssænkende virkninger af α-adrenerge antagonister. I en stor postmarketing-overvågningsundersøgelse af patienter, der tager alfuzosin 2,5 mg tre gange dagligt, en samlet 3,2% tilbagetrækningshastighed på grund af kardiovaskulær prob lems blev rapporteret. Patienter over 75 år med samtidig kardiovaskulære sygdomme og dem, der tog kardiovaskulær medicin, havde en 1,5 gange højere abstinenser end patienter yngre end 60 år. Dette er dog ikke konsekvent blevet observeret på tværs af andre undersøgelser. I en åben observationsundersøgelse af 4018 spanske ambulante patienter havde alder ingen signifikante virkninger på lægemiddeleffektivitet eller hyppighed af bivirkninger. Patienterne blev imidlertid ikke ensartet opdelt i forskellige aldersgrupper, og kun 458 patienter (11%) var over 75 år. Undergruppeanalyse viste, at patienter i alderen 67 år og derover havde en højere samlet hyppighed af bivirkninger og abstinenser end patienter under 67 år (henholdsvis 30,1% versus 14,1%).
Alpha-1-adrenerge antagonister er blevet associeret med ejakulationsforstyrrelser, herunder retrograd ejakulation, reduceret ejakulationsvolumen og fravær af ejakulation hos 4-11% af patienterne. Ejakulationsforstyrrelser forekommer hyppigere med tamsulosin end med placebo. I en fremragende gennemgang af litteraturen, der sammenlignede de negative virkninger af α-adrenerge antagonister, forårsagede tamsulosin unormal ejakulation hos 3-14% af patienterne i forskellige studier sammenlignet med 0-1% af de placebobehandlede patienter. Hofner det al. rapporterede lignende fund. Disse bivirkninger opstår, fordi α1-adrenerge antagonister slapper af blærehalsen, så sæd kan strømme ind i blæren under ejakulation. Som et resultat klager patienter over nedsat ejakulationsvolumen eller tør sex.Disse virkninger er reversible, når lægemidlet afbrydes. De er ikke livstruende og forårsager sjældent afbrydelse af behandlingen.
Det er uklart, om tamsulosin forårsager mere ejakulatorisk problemer end alfuzosin. Hofner et al. beskrev tre separate studier med 830 patienter: to studier sammenlignede tamsulosin 0,4 mg dagligt versus placebo og den anden undersøgelse sammenlignede alfuzosin 2,5 mg tre gange dagligt med tamsulosin 0,4 mg dagligt over 12 uger. I de første sammenligningsforsøg rapporterede tamsulosintreaterede patienter unormal ejakulation oftere end placebobehandlede patienter (p < 0,045). I det andet forsøg rapporterede mindre end 1% af tamsulosinbehandlede patienter og ingen alfuzosinbehandlede patienter ejakulationsforstyrrelser. Patienter, der fik tamsulosin, havde en signifikant højere samlet seksuel funktionsscore end dem, der fik placebo (p < 0,05). Der opstod ingen forskel i lægemiddelrelaterede bivirkninger ved sammenligning af alfuzosin med tamsulosin. For tamsulosin-gruppen forekom lægemiddelrelateret impotens, nedsat libido og unormal ejakulation hos henholdsvis 2,3%, 0,0% og 0,8% af patienterne. Hos alfuzosinbehandlede patienter forekom disse bivirkninger hos 0,8%, 0,0% og 0,0% af patienterne. Forskelle mellem disse lægemidlers “bivirkninger var ikke signifikante. Ingen andre offentliggjorte rapporter beskriver ejakulationsforstyrrelser, der kan tilskrives alfuzosinbehandling. Faktisk fulgte Lukacs et al. Mere end 7000 alfuzosintraherede patienter over tre år, hvoraf ingen rapporterede ejakulationsforstyrrelser relateret til alfuzosin.
Alpha-1 adrenerge antagonister forårsager mindre erektil dysfunktion (impotens) end andre antihypertensiva, måske fordi de vasodilaterende virkninger af α1-adrenerge antagonister kan forbedre fyldningen af corpora cavernosa og fremme penile erektion.
Der er rapporteret om et tilfælde af alfuzosin-associeret dermatomyositis. Patienten udviklede svær muskelsvaghed og ømhed, hævelse af overarmene, et erytematøst udslæt og ødem over det malare område og næsebroen, erytematøs plaques over fingerledene, og purpura i det periungale område. Desuden havde patienten forhøjede niveauer af levertransaminaser, lactatdehydrogenase, kreatin kinase og aldolase. Denne reaktion opstod et år efter starten af behandlingen med alfuzosin. Doseringen blev ikke rapporteret. Efter seponering af alfuzosin og start af prednison 1 mg / kg / dag forsvandt patientens symptomer i løbet af den påfølgende måned. Imidlertid blev der ikke fastslået nogen årsag-effekt-sammenhæng. Et efterfølgende brev til redaktøren satte spørgsmålstegn ved, om alfuzosin forårsagede dette i modsætning til et udiagnosticeret neo-plastisk tilstand hos patienten.
Zabala et al. beskrev en patient med svær, akut, blandet kolestatisk og heptocellulær hepatitis, som sandsynligvis var induceret af alfuzosin. Patienten var 63 år gammel mand, der havde taget alfuzosin 5 mg to gange dagligt i ni måneder, før han blev indlagt på hospitalet for gulsot. Han tog også amilorid til hypertension. Laboratorieundersøgelser afslørede signifikant forhøjede niveauer af levertransaminaser, total bilirubin og alkalisk fosfatase og en langvarig protrombintid (fire gange kontrolværdien). Hans antal blodplader var 93 x 106. Alfuzosin-behandlingen blev stoppet, og laboratorietestværdierne vendte tilbage til næsten normale i løbet af de næste seks eks, hvilket resulterer i hurtig korrektion af problemet.
Andre usædvanlige bivirkninger af alfuzosinbehandling inkluderer kvalme, opkastning, diarré, hududslæt, mundtørhed og asteni. Alfuzosin kan have et lavt potentiale for at forårsage bivirkninger i centralnervesystemet, fordi det dårligt trænger ind i blod-hjerne-barrieren i dyremodeller.
Apoptose (programmeret celledød) i prostatacancerceller er blevet observeret in vitro med α1-adrenerge antagonister. Dette kan være potentielt gavnligt ved faldende prostatavolumen. Imidlertid er den kliniske betydning af dette fund ukendt.
Alfuzosin er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for alfuzosin eller andre quinazoloner. Alfuzosin bør anvendes med forsigtighed til patienter, der er disponeret for hypotension, inklusive patienter med svær koronararteriesygdom, dem, der tager flere antihypertensiva, dem med svær volumenudtømning, patienter med svær hjertearytmier eller dem med svær ortostatisk hypotension. Det skal anvendes med forsigtighed til patienter i generel anæstesi, da hypotension er rapporteret med kombinationen. Forsigtighed er også påkrævet, når alfuzosin anvendes til patienter med alvorlig leversvigt, da alfuzosin kan ophobes.