Testplanoversigt Projektfase fase II
Indikation:
Supplerende behandling af COVID 19
Formålet med undersøgelsen :
Undersøg effektiviteten og tolerancen for et klordioxidbaseret præparat
Undersøgelsens design:
Kvasi-eksperimentel klinisk casestudie
Antal forventede patienter:
20 patienter.
Hovedinkluderingskriterier:
COVID 19 infektion
Stof eller studielægemiddel:
Chlordioxid 3.000 ppm indgivet i fortyndinger i vand.
Dosering:
10 cc klor ine Dioxid 3.000 ppm fortyndet i en liter vand til at tage i lige store doser på 24 timer.
Indgivelsesvej og varighed af medicinen. Medicinen tages oralt i en måned.
Hovedeffektivitetskriterier:
Vurdering i henhold til ” visuel analog skala “(VAS), 10-punkts skala (1 = dårlig VAS; 10 = optimal) evaluering foretaget af patienter.
Negativisering af COVID 19 hos patienten.
Tolerancekriterier:
Bivirkninger Der forventes semiologiske, kliniske og laboratorieundersøgelser i begyndelsen af undersøgelsesbehandling (eller baseline) såvel som efter 7, 15 og 30 dage.
Statistisk vurdering:
Ækvivalensen mellem grupperne af de vigtigste objektive kriterier vil blive vurderet på en bekræftende måde i slutningen af behandlingen ensidigt ved hjælp af SSSP.
Indledning CDC (Centers for Disease Control and Prevention) reagerer på et udbrud af luftvejssygdomme forårsaget af et nyt coronavirus, der først blev opdaget i Kina og nu er blevet opdaget næsten 90 steder over hele verden, inklusive i USA. Virussen er blevet betegnet “SARS-CoV-2”, og sygdommen, der forårsager den, er blevet betegnet “coronavirus sygdom 2019” (forkortet “COVID-19”).
Den nuværende covid19-pandemi er en situation, der: er alvorlig, usædvanlig eller uventet; det har konsekvenser for folkesundheden uden for den berørte stats nationale grænse og kræver øjeblikkelig international handling.
Af samme grund er det presserende at kigge efter ruter, der kan bidrage med noget nyt, forhåbentlig hurtigt, effektivt og økonomisk, der vil løse eller afbøde den nuværende pandemi.
I dette arbejde vil vi bruge baserne i translationel medicin til at bringe konventionel medicin, studier og behandling, der er født af terrænet med forskellige terapeutiske muligheder. .
PROBLEMOPLYSNING
Beskrivelse af problemet Covid-19 er en smitsom sygdom forårsaget af SARS -CoV-2-virus. Det blev først opdaget i den kinesiske by Wuhan (Hubei-provinsen) i december 2019. På tre måneder spredte det sig til næsten alle lande i verden, hvorfor Verdenssundhedsorganisationen erklærede det for en pandemi.
Der er ingen kendt effektiv behandling for sygdommen. WHO anbefaler, at der udføres randomiserede kontrollerede forsøg med frivillige for at teste effektiviteten og sikkerheden af nogle potentielle behandlinger.
Baseret på dette ser vi på forskningsprocesser givet i fortid til at udføre (indledende translationel medicin) de lovende og indledende observationer i infektiøs behandling til covid behandling 19.
Afgrænsning af problemet blev anset for at den forskning, der kunne virkelig bidrage til at løse det tidligere rejste problem, bør rettes mod udviklingen af et lægemiddelforslag om terapeutiske muligheder, der er undersøgt tidligere, baseret på både konventionel og ukonventionel forskning.
Generelle og specifikke forskningsmål
Generelt formål:
At bestemme effektiviteten af oral chlordioxid i behandlingen af COVID 19
Specifikke mål:
- Mål COVID 19’s positivitet eller negativitet hos patienter, der fik behandling med chlordioxid.
- Bestem den kliniske forbedring baseret på den visuelle VAS-skala.
Forventede resultater:
Hvad forventes er at reducere sygelighed og især dødelighed fra viral infektion af COVID gennem styring med chlordioxid.
Forskningsspørgsmål
På denne måde starter fra afgrænsningen af problemet stilles følgende forskningsspørgsmål:
Kunne brugen af chlordioxid ændre sygelighed og dødelighed hos patienter inficeret med COVID 19?
BEGRUNDELSE I betragtning af lavinen af dødsfald forårsaget af coronavirus i fravær af virkelig effektiv behandling, har vi udviklet en protokol til håndtering af COVID-infektion, især hos indlagte patienter og på ICU , med det formål at forsøge at reducere sygeligheden og dødeligheden af virusinfektionen.
, anbefaler vi en supplerende eksperimentel og udforskende tilgang, der søger for at reducere de destruktive og fibrotiske virkninger af processen såvel som stormen. leukocyt- og antiphospholipidsyndrom, der forekommer i mange tilfælde og i andre tilfælde forhindrer, mens man reducerer, patienternes restitutionstider.
Teknologi på internationalt niveau inden for forskning behandlinger mod coronavirus • Vacciner Der undersøges tre vaccinationsstrategier. For det første sigter forskerne på at opbygge en komplet virusvaccine. T. En anden strategi, underenhedsvacciner, har til formål at skabe en vaccine, der sensibiliserer immunsystemet for visse virussenheder. . En tredje strategi er nukleinsyrevacciner (DNA- eller RNA-vacciner, en ny teknik til oprettelse af en vaccine). Eksperimentelle vacciner af en hvilken som helst af disse strategier skal testes for sikkerhed og effektivitet. Det vil sandsynligvis tage måneder til et år at opnå en virkelig effektiv vaccine. Virusens mutagenicitet gør det vanskeligt.
Antiviraler Den 23. januar var Gilead Sciences i kommunikation med forskere og læger i USA og Kina om det igangværende udbrud af Wuhan coronavirus og den potentielle anvendelse af Remdesivir som en undersøgelsesbehandling.
I slutningen af januar identificerede det russiske sundhedsministerium tre voksne medicin, der kunne hjælpe med at behandle sygdommen. De er ribavirin, lopinavir / ritonavir og interferon beta-1b. Disse lægemidler bruges almindeligvis til henholdsvis behandling af hepatitis C, HIV-infektion og multipel sklerose. Ministeriet gav russiske hospitaler beskrivelser og vejledninger om behandlingsmekanismen for behandlingen og de anbefalede doser. I februar begyndte Kina at bruge triazavirin, et lægemiddel fra 2014 udviklet i Rusland med det formål at teste, om det er effektivt til bekæmpelse af sygdommen. Dette stof blev oprettet ved Ural Federal University i Jekaterinburg til behandling af H5N1 influenza (fugleinfluenza). Det er blevet brugt mod COVID-19 på grund af ligheden mellem de to sygdomme. Den 18. marts rapporterer en artikel, at behandling med lopinavir / ritonavir er negativ i kliniske forsøg med 199 patienter i Kina. Der er ingen fordele.
Kinesiske forskere opdagede, at Arbidol, et antiviralt lægemiddel til behandling af influenza, kunne kombineres med Darunavir, et lægemiddel, der anvendes til behandling af HIV, til behandling af patienter med coronavirus.
Chloroquinphosphat har vist tilsyneladende effektivitet i behandlingen af COVID-19 associeret lungebetændelse. I kliniske forsøg med 100 patienter viste det sig at være bedre end kontrolbehandlingen for at hæmme forværring af lungebetændelse, forbedre lungebilleder, fremme negativ viruskonvertering og forkorte sygdomme. klorquin kunne forhindre orf1ab, ORF3a og ORF10 i at angribe heme til dannelse af porphyrin og hæmme bindingen af ORF8 og overfladeglykoproteiner til porphyriner i nogen grad.
Det Nationale Center for bioteknologiudvikling i Kina erklærede den 17. marts, at den antivirale Favipiravir, en RNA-polymerasehæmmer, viste positive resultater i en case-control-undersøgelse af 80 patienter på Shenzhen People’s Hospital nr. 3, Den, der fik Favipiravir-behandling testet negativ inden for en kortere tidsperiode sammenlignet med kontrolgruppen og anbefaler, at den indgår i behandlingen.
Hydroxychloroquin, et mindre toksisk derivat af chloroquin, ville være mere potent til at hæmme SARS-CoV-2 infektion in vitro. Den 16. marts 2020 var en førende fransk myndighed og fransk regeringsrådgiver om COVID-19, professor Didier Raoult fra Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (IHU-Méditerranée infektion) i Marseille (Bo uches-du-Rhône, Provence-Alpes-Côte d “Azur) meddelte, at et forsøg med 24 patienter fra det sydøstlige Frankrig havde vist, at klorokin er en effektiv behandling for COVID-19.600 mg hydroxychloroquin (mærke Plaquenil) blev administreret til disse patienter hver dag i 10 dage.
- Mod cytokin storm Tocilizumab er inkluderet i behandlingsretningslinjerne af China National Health Commission, efter at en lille undersøgelse blev afsluttet. I kombination med en analyse af serumferritinblod til identifikation af cytokinstorme er det meningen at modvirke sådan udvikling, som menes at være dødsårsagen hos nogle berørte personer. Interleukin-6-receptorantagonisten blev godkendt af FDA til behandling af cytokinfrigivelsessyndrom induceret af en anden årsag, CAR T-cellebehandling, i 2017.
- Passiv antistofterapi Brugen af bloddonationer fra raske mennesker, der allerede er kommet sig efter COVID-19, undersøges, en strategi, der også er testet for SARS, en tidligere fætter til COVID-19. Virkningsmekanismen er, at antistoffer, der er naturligt produceret i immunsystemet hos dem, der allerede er kommet sig, overføres til mennesker, der har brug for dem gennem en ikke-vaccinebaseret form for immunisering.
Vir Biotechnology, baseret i San Francisco, evaluerer effektiviteten af tidligere identificerede monoklonale antistoffer (mAbs) mod virussen.
Forskere fra Utrecht University og Erasmus MC meddelte, at de fandt et humant monoklonalt antistof, der blokerer SARS-CoV-2-infektion.
En systematisk søgning efter brugen af chlordioxid i den internationale bibliografi for indekseret litteratur blev foretaget. De mest betydningsfulde fund i bibliografien, der er henvist til ovenfor, er at de er fokuseret på desinfektion af områder, anvendelse i mundhygiejne, anvendelse i agronomi og et fase 1-studie hos rotter med influenza A-induceret infektion i to grupper, den ene behandles med chlordioxid og den anden med dig t chlordioxid.
TEORISK RAMME KLORDIOXID OG GRUNDLÆGGENE FOR DENNE TERAPEUTISKE ANVENDELSE
Den terapeutiske virkning af chlordioxid er givet ved dets selektivitet for pH. Det betyder, at dette molekyle dissocierer og frigiver ilt, når det kommer i kontakt med en anden syre. Når det omsættes, omdannes det til natriumchlorid (almindeligt salt) og frigiver samtidig ilt, som igen oxiderer (forbrænder) patogenerne (skadelige bakterier) ved sur pH og omdanner dem til alkaliske oxider (“aske”). Når klordioxid dissocieres, frigiver det derfor ilt i blodet, ligesom erytrocytter (røde blodlegemer) gennem det samme princip (kendt som Bohr-effekten), som skal være selektiv for syreindhold. Ligesom blod frigiver klordioxid ilt, når det støder på surhedsgrad, enten fra mælkesyre eller fra patogenets surhedsgrad. Dens terapeutiske virkning skyldes blandt andet det faktum, at det hjælper med genopretning af mange typer sygdomme, skaber et alkalisk miljø, samtidig med at små syrepatogener elimineres, efter min mening gennem oxidation, med en umulig elektromagnetisk overbelastning at sprede sig af encellede organismer.
Multicellulært væv har evnen til at sprede denne ladning og påvirkes ikke på samme måde.
Biokemi definerer igen cellebeskyttelse gennem hydrogensulfidgrupper. Chlordioxid, som er det næststærkeste desinfektionsmiddel, der kendes efter ozon, er meget mere indiceret til terapeutisk brug, da det også er i stand til at trænge ind og eliminere biofilm, noget som ozon ikke gør. Den store fordel ved den terapeutiske anvendelse af chlordioxid er umuligheden af bakteriel resistens over for ClO2. Chlordioxid er en selektiv oxidant, og i modsætning til andre stoffer reagerer den ikke med de fleste komponenter i levende væv. Chlordioxid reagerer hurtigt med phenoler og thyroler, der er vigtige for bakterielivet. I phenoler er mekanismen at angribe benzenringen ved at eliminere lugt, smag og andre mellemliggende forbindelser. Chlordioxid fjerner vira effektivt og er op til 10 gange mere effektiv Evaluering af den antivirale aktivitet af chlordioxid mod felint calicivirus, human influenzavirus, mæslingsvirus, hundesygevirus, human herpesvirus, human adenovirus, hundeadenovirus og hundeparvovirus. Det viste sig også at være yderst effektivt mod små parasitter, protozoerne.
Et emne, der er meget bekymret for medicinske fagfolk i medicinsk videnskabelig henseende, er reaktiviteten af chlordioxid med essentiel aminosyrer. I nogle forsøg med reaktivitet af chlordioxid med 21 essentielle aminosyrer var kun cystein, tryptofan og tyrosin, prolin og hydroxyprolin reaktive ved en pH omkring 6.. Disse aminosyrer er relativt lette at udskifte.
Cystein og methionin.Oxidation af chlordioxid af methionin og cysteinderivater til sulfoxid, de er to aromatiske aminosyrer, der indeholder sulfid, tryptophan og tyrosin og de 2 uorganiske ioner FE2 + og Mn2 +. Cystein er på grund af dets medlemskab af thiolgruppen en aminosyre op til 50 gange mere reaktiv med alle mikrobesystemer end de andre fire essentielle aminosyrer og er derfor ude af stand til at skabe resistens over for chlordioxid. Selv om det hidtil ikke er videnskabeligt bevist, antager farmakodynamik normalt, at årsagen til dets antimikrobielle virkning skyldes dets reaktioner på de ovennævnte fire aminosyrer eller protein- og peptidrester.
- Chlordioxid er en gul gas, der let opløses i vand uden at ændre dens struktur.
- Det opnås ved blanding af natriumchlorit og fortyndet saltsyre.
2. Chlordioxidgas opløst i vand er en oxidant 3. Chlordioxid er pH-selektiv, og jo mere surt patogenet er, desto stærkere er reaktionen.
4. I henhold til toksikologiske undersøgelser fra EPA (US Environmental Protection Agency) efterlader klordioxid ikke rester, og det ophobes heller ikke i kroppen på lang sigt.
5 . I oxidationsprocessen omdannes det til ilt og natriumchlorid (almindeligt salt).
KLORDIOXID OG BASERNE FOR DENNE TERAPEUTISKE ANVENDELSE I KORONAVIRUSER Chlordioxid (ClO 2) har været brugt i over 100 år til at bekæmpe alle slags bakterier, vira og svampe. Det fungerer som et desinfektionsmiddel, da det i dets virkemåde viser sig at være et oxidationsmiddel. Det ligner meget den måde, vores egen krop fungerer på, for eksempel i fagocytose, hvor en oxidationsproces bruges til at eliminere alle slags patogener. Chlordioxid (ClO2) er en gullig gas, der til dato ikke er blevet introduceret i den konventionelle farmakopé som en aktiv ingrediens, selvom det er obligatorisk at desinficere og konservere blodposer til transfusioner. Det bruges også i de fleste flaskevand, der er egnede til forbrug, da det ikke efterlader toksiske rester; ud over at være en meget opløselig gas i vand, og som fordamper fra 11 ºC.
Den nylige pandemi af Covid-19 coronavirus kræver presserende løsninger med en tilgang med alle mulige tilgange, hvad enten det er konventionelt eller alternativt. I tidligere undersøgelser eliminerede chlordioxid (ClO 2) i vandig opløsning ved lave doser denne virus.
Metoden er som følger: på den ene side ved vi, at vira er absolut følsomme over for oxidation, og det bruges derfor i humane blodposer mod vira som HIV, og undersøgelser hos rotter afslører, at det fuldstændigt kontrollerer virusinfektioner Influenza A, det foreslås, at det også skal virke på SARS -Cov -2.
Grundforslag til handlingsmekanismer i COVID 19
-
Chlordioxid fjerner vira gennem den selektive oxidationsproces på meget kort tid. Det gør det ved at denaturere kapsidproteinerne og derefter oxidere virusets genetiske materiale og deaktivere det. En helt ny tilgang, der er blevet undersøgt af Andreas Ludwig Kalcker, et af medlemmerne af dette forskergruppe, i mere end tretten år med resultatet af tre farmaceutiske patenter til parenteral brug. Det kan produceres af ethvert apotek som et masterpræparat og er blevet brugt på samme måde som (DAC N-055) i den gamle tyske lægemiddelkodeks som “Natrium Chlorosum” siden 1990.
Indtil nu er der blevet foreslået løsninger, der resulterer i ekstremt langsomme processer og i betragtning af virusangrebshastigheden, må vi forsøge at bruge de hurtigste og mest hurtige ruter muligt. Den store fordel ved chlordioxid er, at det virker for alle virale underarter, og der er ingen mulige modstande mod denne type oxidation. Lad os ikke glemme, at dette stof er blevet brugt i 100 år i spildevand uden at skabe nogen form for resistens.
- Der er allerede videnskabelig dokumentation for, at klor dioxid er effektiv i SARS-CoV-2 coronavirus, det har også vist sig at være effektivt i humant coronavirus og hos dyr såsom hunde, kendt som canon respiratory coronavirus eller hos katte, herunder felint enterisk coronavirus (FECV) og det bedre kendte virus af katteinfektiøs peritonitis (FIPV), da det denaturerer kapsiderne ved oxidation, der inaktiverer virussen på kort tid.
Det skal bemærkes, at klor dioxid, der skal indtages, er en helt ny antiviral tilgang, da den er en oxidant og kan ved forbrænding eliminere enhver underart eller mutant variant af virus.I betragtning af den nødsituation, hvor vi i øjeblikket befinder os i Covid-19, foreslås oral brug af ClO2 straks gennem en protokol, der allerede er kendt og brugt.
2. Toksicitet: De største problemer, der opstår med medicin generelt, skyldes deres toksicitet og bivirkninger. Nye undersøgelser viser dets levedygtighed. Selvom toksiciteten af chlordioxid i tilfælde af massiv inhalation er kendt, er der ingen klinisk bevist død, selv ved høje doser ved oral indtagelse. Den dødelige dosis (LD50, akut toksicitetsforhold) anses for at være 292 mg pr. Kg i 14 dage, hvor dets ækvivalent i en 50 kg voksen ville være 15.000 mg administreret i to uger af en gas opløst i vand (noget næsten umuligt). De orale subtoksiske doser, der anvendes, er ca. 50 mg opløst i 100 ml vand 10 gange om dagen, hvilket svarer til 0,5 g dagligt (og derfor kun 1/30 af LD50 på 15 g ClO2 pr. Dag).
Chlordioxid adskilles, nedbrydes i menneskekroppen på få timer til en ubetydelig mængde almindeligt salt (NaCL) og ilt (O2) i menneskekroppen. Endvidere har målinger af venøse blodgasser indikeret, at det er i stand til væsentligt at forbedre lungens iltningsevne hos den berørte patient. , de fleste vira opfører sig på samme måde, og når de først binder til den passende værts type – bakterier eller celle, alt efter tilfældet – overtager den nukleinsyrekomponent, som virussen introducerer, efter proteinsyntese processer i den inficerede celle. Visse segmenter af den virale nukleinsyre er ansvarlige for replikationen af kapsidens genetiske materiale. I nærværelse af disse nukleinsyrer bliver CLO2-molekylet ustabilt og dissocierer og frigiver det resulterende ilt til mediet, hvilket igen hjælper med at oxygenere det omgivende væv, hvilket øger den mitokondriale aktivitet og derfor immunsystemets respons. Nukleinsyrer, DNA-RNA, består af en kæde af puriske og pyrimidinbaser, se: guanin (G), cytosin (C), adenin (A) og thymin (T). Det er sekvensen af disse fire enheder langs kæden, der adskiller et segment fra et andet. Guaninbasen, som findes i både RNA og DNA, er meget følsom over for oxidation og danner 8-oxoguanin som et biprodukt af den. Derfor, når CLO2-molekylet kommer i kontakt med guanin og oxiderer det, fører det til dannelsen af 8-oxoguanin og blokerer således viral nukleinsyrereplikation ved baseparring. Selvom replikationen af proteinkapsidet kan fortsætte; Fuldt funktionel virusdannelse er blokeret af oxidation takket være CLO2.
CLO2-molekylet har egenskaber, der gør det til en ideel kandidat til behandling i klinisk sammenhæng, da det er en produkt med en høj selektiv oxidationskraft og en stor kapacitet til at reducere acidose, hvilket øger ilt i væv og mitokondrier, hvilket letter en hurtig bedring af patienter med lungesygdomme.
MULIGE FORHOLDSREGLER OG KONTRAINDIKATIONER Chlordioxid reagerer med antioxidanter og forskellige syrer, så brug af C-vitamin eller ascorbinsyre anbefales ikke under behandling, da det ophæver effektiviteten af chlordioxid til eliminering af patogener (antioxidanteffekten af en forhindrer selektiv oxidation af den anden.) Det tilrådes derfor ikke at tage antioxidanter i løbet af de behandlingsdage. Mavesyre har vist sig ikke at påvirke dens effektivitet. Hos patienter med Warfarin-behandling skal de konstant kontrollere værdierne for at undgå tilfælde af overdosering, da klordioxid har vist sig at forbedre blodgennemstrømningen. Selvom chlordioxid er meget opløseligt i vand, har det den fordel, at det ikke hydrolyserer, så det ikke genererer giftigt kræftfremkaldende THM (trihalomethaner) såsom klor. Det forårsager heller ikke genetiske mutationer eller misdannelser.
HYPOTESE Oralt administreret chlordioxid eliminerer COVID-infektion 19. METODOLOGI TYP AF STUDIE Observationsmæssig, prospektiv, kvasi-eksperimentel undersøgelse af en gruppe af sager. Karakteristika for vores undersøgelse: Ligesom kvasi-eksperimentelle undersøgelser bruges det især til at bestemme effekten af behandlinger eller interventioner. Det har to grundlæggende karakteristika: det første kræver ikke randomiseringsproceduren for dannelsen af studie- og kontrolgrupperne; den anden kan eller ikke har kontrolgrupper. Denne kvasi-eksperimentelle undersøgelse tilbyder et passende niveau af intern og ekstern validitet. Derudover vil vi bruge tidsserier uden en kontrolgruppe, der er baseret på en enkelt gruppe, der fungerer som undersøgelse og kontrol. Når først de er etableret, udføres periodiske målinger af den afhængige variabel, hvorefter behandlingen påføres, og derefter afhænger den afhængige variabel fortsat med at blive målt periodisk.