Depression og D-vitaminmangel: Kausalitet, vurdering og klinisk praksisimplikationer

Depression og D-vitaminmangel: Kausalitet, vurdering og implikationer for klinisk praksis

Tilsvarende forfatter: Alessandro Cuomo, MD
Afdeling for Psykiatri, University of Siena, Viale Bracci 1, 53100 Siena, Italien
Tlf: + 39- 0577-586275
Fax: + 39-0577-233451

Abstrakt

En litteraturanmeldelse blev udført for at undersøge sammenhængen mellem lo w D-vitamin koncentration og depression og rapportere om den aktuelle viden om vurdering og behandling af lavt D-vitamin hos personer med depression. Vores litteraturstudie fandt væsentlige beviser for en signifikant sammenhæng mellem depression og D-vitaminmangel, men understregede også behovet for flere undersøgelser for at fastslå kausalitetsretningen i sammenhængen mellem D-vitaminmangel og depression og for at bestemme de bedste forebyggende og behandlingsstrategier for hypovitaminosis D hos patienter med depression.

Nøgleord

D-vitamin, mangel, depression, vurdering, behandling

Introduktion

Muligheden for en rolle af vitamin D i psykiatriske lidelser antydes af regionsspecifik ekspression af D-vitaminreceptorer (VDR) i cingulatabarken, thalamus, lillehjernen, substantia nigra, amygdala og hippocampus. Mange af disse regioner udtrykker også 1a-hydroxylaseenzymer, der er i stand til at metabolisere 25 (OH) D til 1,25 (OH) 2D3, hvilket antyder muligheden for, at vitamin D kan spille en autokrin eller parakrin handling i hjernen. Faktisk kan vitamin D spille en nøglerolle i depressionens patofysiologi, og en række undersøgelser har vist tilstedeværelsen af D-vitamin, dets receptorer (VDR) og associerede enzymer (CYP 24A1, CYP 27B1) i flere hjernegrupper og peger til en rolle af vitamin D som et neuroaktivt / neurosteroid hormon involveret i nøglefunktioner såsom neurobeskyttelse, neuroimmunmodulering, hjerneudvikling og regelmæssig hjernefunktion. Desuden er der nye tegn på mulige neurobeskyttende roller, som D-vitamin kan spille gennem dets virkninger på inflammation. Bestemt voksende mængde data antyder, at opregulering af proinflammatoriske cytokiner i hjernen kan være forbundet med depression, og D-vitamin kan meget vel være en af modulatorerne i sammenhængen mellem depression og inflammatorisk respons gennem dens virkning på immunsystemet.

D-vitamin er bygget ud fra virkningen af ultraviolette B-solstråler (UVB) på diætkilder (figur 1).

Figur 1: D-vitaminmetabolisme.
REPRODUCERET AF TILLADELSE FRA MACMILLAN PUBLISHERS LTD: Deeb KK, Trump DL, Johnson CS.Vitamin D-signalveje i kræft: potentiale for kræftbehandling. Nat Rev kræft. 2007 Sep; 7 (9): 684-700 copyright 2007.

Diætindtagelse af D-vitamin er nødvendigt for at nå tilstrækkelige niveauer af D-vitamin og det bedste naturlige kilder til D-vitamin (inkluderer fede fisk såsom laks, tun og makrel, mens mindre mængder kan tilvejebringes med ost, okselever og æggeblommer (tabel 1). En nyere og interessant strategi til at øge D-vitamin består i at udsætte grøntsager til ultraviolet lys.

Tabel 1: Udvalgt mad Kilder til D-vitamin.

I USA er det meste af D-vitamin forsynet med berigede fødevarer, der inkluderer appelsinsaft, mælk, ost, korn, yoghurt, margarine og sojadrikke. Imidlertid varierer mængden af D-vitamin på tværs af forskellige fødevarer og mærker, og forskellige portioner skal indtages til forskellige fødevarer og drikkevarer for at nå det daglige minimumsbehov for D-vitamin. Beriget mad kan enten indeholde vitamin D2 eller vitamin D3, hvilket har vist større effektivitet i at øge koncentrationen af 25-hydroxyvitamin D (25D) i blodet sammenlignet med vitamin D2.

Den bedste strategi til vurdering af vitamin D-status er ved 25-hyroxyvitamin D (25-OH D) blodniveau, trukket efter en 3-måneders periode med et stabilt regime med D-vitaminindtag. Serum 25 (OH) D betragtes som standardmål for vitamin D-status, da det er den vigtigste cirkulerende og mest stabile form for vitamin D. Risikofaktorer for vitamin D-mangel inkluderer forhold, der påvirker kutanproduktion (såsom utilstrækkelig sollyseksponering ved brug af solcreme eller beskyttelsesbeklædning eller mørk hudpigmentering) samt aldring, fedme, nyre- eller gastrointestinale dysfunktioner og brugen af visse lægemidler (tabel 2).

Tabel 2: Risikofaktorer forbundet med D-vitaminmangel.

Det er blevet anslået, at over en milliard mennesker enten har D-vitaminmangel eller mangel. D-vitaminmangel defineres som en tilstand med et vitamin D-niveau, der er mindre end 20 nmol / L, mens D-vitamininsufficiens defineres som et vitamin D-niveau på mindre end 30 nmol / L. For høje eller endog toksiske vitamin D-niveauer (hypervitaminose D) kan forekomme, når 25 (OH) D-niveauer overstiger 100 nmol / L (tabel 3).

Tabel 3: Serum 25-Hydroxyvitamin D-koncentrationer og sundhed *.

Tilstrækkeligt vitamin D-indtag (AI) betragtes at være mellem 200 og 600 IE / dag for begge køn, fra de allerførste år til 50 år. Det krævede indtag stiger til 600 IE / dag for mennesker mellem 51-70 år; og til 800 IE / dag for mennesker ældre end 70 år. En nylig anbefaling fra American Academy of Pediatrics øgede det foreslåede daglige indtag af D-vitamin til spædbørn, børn og unge til 400 IE / dag. Værdier for diætreferenceindtag i henhold til Institute of Medicine, Food and Nutrition Board er rapporteret i tabel 4.

Tabel 4: Anbefalet Kosttilskud (RDA’er) for D-vitamin pr. Dag.

Selvom flere undersøgelser har peget på et relativt stærkt forhold mellem depression og D-vitaminmangel, er flere aspekter uklare og kontroversielle. Til dette formål besluttede vi at foretage en fortællende gennemgang af sammenhængen mellem lave niveauer af D-vitamin og depression og om de bedste forebyggende og behandlingsstrategier for hypovitaminose D hos patienter med depression.

Metoder

Vi foretog en fortællende gennemgang af alle publikationer relateret til D-vitamin og psykiatriske lidelser. Følgende søgedatabaser blev forespurgt: PubMed; Medline, Cochrane Library (frem til 2017). Yderligere publikationer, der var interessante, blev hentet fra bibliografien for hver undersøgelse, der primært blev konsulteret.

Resultater

▪ D-vitamin og depression

Den tredje nationale sundheds- og ernæringsundersøgelse Undersøgelse, der indskrev en prøve på 7.970 ikke-institutionaliserede amerikanske beboere i alderen 15 til 39 år, bekræftede, at personer med serum-vitamin D ≤50 nmol / L har en signifikant højere risiko for at udvise depression end individer, hvis serumniveauer af D-vitamin er større eller lig med 75 nmol / l. For eksempel viste en undersøgelse af 1.282 voksne i alderen 65 til 95 i Holland, at deprimerede forsøgspersoner viste 25 (OH) D-niveauer, der var 14% lavere end kontrollerne. Der blev også fundet et forhold mellem sværhedsgraden af depression og lave 25 (OH) D-serumniveauer, som forblev signifikante efter justering for alder, køn, rygestatus, kropsmasseindeks og antal comorbide kroniske sygdomme. Reducerede serum-niveauer af 25-hydroxyvitamin D og forhøjet parathyroideahormon (PTH) har været forbundet med depressive symptomer i forskellige kliniske omgivelser. Af interesse er der vist et omvendt forhold mellem 25 (OH) D-serumniveauer og depression, selv efter at have taget højde for og kontrolleret flere livsstils- og sundhedsfaktorer blandt europæiske mænd i samfundet.

Forholdet mellem depression og vitamin D-mangel er også undersøgt i den ældre befolkning og / eller hos forsøgspersoner med medicinske comorbiditeter. Flere undersøgelser viste en signifikant sammenhæng mellem D-vitaminmangel og sen-depression i nordlige breddegrader. Ved yderligere vurdering af en ældre befolkningsbaseret kohorte, der bor på nordlige breddegrader, blev der observeret en moderat omvendt sammenhæng mellem vitamin D-serumniveau og depressive symptomer blandt begge køn. Endvidere var ældre mænd med lave vitamin D-niveauer (< 30 nmol / l) dobbelt så tilbøjelige til at være deprimerede på tidspunktet for vurderingen sammenlignet med mænd, der havde samme alder var tilstrækkelige (≥50 nmol / l), selv efter kontrol for faktorer såsom hypertension og diabetes, som også kan bidrage til depression. Interessant blev der ikke fundet nogen signifikant sammenhæng mellem vitamin D-niveauer og nuværende depression blandt kvinder. Endelig blev det konstateret, at høje D-vitamin niveauer var beskyttende mod udviklingen af depression efter depression.