Destillationer

Hovedpine? Feber? Muskelsmerter? “Tag to aspirin og ring til mig om morgenen.”

Som de fleste af os, når du oplever smerter i hverdagen, er en flaske aspirin sandsynligvis den første ting, du når ud til. Alligevel, mens aspirin har været et af de mest populære farmaceutiske midler gennem de sidste hundrede år, det er faktisk et syntetisk derivat af det naturlige stof salicylsyre, hvis tilknyttede helbredende egenskaber har været kendt i årtusinder.

Salicylsyre er en hovedbestanddel af et urteekstrakt, der findes i barken på et antal træer, herunder pil og i et antal frugter, korn og grøntsager. Som sådan har salicylsyre – og beslægtede salicylater – længe været almindelige komponenter i en normal menneskelig diæt, der fungerer som et naturligt forsvar mod det, vi betragter almindelige lidelser i dag. / p>

Den første registrerede anvendelse af salicylater går omkring 4.000 år tilbage til sumererne, der bemærkede pilens smertestillende midler på tidlige ler tabletter. Gamle civilisationer i Mesopotamien brugte ekstraktet fra pil til at behandle feber, smerte og betændelse. Både kinesiske og græske civilisationer anvendte pilbark til medicinsk brug for mere end 2.000 år siden, og kineserne brugte også poppelbark og pileskud til behandling af gigtfeber, forkølelse, blødninger og struma. En af de mest bemærkelsesværdige rapporter om brugen af salicylsyre kommer fra faren til moderne medicin, Hippokrates (460-370 fvt). Han anbefalede at tygge på pilebark til patienter, der lider af feber og smerter, samt brugen af en te brygget af pilebark givet til kvinder for at mindske smerter under fødslen. Omkring 100 e.Kr. foreskrev den græske læge Dioscorides pilbark som et antiinflammatorisk middel.

På trods af denne lange historie var det først i 1763, at pastor Edward Stone fra Royal Society of London gennemførte en af de første kliniske undersøgelser af virkningen af pilebarkpulver ved behandling af patienter, der lider af smerte (feber, der menes at være forårsaget af malaria). Og cirka 100 år senere undersøgte den skotske læge Thomas MacLagan virkningen af pilepulver på patienter, der lider af akut gigt, hvilket viser, at det kunne lindre feber og ledbetændelse.

Den kemiske undersøgelse af stoffets helbredende egenskaber. inden for pilen var bark allerede begyndt for alvor, men i det tidlige 19. århundrede. Denne undersøgelse blev drevet dels af Napoleons kontinentale blokade af import, som påvirkede leverandører af peruansk cinchona-træbark (en anden naturlig kilde til salicylsyre). I 1828 isolerede Johann Büchner, professor ved universitetet i München, et gult stof fra tanninerne af piletræer, som han kaldte salicin, det latinske ord for pil. En ren krystallinsk form af salicin blev isoleret i 1829 af Henri Leroux, en fransk farmaceut, der derefter brugte den til behandling af gigt. I slutningen af 1800-tallet blev storproduktion af salicylsyre til behandling af smerte og feber initieret af Heyden Chemical Company i Tyskland.

Begyndelsen af aspirin, som vi kender det i dag, stammer fra den samme periode, hvor Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, et farvestofproduktionsfirma i Tyskland, begyndte at skifte fokus fra farveindustrien til farmaceutisk produktion. Fordi Bayer Company allerede var kendt, udviklede det let anerkendelse af mærkenavn som farmaceutisk producent. Virksomhedens skift til lægemiddelproduktion faldt sammenfaldende med et boom i nye farmaceutiske midler, hvilket fik det til at virke som et nyt lægemiddel næsten dagligt blev markedsført.

Ligesom de medicinske fordele ved salicylsyre længe havde været kendt , så havde også nogle af de sundhedsmæssige problemer relateret til langvarig brug af store doser af lægemidlet. En sådan anvendelse førte ofte til gastrointestinal irritation, hvilket igen kunne føre til kvalme, opkastning, blødning og sår. For at modvirke sådanne problemer tildelte Arthur Eichengrün, leder af kemisk forskning i Bayer, opgaven med at udvikle en “bedre” salicylsyre til en af virksomhedens kemikere, Felix Hoffmann. Til sidst citeret af mange som opdageren af aspirin, Hoffmann nærmede sig opgaven med en personlig interesse: hans far led af gigt og tog salicylsyre til det, men han kunne ikke længere indtage stoffet uden opkastning. Hoffmanns søgning gennem den tilgængelige videnskabelige litteratur gav en måde at ændre salicylsyre kemisk gennem modifikation af hydroxylgruppen på benzenringen. Nøglen til hans opdagelse, skønt han først blev realiseret senere, var at denne kemiske transformation tilvejebragte et nyt molekyle, som kroppen kunne absorbere uden signifikant gastrointestinal nød.Efter indtagelse blev det nye molekyle omdannet tilbage til salicylsyre i mave, lever og blod og derved tilvejebragt de ønskede terapeutiske fordele. Som sådan kan moderne syntetisk aspirin betragtes som et lægemiddelafgivelsessystem for et naturligt produkt, der har været i medicinsk brug i bogstaveligt talt tusinder af år.

Ligesom de medicinske fordele ved salicylsyre længe havde været kendt, også nogle af de sundhedsmæssige problemer i forbindelse med langvarig brug af store doser af lægemidlet havde været.

Dette nye derivat af salicylsyre skabte imidlertid en vis kontrovers. Der var en forskel i mening om de potentielle fordele ved acetylsalicylsyre, som i sidste ende ville blive en såvel personlig som en videnskabelig tvist. Heinrich Dreser, der var ansvarlig for den standardiserede test af farmaceutiske midler, var uenig i Eichengrün’s tilgang til stoffet. Eichengrün havde distribueret Hoffmanns sammensætning til lokale læger, mens Dreser ikke havde nogen indledende interesse i at støtte det nye lægemiddel. Ironisk nok ville det være Dreser, der offentliggjorde den første artikel om aspirin, sandsynligvis fordi hans kontrakt med Bayer gav ham royalties for ethvert lægemiddel, han introducerede; Hoffmann og Eichengrün kunne kun få monetære belønninger på patenterbare forbindelser. I artiklen sammenlignede Dreser aspirin med andre salicylater i et forsøg på at demonstrere, at det var mere gavnligt og mindre giftigt. Dette arbejde blev kombineret med menneskelige forsøg, hvis resultater blev offentliggjort i 1899 i tidsskrifterne Die Heilkunde og Therapeutische Monatshefte, hvilket viste, at aspirin faktisk var bedre end andre kendte salicylater. Den 6. marts 1899 registrerede Bayer Company produktet under handelsnavnet Aspirin og begyndte derefter aktivt at distribuere det hvide pulver til hospitaler og klinikker.

Ifølge teorien om oprindelsen af navnet aspirin kommer det fra kombinationen af acetyl; Latin Spiraea, slægten af planter, som engsød tilhører, og som også indeholder salicylaldehyd, en forløber for salicylsyre (på tysk er salicylsyre Spirsäure); og -in, som var en almindelig afslutning for lægemiddelnavne på det tidspunkt. Selvom firmanavnet Bayer længe har været forbundet med aspirin, mistede Bayer efter første verdenskrig aleneret til at bruge navnet aspirin. Det blev erhvervet i 1919 af Sterling Incorporated for den daværende uhørt pris på $ 3 millioner sammen med Bayers amerikanske lægemiddelegenskaber. Til sidst genkøbte Bayer varemærket fra SmithKline Beecham som en del af en bredere aftale til en pris af $ 1 mia.

Den første tabletform af aspirin dukkede op i 1900, hvilket skabte en brugervenlighed, der hurtigt udvidede lægemidlets anerkendelse. blandt fagfolk. Medicinske rapporter fremhævede fordelene ved aspirin, og dets popularitet afspejlede den allerede betydelige brug af salicylforbindelser kombineret med det faktum, at dette nye lægemiddel var betydeligt sikrere og sammenligneligt mindre giftigt. I 1915 blev aspirin tilgængelig for offentligheden uden recept, hvilket uden tvivl var den første moderne, syntetiske, receptfri massemedicin og et kendt navn rundt om i verden.

Medicinske rapporter fremhævede fordelene ved aspirin og dets popularitet afspejlede den allerede betydelige anvendelse af salicylforbindelser kombineret med det faktum, at dette nye lægemiddel var betydeligt sikrere og sammenligneligt mindre toksisk.

Ved at give en nem og billig metode til at lindre smerte, aspirin begyndte at ændre patienters og lægeres oplevelse og forventninger og i sidste ende selve moderne medicin. Før midten af 1800’erne havde vestlige læger betragtet smerte som et essentielt diagnostisk værktøj, noget som aspirin lindrede og dermed forklædte. Læger skulle nu se på andre symptomer.

Det var først i 1971, at forskere begyndte at forstå, hvordan aspirin fungerede i kroppen som et antiinflammatorisk middel – det, der nu kaldes et ikke-steroide anti- inflammatorisk medicin (NSAID). John Robert Vane, en britisk farmakolog, og hans kandidatstuderende Priscilla Piper udførte banebrydende arbejde med aspirin, udforskede stoffets virkning på isolerede lunger fra marsvin og studerede virkningen af stoffer frigivet fra lungerne under alvorlige allergiske reaktioner på aspirin. Under disse undersøgelser identificerede forskerne to ikke-karakteriserede stoffer, hvoraf den ene viste sig at være et prostaglandin – en hormonlignende forbindelse involveret i at forårsage forskellige effekter i kroppen, herunder vasodilatation, vasokontraktion og sende meddelelser om smerte og ubehag til hjernen. Piper og Vane opdagede senere, at dette prostaglandin havde en effekt svarende til et kendt enzym, der er ansvarlig for sammentrækningen af ikke-vaskulær glat muskel. Yderligere undersøgelser viste, at aspirin minimerede nogle virkninger af vasodilatationsrespons, hvilket i sidste ende fik Vane til at overveje, at aspirin hæmmede syntesen af prostaglandiner. Til Vanes banebrydende arbejde sammen med Sune K. Bergström og Bengt I.Samuelsson modtog Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 1982.

Men hvordan påvirker aspirin produktionen af prostaglandiner? I 1976 opdagede forskere et bestemt enzym, cyclooxygenase eller COX, der er ansvarlig for at producere et antal biologiske mediatorer, herunder prostaglandiner. Aspirin viste sig at binde selektivt og irreversibelt til dette enzym og tilvejebringe lægemidlets gavnlige egenskaber. Denne egenskab adskiller sig fra andre velkendte NSAID’er (fx ibuprofen), som er reversible hæmmere. Yderligere forskning viste, at der ikke var et COX-enzym, men tre, og at hver spillede en anden rolle i den menneskelige krop. Mens et COX-enzym er ansvarligt for syntesen af prostaglandiner under inflammatoriske reaktioner, er et andet involveret i fremstilling af prostaglandiner, der hjælper med at beskytte maveslimhinden. Aspirin påvirker begge enzymer, hvilket giver analgetiske virkninger som beskrevet, men ved høje doser resulterer det undertiden i maveirritation. I et forsøg på at adskille de to effekter har farmaceutiske virksomheder arbejdet hårdt på at udvikle selektive COX-hæmmere, såsom Celebrex, Vioxx og Mobic, der reducerer betændelse uden at beskadige maveslimhinden. Der er dog opstået en række problemer med disse produkter, især med Vioxx, som nylige undersøgelser har vist at øge risikoen for hjerteanfald.

Aspirin er et af menneskehedens ældste farmaceutiske midler og er fortsat et grundpiller terapi for en række indikationer. Som alle stoffer kan aspirin være giftigt ved høje doser (større end 150 mg pr. Kg legemsvægt), men fordelene ved aspirin opvejer klart risiciene. Vi kan betragte aspirin som et ægte “vidunderligt lægemiddel”, da det har vist sig at være nyttigt til behandling af en række tilstande ud over feber og smerter, herunder forebyggelse af koronararteriesygdom, hjerteanfald og slagtilfælde. Nylige undersøgelser tyder på, at aspirin kan også begrænse vækstraten og forekomsten af visse typer kræft, herunder prostata, tyktarm, bugspytkirtel og lungekræft. Mens nye lægemidler fortsætter med at behandle disse og andre sygdomme, vil aspirin altid have en betydelig plads i historien om farmaceutiske midler.