VIGTIGE SIKKERHEDSINFORMATION (fortsat) KONTRAINDIKATIONER
BOTOX® er kontraindiceret ved tilstedeværelse af infektion på det eller de foreslåede injektionssteder og hos patienter, der er overfølsomme over for ethvert botulinumtoksinprodukt eller nogen af komponenterne i formuleringen.
BOTOX® er kontraindiceret til intradetrusorinjektion hos patienter med urinvejsinfektion; eller hos patienter med urinretention eller post-ugyldig resterende (PVR) urinvolumen > 200 ml, der ikke rutinemæssigt udfører ren intermitterende selvkateterisering (CIC).
ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER
Spredning af toksineffekt – Se advarsel i boks.
Ingen endelige alvorlige bivirkningsindberetninger om fjern spredning af toksineffekt forbundet med BOTOX® ved blefarospasme ved den anbefalede dosis (30 enheder og derunder), alvorlig primær aksillær hyperhidrose ved den anbefalede dosis (100 enheder), straksisme eller for kronisk migræne ved de mærkede doser er rapporteret.
Manglende udskiftelighed mellem botulinumtoksinprodukter – Styrkenhederne i BOTOX® er specifikke for den anvendte fremstillings- og analysemetode. De kan ikke udskiftes med andre præparater af botulinumtoksinprodukter, og derfor kan enheder af biologisk aktivitet af BOTOX® ikke sammenlignes med eller konverteres til enheder af andre botulinumtoksinprodukter vurderet med nogen anden specifik assaymetode.
Alvorlige bivirkninger med ikke-godkendt anvendelse
Alvorlige bivirkninger, herunder overdreven svaghed, dysfagi og aspirationspneumoni, med nogle bivirkninger forbundet med fatale udfald, er rapporteret hos patienter, der fik BOTOX®-injektioner til ikke godkendte anvendelser. I disse tilfælde var bivirkningerne ikke nødvendigvis relateret til fjern spredning af toksin, men kan have været resultatet af administration af BOTOX® til injektionsstedet og / eller tilstødende strukturer. I flere af tilfældene havde patienter allerede dysfagi eller andre signifikante handicap. Der er ikke tilstrækkelig information til at identificere faktorer forbundet med en øget risiko for bivirkninger forbundet med ikke-godkendt anvendelse af BOTOX®. Sikkerheden og effektiviteten af BOTOX® til ikke-godkendte anvendelser er ikke fastlagt.
Overfølsomhedsreaktioner – Der er rapporteret om alvorlige og / eller øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner. Disse reaktioner inkluderer anafylaksi, serumsygdom, urticaria, blødt vævsødem og dyspnø. Hvis en sådan reaktion opstår, bør yderligere injektion af BOTOX® afbrydes, og passende medicinsk behandling straks iværksættes. Et fatalt tilfælde af anafylaksi er rapporteret, hvor lidocain blev anvendt som fortyndingsmiddel, og følgelig kan årsagsmidlet ikke bestemmes pålideligt.
Øget risiko for klinisk signifikante effekter med eksisterende neuromuskulære lidelser – Personer med perifere motorneuropatiske sygdomme, amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller neuromuskulære forbindelsesforstyrrelser (f.eks. myasthenia gravis eller Lambert-Eaton syndrom ) bør overvåges, når det gives botulinumtoksin. Patienter med kendte eller ukendte neuromuskulære lidelser eller neuromuskulære forbindelsesforstyrrelser kan have øget risiko for klinisk signifikante virkninger, herunder generaliseret muskelsvaghed, diplopi, ptose, dysfoni, dysartri, svær dysfagi og respiratorisk kompromis fra terapeutiske doser af BOTOX® (se Advarsler og Forholdsregler).
Dysfagi og åndedrætsbesvær
Behandling med BOTOX® og andre botulinumtoksinprodukter kan resultere i synke- eller åndedrætsbesvær. Patienter med allerede eksisterende synke- eller åndedrætsbesvær kan være mere modtagelige for disse komplikationer. I de fleste tilfælde er dette en konsekvens af svækkelse af musklerne i injektionsområdet, der er involveret i vejrtrækning eller oropharyngeal muskler, der styrer synke eller vejrtrækning (se Boxed Warning).
Lungevirkninger af BOTOX® hos patienter med nedsat åndedrætsstatus behandlet for spasticitet eller for detrusoroveraktivitet associeret med en neurologisk tilstand
Patienter med nedsat åndedrætsstatus behandlet med BOTOX® for spasticitet eller detrusoroveraktivitet forbundet med en neurologisk tilstand bør overvåges nøje.
Hornhindeeksponering og ulceration hos patienter behandlet med BOTOX® til blefarospasme
Reduceret blink fra BOTOX®-injektion af orbicularis-muskler kan føre til hornhindeeksponering, vedvarende epiteldefekt og hornhindesår, især hos patienter med VII nervesygdomme.
Retrobulbar blødning hos patienter behandlet med BOTOX® for stråbisme – Under administrationen af BOTOX® til behandling af strabismus er der forekommet retrobulbar blødning, der er tilstrækkelig til at kompromittere retinal cirkulation.Det anbefales, at passende instrumenter til at dekomprimere banen er tilgængelige.
Bronkitis og infektioner i øvre luftveje hos patienter behandlet for spasticitet
Bronkitis blev rapporteret hyppigere som en bivirkning hos voksne patienter behandlet for spasticitet i øvre lemmer med BOTOX® (3% ved 251 enheder til 360 enheder) total dosis) sammenlignet med placebo (1%). Hos voksne patienter med nedsat lungefunktion, der blev behandlet for spasticitet i øvre lemmer, blev øvre luftvejsinfektioner også rapporteret hyppigere som bivirkninger hos patienter behandlet med BOTOX® (11% ved 360 enheder samlet dosis; 8% ved 240 enheder samlet dosis) sammenlignet med placebo (6%). Hos voksne patienter, der blev behandlet for spasticitet i underekstremiteter, blev infektioner i øvre luftveje rapporteret hyppigere som en bivirkning hos patienter behandlet med BOTOX® (2% ved 300 enheder til 400 enheder samlet dosis) sammenlignet med placebo (1%). Hos pædiatriske patienter, der blev behandlet for spasticitet i øvre lemmer, blev infektioner i øvre luftveje rapporteret oftere som en bivirkning hos patienter behandlet med BOTOX® (17% ved 6 enheder / kg og 10% ved 3 enheder / kg) sammenlignet med placebo (9% ). Hos pædiatriske patienter, der blev behandlet for spasticitet i underekstremiteterne, blev infektion i øvre luftveje ikke rapporteret med en forekomst større end placebo.
Autonom dysrefleksi hos patienter behandlet for detrusoroveraktivitet associeret med en neurologisk tilstand
Autonom dysrefleksi forbundet med intradetrusorinjektioner af BOTOX® kan forekomme hos patienter behandlet for detrusoroveraktivitet forbundet med en neurologisk tilstand og kan kræve hurtig medicinsk behandling terapi. I kliniske forsøg var forekomsten af autonom dysrefleksi større hos patienter behandlet med BOTOX® 200 enheder sammenlignet med placebo (henholdsvis 1,5% versus 0,4%).
Urinvejsinfektioner hos patienter med overaktiv blære
BOTOX® øger forekomsten af urinvejsinfektion. Kliniske forsøg med overaktiv blære ekskluderede patienter med mere end 2 urinvejsinfektioner i de sidste 6 måneder og dem, der tog antibiotika kronisk på grund af tilbagevendende urinvejsinfektioner. Brug af BOTOX® til behandling af overaktiv blære hos sådanne patienter og til patienter med flere tilbagevendende urinvejsinfektioner under behandlingen bør kun overvejes, når fordelen sandsynligvis opvejer den potentielle risiko.
Urinretention hos patienter behandlet for blærefunktion
På grund af risikoen for urinretention skal kun patienter behandles, der er villige og i stand til at starte kateterisering efter behandling, hvis det er nødvendigt, for urinretention.
Hos patienter, der ikke er kateteriserende, skal urinvolumen efter tomrum (PVR) vurderes inden for 2 uger efter behandling og periodisk som medicinsk passende op til 12 uger, især hos patienter med multipel sklerose eller diabetes mellitus . Afhængig af patientsymptomer skal kateterisering indføres, hvis PVR-urinvolumen overstiger 200 ml og fortsættes, indtil PVR falder under 200 ml. Instruer patienterne om at kontakte deres læge, hvis de har problemer med at annullere, da kateterisering kan være påkrævet.
Overaktiv blære
I kliniske forsøg startede 6,5% af patienterne (36/552) ren intermitterende kateterisering til urinretention efter behandling med BOTOX® 100 enheder sammenlignet med 0,4% af patienterne (2/542 ) behandlet med placebo. Medianvarigheden af kateterisering for patienter behandlet med BOTOX® 100 enheder var 63 dage (mindst 1 dag til maksimalt 214 dage) sammenlignet med en medianvarighed på 11 dage (mindst 3 dage til maksimalt 18 dage) for patienter, der fik placebo.
Patienter med diabetes mellitus behandlet med BOTOX® var mere tilbøjelige til at udvikle urinretention end ikke-diabetikere. I kliniske forsøg udviklede 12,3% af patienterne (10/81) med diabetes urinretention efter behandling med BOTOX® 100 enheder versus 0% af patienterne (0/69) behandlet med placebo. Hos patienter uden diabetes udviklede 6,3% af patienterne (33/526) urinretention efter behandling med BOTOX® 100 enheder versus 0,6% af patienterne (3/516) behandlet med placebo.
Detrusoroveraktivitet forbundet med en neurologisk tilstand
I kliniske forsøg krævede 30,6% af patienterne (33/108), der ikke brugte ren intermitterende kateterisering (CIC) før injektion, kateterisering for urinretention efter behandling med BOTOX® 200 enheder sammenlignet med 6,7% af patienterne (7/104) behandlet med placebo. Medianvarigheden af postinjektionskateterisering for disse patienter behandlet med BOTOX® 200 enheder (n = 33) var 289 dage (minimum 1 dag til maksimalt 530 dage) sammenlignet med en medianvarighed på 358 dage (minimum 2 dage til maksimalt 379 dage) til patienter, der får placebo (n = 7).
Blandt patienter, der ikke brugte CIC ved baseline, var det mere sandsynligt, at patienter med multipel sklerose havde brug for CIC efter injektion end dem med rygmarvsskade.
Humant albumin og transmission af virussygdomme
Dette produkt indeholder albumin, et derivat af humant blod.Baseret på effektiv donorscreening og produktfremstillingsprocesser bærer det en ekstremt fjern risiko for transmission af virussygdomme og variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom (vCJD). Der er en teoretisk risiko for transmission af Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD), men hvis denne risiko faktisk eksisterer, ville risikoen for transmission også blive betragtet som yderst fjern. Ingen tilfælde af transmission af virussygdomme, CJD eller vCJD er nogensinde blevet identificeret for licenseret albumin eller albumin indeholdt i andre licenserede produkter.
BIVIRKNINGER
Bivirkninger på BOTOX® til injektion diskuteres mere detaljeret i de følgende afsnit: Advarsel i boks, Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler.
En højere forekomst af urinvejsinfektion blev observeret hos patienter med diabetes mellitus behandlet med BOTOX® 100 enheder og placebo end ikke-diabetikere.
Forekomsten af UTI steg hos patienter, der oplevede et maksimalt post-ugyldigt resterende (PVR) urinvolumen ≥ 200 ml efter BOTOX®-injektion sammenlignet med dem med en maksimal PVR < 200 ml efter henholdsvis BOTOX®-injektion, henholdsvis 44% og 23%.
Detrusoroveraktivitet associeret med en neurologisk tilstand
De hyppigst rapporterede bivirkninger inden for 12 uger efter BOTOX®-injektion til detrusoroveraktivitet i forbindelse med en neurologisk tilstand inkluderer urinvejsinfektion (BOTOX® 24%, placebo 17 %), urinretention (BOTOX® 17%, placebo 3%) og hæmaturi (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Alvorlig forværring af migræne, der kræver hospitalsindlæggelse, forekom hos ca. 1% af BOTOX®-behandlede patienter i studie 1 og studie 2, normalt inden for den første uge efter behandling sammenlignet med 0,3% af placebobehandlede patienter.
Spastik hos øvre lemmer hos voksne – De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af BOTOX® til spasticitet i øvre lemmer inkluderer smerter i ekstremiteter, muskelsvaghed, træthed, kvalme og bronkitis.
Spastik hos voksne i underbenet – De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af BOTOX® til spasticitet i underekstremiteter inkluderer artralgi, rygsmerter, myalgi, øvre luftvejsinfektion og smerter på injektionsstedet.
Pædiatrisk spasticitet i overbenet – De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af BOTOX® i pædiatrisk spasticitet i øvre lemmer inkluderer infektion i øvre luftveje (inkluderer infektion i øvre luftveje og viral infektion i øvre luftveje), injektion -smerter, kvalme, forstoppelse, rhinoré, næsestop og anfald (inkluderer anfald og delvis anfald).
Pædiatrisk spasticitet i underbenet – De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af BOTOX ® i pædiatrisk spasticitet i underekstremiteterne inkluderer erytem på injektionsstedet, smerter på injektionsstedet, smerter i oropharyngeal, forstuvning af ledbånd, slid på huden og nedsat appetit.
Cervikal dystoni
Den hyppigst rapporterede bivirkning reaktioner efter injektion af BOTOX® til cervikal dystoni inkluderer dysfagi (19%), øvre luftvejsinfektion (12%), nakkesmerter (11%) og hovedpine (11%).
Blefarospasme – De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af BOTOX® til blefarospasme inkluderer ptose (21%), overfladisk punktat keratitis (6%) og øjentørhed (6%).
Strabismus – De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af BOTOX® til Strabismus inkluderer ptosis (15,7%) og lodret afvigelse (16,9%).
Primær aksillær hyperhidrose – De hyppigst rapporterede bivirkninger (3% -10% af voksne patienter) efter injektion af BOTOX® til svær primær aksillær hyperhidrose i dobbeltblindede studier inkluderer smerter på injektionsstedet og blødning, ikke-aksillær svedtendens, infektion, faryngitis, influenzasyndrom, hovedpine, feber, nakke- eller rygsmerter, kløe og angst.
Postmarketingoplevelse – Bivirkninger, der er blevet identificeret under brug efter godkendelse af BOTOX®, diskuteres mere detaljeret i Postmarketing Experience (afsnit 6.3 i ordineringsinformationen).
Der har været spontane rapporter om død, undertiden forbundet med dysfagi, lungebetændelse og / eller anden betydelig svaghed eller anafylaksi, efter behandling med botulinumtoksin. Der har også været rapporter om bivirkninger, der involverede det kardiovaskulære system, herunder arytmi og myokardieinfarkt, nogle med fatale resultater. Nogle af disse patienter havde risikofaktorer, herunder hjerte-kar-sygdomme. Den nøjagtige sammenhæng mellem disse hændelser og botulinumtoksininjektionen er ikke blevet fastslået.
DRUG-INTERAKTIONER
Samtidig administration af BOTOX® og andre midler, der interfererer med neuromuskulær transmission (f.eks. aminoglykosider, curarelignende forbindelser), bør kun udføres med forsigtighed, da effekten af toksin kan forstærkes.Anvendelse af antikolinerge lægemidler efter administration af BOTOX® kan forstærke systemiske antikolinerge virkninger. Effekten af administration af forskellige botulinum-neurotoksinprodukter på samme tid eller inden for flere måneder efter hinanden er ukendt. Overdreven neuromuskulær svaghed kan forværres ved administration af et andet botulinumtoksin inden opløsning af virkningerne af et tidligere administreret botulinumtoksin. Overdreven svaghed kan også overdrives ved administration af et muskelafslappende middel før eller efter administration af BOTOX®.
Se BOTOX® fuldstændig ordineringsinformation, inklusive advarsel om medicin og medicin.