Både citalopram og escitalopram er antidepressiva, der tilhører SSRI-klassen. Mens escitalopram (markedsført i USA som Lexapro) kun indeholder S-stereoisomer (eller enantiomer) af lægemidlet citalopram, er Celexa eller generisk citalopram en racemisk blanding af S-citalopram og dets spejlbillede, R-citalopram, hvilket er mindre effektiv som et antidepressivt middel.
Indtil videre har der været offentliggjort tre undersøgelser af sikkerheden ved brug af citalopram under graviditet. De to første rapporterede ingen alvorlige bivirkninger blandt spædbørn udsat for citalopram; dog rapporterede en tredje undersøgelse med en anden metode en lille stigning i risikoen for kardiovaskulære septale defekter (oddsforhold 2,52). (Denne undersøgelse baserede sig på data, der stammer fra en receptdatabase, hvor det ikke kunne bekræftes, om kvinderne faktisk tog stoffet.)
Det er generelt antaget, at den reproduktive sikkerhed af escitalopram ville være ens til det for moderlægemidlet citalopram, da S-citalopram er en komponent i denne racemiske blanding. En nylig undersøgelse, en samarbejdsindsats fra tre teratogen informationstjenester, er den første, der specifikt vurderer den reproduktive sikkerhed af escitalopram.
I denne observations multicenter kohortestudie blev data indsamlet fremadrettet fra Motherisk-programmet i Toronto, den schweiziske Teratogen Information Service og Florence Teratogen Information Service. Under den indledende telefonkontakt med deltagerne blev demografisk information, medicinsk og obstetrisk historie og detaljer om lægemiddeleksponering samlet ved hjælp af et standardiseret spørgeskema. Hver deltager blev matchet med en kvinde, der efterfølgende kontaktede teratogeninformationstjenesterne med eksponering for (1) andre antidepressiva (SSRI’er, venlafaxin, bupropion, trazodon, nefazodon og mirtazapin) og (2) ikke-teratogen eksponering for lægemidler som acetaminophen, antibiotika, antihistaminer osv. Cirka 2 til 3 måneder efter forventet fødselsdato kontaktede forskere hver kvinde og fik mundtligt udfyldt et spørgeskema vedrørende detaljer om lægemiddeleksponering under graviditet.
Misdannelser blev kun talt, hvis eksponering fandt sted i første trimester under organogenese og neonatale bivirkninger blev kun talt, hvis lægemidlet blev taget tæt på fødslen (inden for en uge).
Blandt de 213 escitalopram-udsatte spædbørn (inklusive et par tvillinger) var der var 172 (81%) levende fødsler, 32 (15%) spontane aborter, 3 (1,8%) dødfødte og 19 (11%) for tidlige fødsler. Som det ses i flere tidligere undersøgelser, var spontan abortfrekvens højere i begge antidepressive grupper (15% og 16% sammenlignet med ikke-eksponeret kontrol, skønt dette fund ikke var statistisk signifikant.
Den gennemsnitlige ± SD fødselsvægt for escitalopram eksponerede spædbørn var 3198 ± 594 g, og den gennemsnitlige svangerskabsalder ved fødslen var 38,6 uger. Frekvensen af lav fødselsvægt (< 2500 g) var højere i escitalopram-gruppen (9,9% ) end i den anden antidepressive gruppe (3,6%) og i den ikke-teratogene gruppe (2,1%).
Der var 3 (1,7%) større misdannelser i escitalopram-gruppen. Der var ingen forskelle i frekvensen af større misdannelser, for tidlige fødsler, dødfødte eller NICU-indlæggelser blandt de tre grupper.
Escitalopram ser ikke ud til at være forbundet med en øget risiko for større misdannelser. Den største styrke i denne undersøgelse er, at information om lægemiddeleksponering blev indsamlet prospektivt. En af dens begrænsninger var imidlertid dens relativt lille størrelse. Det anslås, at mindst 750 deltagere i hver gruppe ville være påkrævet at detektere en dobbelt så stor stigning i mere almindelige misdannelser.
Som det ses i andre undersøgelser af antidepressiva, var escitalopram forbundet med højere frekvenser af lav fødsel vægt (< 2500 mg). Uden en sammenligningsgruppe af kvinder, der er diagnosticeret med depression, og som ikke tager et antidepressivt middel, er det vanskeligt at afgøre, om denne bivirkning skyldes selve depressionen eller eksponeringen for lægemidlet. Dette er især relevant i betragtning af de mange studier, der har forbundet lav fødselsvægt med ubehandlet depression og angst.
Ruta Nonacs, MD PhD
Ericson A, Källén B, Wiholm B. Leveringsresultat efter brug af antidepressiva tidligt i graviditeten. Eur J Clin Pharmacol. 1999; 55 (7): 503-8.
Klieger-Grossmann C, Weitzner B, Panchaud A, Pistelli A, Einarson T, Koren G, Einarson A. Graviditetsresultater efter brug af Escitalopram: En potentiel komparativ kohorte Undersøgelse. J Clin Pharmacol. 2011; 11. nov.
Pedersen LH, Henriksen TB, Vestergaard M, Olsen J, Bech BH. Selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer under graviditet og medfødte misdannelser: populationsbaseret kohortestudie. BMJ 2009; 339: b3569.
Sivojelezova A, Shuhaiber S, Sarkissian L, Einarson A, Koren G.Citalopram brug under graviditet: prospektiv sammenlignende evaluering af graviditet og fosterresultat. Am J Obstet Gynectol 2005; 193: 2004-9.