ADVARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet FORHOLDSREGLER.
FORHOLDSREGLER
Lokale effekter af inhalerede kortikosteroider
I kliniske forsøg har udviklingen af lokaliserede infektioner i mund og svælg med Candida albicans fundet sted hos forsøgspersoner behandlet med FLOVENT HFA. Når en sådan infektion udvikler sig, skal den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) svampedræbende behandling, mens behandlingen med FLOVENT HFA fortsætter, men til tider kan det være nødvendigt at afbryde behandlingen med FLOVENTHFA. Rådgiv patienten om at skylle munden med vand uden at synke efter indånding for at mindske risikoen for oropharyngeal candidiasis.
Akutte astmaepisoder
FLOVENT HFA er ikke at betragte som en bronchodilator andis ikke indiceret til hurtig lindring af bronkospasme. Patienterne bør instrueres i at kontakte deres læger med det samme, når episoder med astma, der ikke reagerer på bronkodilatatorer, forekommer i løbet af behandlingen med FLOVENT HFA. Under sådanne episoder kan patienter kræve behandling med orale kortikosteroider.
Immunsuppression
Personer, der bruger lægemidler, der undertrykker immunsystemet, er mere modtagelige for infektioner end raske individer. Kyllingkopper og mæslinger kan for eksempel få et mere alvorligt eller endog fatalt forløb, der ikke er mærkeligt børn eller voksne, der bruger kortikosteroider. Hos sådanne børn eller voksne, der ikke har haft disse sygdomme eller er ordentligt immuniseret, skal der tages særlig forsigtighed for at undgå eksponering. Hvordan dosis, rute og varighed af kortikosteroidadministration påvirker risikoen for at udvikle en formidlet infektion, vides ikke. Bidraget fra den underliggende sygdom og / eller forudgående kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kendt. Hvis en patient udsættes for skoldkopper, kan profylakse med varicella zoster immunglobulin (VZIG) være indikeret. Hvis en patient udsættes for mæslinger, kan profylakse med poolet intramuskulær immunoglobulin (IG) være indiceret. (Se de respektive indlægssedler for fuldstændig VZIG- og IG-ordineringsinformation.) Hvis der udvikles skoldkopper, kan behandling med antivirale midler overvejes.
Inhalerede kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed, hvis det er tilfældet, hos patienter med aktiv eller hvilende tuberkuloseinfektioner i luftvejene; systemiske svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner; orocular herpes simplex.
Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidbehandling
Særlig pleje er nødvendig for patienter, der er overført fra systemisk aktive kortikosteroider til inhalerede kortikosteroider, fordi der er opstået dødsfald på grund af binyreinsufficiens hos patienter med astma under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgængelige inhalerede kortikosteroider. Efter tilbagetrækning fra systemiske kortikosteroider er det nødvendigt med et antal måneder til genopretning af hypotalamus-hypofyse-binyre (HPA) -funktion.
Patienter, der tidligere er blevet opretholdt på 20 mg prednison eller mere (eller dets ækvivalent) kan være mest modtagelige, især når deres systemiske kortikosteroider er blevet næsten fuldstændigt trukket tilbage. I denne periode med HPA-undertrykkelse kan patienter udvise tegn og symptomer på binyrebarkinsufficiens, når de udsættes for traumer, operationer eller infektioner (især gastroenteritis) eller andre tilstande, der er forbundet med alvorligt elektrolytab. Selvom FLOVENT HFA kan kontrollere astmasymptomer under disse episoder, leverer det i anbefalede doser systemisk mindre end normale fysiologiske mængder glukokortikoid og giver IKKE den mineralokortikoidaktivitet, der er nødvendig for at klare disse nødsituationer.
I perioder med stress eller en Ved alvorligt astmaanfald skal patienter, der er trukket tilbage fra systemiske kortikosteroider, instrueres i at straks genoptage orale kortikosteroider (i store doser) og kontakte deres læger for yderligere instruktion. Disse patienter bør også instrueres i at bære et advarselskort, der indikerer, at de muligvis har brug for supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller et alvorligt astmaanfald.
Patienter, der har brug for orale kortikosteroider, skal fravænes langsomt fra systemisk kortikosteroidanvendelse efter overførsel til FLOVENT HFA Prednisonreduktion kan opnås ved at reducere den daglige prednison-dosis med 2,5 mg ugentligt under behandling med FLOVENT HFA. Lungefunktion (middel tvunget udåndingsvolumen i 1 sekund eller morgen peakexpiratory flow), beta-agonistbrug og astmasymptomer bør overvåges nøje under tilbagetrækning af orale kortikosteroider. Derudover skal patienter observeres for tegn og symptomer på binyreinsufficiens, såsom træthed, slapphed, svaghed, kvalme og opkastning og hypotension.
Overførsel af patienter fra systemisk kortikosteroidterapi til FLOVENT HFA kan afsløre allergiske tilstande, der tidligere var undertrykt af systemisk kortikosteroidbehandling (f.eks. rhinitis, konjunktivitis, eksem, gigt, eosinofile tilstande).
Under tilbagetrækning fra orale kortikosteroider, kan nogle patienter opleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroid med træk (f.eks. ledsmerter og / eller muskelsmerter, slapphed, depression) på trods af vedligeholdelse eller endog forbedring af åndedrætsfunktionen.
Hyperkortik og binyrebark
p> Fluticasonpropionat hjælper ofte med at kontrollere astmasymptomer med mindre undertrykkelse af HPA-funktion end terapeutisk ækvivalente orale doser af prednison. Da fluticasonpropionat absorberes i kredsløbet og kan være systemisk aktiv ved højere doser, kan de gavnlige virkninger af FLOVENT HFA til minimering af HPA-dysfunktion kun forventes, når de anbefalede doser ikke overskrides, og individuelle patienter titreres til den laveste effektive dosis. Et forhold mellem plasmaniveauer af fluticasonpropionat og hæmmende virkninger på stimuleret cortisolproduktion er blevet vist efter 4 ugers behandling med fluticasonpropionatinhalationaerosol. Da individuel følsomhed over for virkninger på cortisolproduktion eksisterer, bør læger overveje disse oplysninger, når de ordinerer FLOVENT HFA.
På grund af muligheden for signifikant systemisk absorption af inhalerede kortikosteroider hos følsomme patienter, bør patienter behandlet med FLOVENT HFA observeres nøje for evidens for systemiske kortikosteroideffekter. Der skal udvises særlig forsigtighed ved observation af patienter postoperativt eller i perioder med stress for tegn på utilstrækkelig adrenalrespons.
Det er muligt, at systemiske kortikosteroideffekter såsom hyperkortikisme og binyreundertrykkelse (inklusive binyrekrise) kan forekomme hos et lille antal patienter som er følsomme over for disse effekter. Hvis sådanne effekter opstår, bør FLOVENT HFA reduceres langsomt i overensstemmelse med accepterede procedurer til reduktion af systemiske kortikosteroider, og andre behandlinger til behandling af astmasymptomer bør overvejes.
Øjeblikkelig overfølsomhedsreaktioner
Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner (fx urticaria, angioødem, udslæt, bronkospasme, hypotension), inklusive anafylaksi, kan forekomme efter administration af FLOVENT HFA.
Reduktion i knoglemineraltæthed
Fald i knoglemineraltæthed (BMD ) er blevet observeret ved langvarig administration af produkter, der indeholder inhalerede kortikosteroider. Den kliniske betydning af små ændringer i BMD med hensyn til langsigtede konsekvenser såsom brud er ukendt. Patienter med store risikofaktorer for nedsat indhold af knoglemineral, såsom langvarig immobilisering, familiehistorie af osteoporose, postmenopausal status, tobaksbrug, avanceret alder, dårlig ernæring eller kronisk brug af lægemidler, der kan reducere knoglemasse (f.eks. Krampestillende midler, orale kortikosteroider) bør overvåges og behandles med etablerede standarder for pleje.
Et 2-årigt forsøg med 160 forsøgspersoner (kvinder i alderen 18 til 40 år, mænd 18 til 50) med astma, der modtager chlorfluorcarbon (CFC) -propelledfluticason propionat inhalations aerosol 88 eller 440 mcg to gange dagligt demonstrerede ingen statistisk signifikante ændringer i BMD på noget tidspunkt (24,52, 76 og 104 ugers dobbeltblind behandling) vurderet ved dobbelt-energi-røntgenabsorptiometri ved lændeområder L1 til L4.
Virkning på vækst
Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion af indvoksningshastigheden, når de administreres til pædiatriske patienter. Overvåg væksten hos børn, der modtager FLOVENT HFA rutinemæssigt (f.eks. Via stadiometri). Tominimere de systemiske virkninger af oralt inhalerede kortikosteroider, herunder FLOVENT HFA, titrer hver patients dosis til den laveste dosis, der effektivt styrer hans / hendes symptomer.
Glaukom og grå stær
Glaukom, øget intraokulær Der er rapporteret om tryk og grå stær hos patienter efter langvarig administration af inhalerede kortikosteroider, herunder fluticasonpropionat. Derfor er det nødvendigt med nøje overvågning hos patienter med synsændring eller tidligere øget intraokulært tryk, glaukom og / eller grå stær. p>
Paradoksal bronkospasme
Som med andre inhalerede lægemidler kan bronkospasme forekomme med en øjeblikkelig stigning i hvæsende vejrtrækning efter dosering. Hvis bronkospasme opstår efter dosering med FLOVENT HFA, skal den straks behandles med aninhaleret, kortvirkende bronkodilatator; FLOVENT HFA bør afbrydes med det samme; og alternativ behandling bør indledes.
Lægemiddelinteraktioner med stærk cytokrom P450 3A4 Inhibitorer
Anvendelse af stærke cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) -hæmmere (f.eks., ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telithromycin) med FLOVENTHFA anbefales ikke, da der kan forekomme øgede systemiske kortikosteroideffekter.
Eosinophilic Syndrome and Churg-Stra h4>
I sjældne tilfælde kan patienter med inhaleret fluticasonpropionat have systemiske eosinofile tilstande. Nogle af disse patienter har kliniske træk ved vaskulitis i overensstemmelse med Churg-Strauss syndrom, en tilstand, der ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse hændelser har normalt, men ikke altid, været forbundet med reduktion og / eller tilbagetrækning af oral kortikosteroidbehandling efter introduktionen af offluticasonpropionat. Tilfælde af alvorlige eosinofile tilstande er også blevet rapporteret med andre inhalerede kortikosteroider i denne kliniske situation. Læger bør være opmærksomme på eosinofili, vaskulitisk udslæt, forværring af lungesymptomer, hjertekomplikationer og / eller neuropati, der optræder hos deres patienter. Der er ikke fastslået et årsagsforhold mellem fluticasonpropionat og disse underliggende betingelser.
Patientrådgivningsinformation
Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Patientinformation og brugsvejledning).
Lokale effekter
Informer patienterne om, at lokalinfektioner med Candidaalbicans opstod i munden og svælget hos nogle patienter. Hvis orofaryngealcandidiasis udvikler sig, skal du behandle den med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) svampedræbende behandling, mens du stadig fortsætter behandlingen med FLOVENT HFA, men behandling med FLOVENT HFA må muligvis midlertidigt afbrydes under lukket medicinsk tilsyn. Rådgiv patienterne om at skylle munden med vand uden at synke efter inhalation for at mindske risikoen for trøske.
Status Asthmaticus og akut astmasymptomer
Informer patienter om, at FLOVENT HFA ikke er en bronkodilatator og ikke er beregnet til brug som redningsmedicin mod akutte astmaexacerbationer. Rådgive patienter om at behandle akutte astmasymptomer med en inhaleret, korttidsvirkende beta2-agonist såsom albuterol. Bed patienter om straks at kontakte deres læger, hvis der er en forværring af deres astma.
Immunsuppression
Advar patienter, der er i immunsuppressive doser af kortikosteroider for at undgå eksponering for skoldkopper eller mæslinger, og hvis de udsættes for, rådføre sig deres læger uden forsinkelse. Informer patienter om potentiel forværring af eksisterende tuberkulose; svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektioner; orocular herpes simplex.
Hypercorticism And Adrenal Suppression
Rådgive patienter om, at FLOVENT HFA kan forårsage systemiske kortikosteroideffekter af hypercorticism og binyreundertrykkelse. Derudover informeres patienter om, at dødsfald på grund af binyreinsufficiens har fundet sted under og efter overførsel fra systemiske kortikosteroider. Patienter bør langsomt tilspidses fra systemiske kortikosteroider, hvis de overføres til FLOVENT HFA.
Øjeblikkelig overfølsomhedsreaktioner
Rådgive patienter om øjeblikkelig overfølsomhedsreaktioner (fx urticaria, angioødem, udslæt, bronkospasme, hypotension), inklusive anafylaksi , kan forekomme efter administration af FLOVENT HFA. Patienter bør afbryde FLOVENT HFA, hvis sådanne reaktioner opstår.
Reduktion i knoglemineraltæthed: Rådgive patienter, der har en øget risiko for nedsat BMD, at brugen af kortikosteroider kan udgøre en yderligere risiko.
Reduceret Væksthastighed
Informer patienter om, at oralt inhalerede kortikosteroider, herunder FLOVENT HFA, kan forårsage en reduktion i væksthastighed, når de administreres til pædiatriske patienter. Læger bør nøje følge væksten af børn og unge, der tager kortikosteroider på en hvilken som helst vej.
Okulære effekter
Informer patienterne om, at langvarig brug af inhalerede kortikosteroider kan øge risikoen for nogle øjenproblemer (grå stær) eller glaukom); overvej regelmæssige øjenundersøgelser.
Brug dagligt for at få den bedste effekt
Patienter skal bruge Flovent HFA med regelmæssige intervaller som angivet. Individuelle patienter vil opleve en variabel tid til symptomlindring, og den fulde fordel kan muligvis ikke opnås, før behandlingen er blevet administreret i 1 til 2 uger eller længere. Patienter bør ikke øge den ordinerede dosis, men bør kontakte deres læger, hvis symptomerne ikke forbedres, eller hvis tilstanden forværres. Instruer patienter om ikke at stoppe brugen af FLOVENT HFA pludseligt. Patienter skal straks kontakte deres læger, hvis de afbryder brugen af FLOVENT HFA.
Ikke-klinisk toksikologi
Kræftfremkaldende egenskaber, mutagenese, nedsat fertilitet
Fluticasonpropionat viste ingen tumorigenicpotentiale hos mus ved orale doser op til 1.000 mcg / kg (ca. 2 og 10 gange MRHDID for henholdsvis voksne og børn i alderen 4 til 11 år på amg / m²) i 78 uger eller hos rotter ved inhalationsdoser op til 57 mcg / kg ( ca. 0.2 gange og omtrent svarende til MRHDID for voksne og børn i henholdsvis 4 og 11 år på mg / m² basis i 104 uger.
Fluticasonpropionat inducerede ikke genmutation inprokaryote eller eukaryote celler in vitro . Der blev ikke set nogen signifikant clastogen effekt i dyrkede humane perifere lymfocytter in vitro eller i in vivo musemicronucleus-testen.
Der blev ikke observeret tegn på nedsat fertilitet hos rotter hos mænd og kvinder ved subkutane doser op til 50 mcg / kg (ca. 0,2 gange MRHDID for voksne på mg / m² basis). Prostatavægt blev signifikant reduceret ved en subkutan dosis på 50 mcg / kg.
Anvendelse i specifikke populationer
Graviditet
Teratogene virkninger
Graviditet Kategori C. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg med FLOVENT HFA hos gravide kvinder. Kortikosteroider har vist sig at være teratogene hos forsøgsdyr, når de administreres systemisk ved relativt lave doseringsniveauer. Da dyrereproduktionsstudier ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør FLOVENT HFA kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret. Kvinder bør rådes til at kontakte deres læger, hvis de bliver gravide, mens de tager FLOVENT HFA.
Mus og rotter i fluticasonpropionatdoser ca. henholdsvis 0,1 og 0,5 gange den maksimale anbefalede humandaglige inhalationsdosis (MRHDID) til voksne (på en mg / m² basis ved maternelle subkutane doser på henholdsvis 45 og 100 mcg / kg / dag) viste fostertoksicitet karakteristisk for potente kortikosteroidforbindelser, herunder embryonal vækstretardering, omphalocele, kløftgane og retarderet kranialbenifikation. Noteratogenicitet blev set hos rotter i doser op til 0,3 gange MRHDID (på en mcg / m²-base ved inhalationsdoser fra moder op til 68,7 mcg / kg / dag).
Hos kaniner blev fostervægtreduktion og spaltet gane observeret ved en fluticasonpropionatdosis ca. 0,04 gange MRHDID for voksne (på mg / m² basis ved en maternel subkutan dosis på 4 mcg / kg / dag). Der blev dog ikke rapporteret om nogen teratogene virkninger ved fluticasonpropionatdoser op til ca. 3 gange MRHDID for voksne (på mg / m² basis ved amaternal oral dosis op til 300 mcg / kg / dag). Intet fluticasonpropionat blev detekteret i plasmaet i dette studie, i overensstemmelse med den etablerede lave biotilgængelighed efter oral administration.
Fluticasonpropionat krydsede placenta efterfølgende subkutan administration til mus og rotter og oral administration af torabbitter.
Erfaring med orale kortikosteroider siden deres introduktion i farmakologisk, i modsætning til fysiologisk, antyder doser, at rodinger er mere tilbøjelige til teratogene virkninger fra kortikosteroider end mennesker. Derudover, fordi der er en naturlig stigning i kortikosteroidproduktionen under graviditet, vil de fleste kvinder have brug for et lavere eksogent kortikosteroid doser og mange har ikke brug for kortikosteroidbehandling under graviditet.
Ikke-teratogene virkninger
Hypoadrenalisme kan forekomme hos spædbørn født af mødre, der får kortikosteroider under graviditeten. Sådanne spædbørn skal overvåges nøje.
Ammende mødre
Det vides ikke, om fluticasonpropionat udskilles i human modermælk. Imidlertid er andre kortikosteroider detekteret i modermælk. Subkutan indgivelse til ammende rotter af tritiatedfluticasonpropionat i en dosis ca. 0,05 gange MRHDID hos voksne på en mg / m² basis resulterede i målbar radioaktivitet i mælk.
Da der ikke er data fra kontrollerede forsøg med anvendelse af FLOVENT HFA af ammende mødre skal der udvises forsigtighed, når FLOVENT HFA administreres til en ammende kvinde.
Pædiatrisk anvendelse
FLOVENT HFA’s sikkerhed og effektivitet hos børn i alderen 4 år og ældre er fastlagt. Sikkerheden og effektiviteten af FLOVENT HFA hos børn under 4 år er ikke klarlagt. Brug af FLOVENT HFA hos patienter i alderen 4 til 11 år understøttes af beviser fra tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg hos voksne og unge i alderen 12 år og ældre, farmakokinetiske forsøg med patienter i alderen 4 til 11 år, etableret effektivitet af fluticasonpropionat formuleret som FLOVENT® DISKUS® (fluticasonpropionatinhalation pulver) og FLOVENT® ROTADISK® (fluticasonpropionateinhalationspulver) hos patienter i alderen 4 til 11 år og understøttende fund med FLOVENT HFA i et forsøg udført hos forsøgspersoner i alderen 4 til 11 år.
Effekter på vækst
Oralt inhalerede kortikosteroider kan forårsage en reduktion af indvoksningshastigheden, når de administreres til pædiatriske patienter. En reduktion af væksthastigheden hos børn eller teenagere kan forekomme som et resultat af dårligt kontrolleret astma eller ved brug af kortikosteroider inklusive inhalerede kortikosteroider. Effekterne af langvarig behandling af børn og unge med inhalerede kortikosteroider, inklusive fluticasonpropionat, på den endelige voksenhøjde er ikke kendt.
Kontrollerede kliniske forsøg har vist, at inhalerede kortikosteroider kan medføre en reduktion i vækst hos pædiatriske patienter. I forsøgene var den gennemsnitlige reduktion i væksthastighed ca. 1 cm / år (interval: 0,3 til 1,8 cm / år) og syntes at afhænge af dosis og eksponeringsvarighed. Denne effekt blev observeret i fravær af laboratoriebeviser for HPA-aksissuppression, hvilket antyder, at væksthastighed er en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos pædiatriske patienter end nogle almindeligt anvendte tests af HPA-akse-funktion. De langsigtede virkninger af denne reduktion i væksthastighed associeret med oralt inhalerede kortikosteroider, inklusive indvirkning på den endelige voksenhøjde, er ukendte. Potentialet for “indhentet” vækst efter afbrydelse af behandling med oralt inhalerede kortikosteroider er ikke undersøgt tilstrækkeligt. Virkningerne på væksthastigheden af behandling med oralt inhalerede kortikosteroider i over 1 år, inklusive virkningen på den endelige voksenhøjde, er ukendte. Væksten af børn og unge, der får oralt inhalerede kortikosteroider, herunder FLOVENT HFA, bør overvåges rutinemæssigt (f.eks. via stadiometri). De potentielle væksteffekter af langvarig behandling skal afvejes mod de opnåede kliniske fordele og de risici, der er forbundet med alternative terapier. For at minimere de systemiske effekter af oralt inhalerede kortikosteroider, inklusive FLOVENT HFA, bør hver patient titreres til den laveste dosis, der effektivt styrer hans / hendes symptomer.
Da en sammenligning på tværs af forsøg hos voksne og unge (12 år og ældre) viste, at systemisk eksponering af inhaleret fluticasonpropionat fra FLOVENT HFA ville være højere end eksponeringer uret fra FLOVENT ROTADISK, resultater fra et forsøg til vurdering af de potentielle væksteffekter af FLOVENT ROTADISK hos pædiatriske forsøgspersoner (i alderen 4 til 11 år) leveres.
Et 52-ugers placebokontrolleret forsøg til vurdering af de potentielle væksteffekter af fluticasonpropionatinhalationspulver (FLOVENTROTADISK) ved 50 og 100 mcg to gange dagligt blev udført i USA hos 325 forebyggende børn (244 mænd og 81 kvinder) i alderen 4 til 11 år. Væksthastighederne efter 52 uger observeret i hensigten at behandle populationen var 6,32 cm / år i placebogruppen (n = 76), 6,07 cm / år i 50-mcg-gruppen (n = 98) og 5,66 cm / år i 100-mcg-gruppen (n = 89). En ubalance i andelen af børn, der går ind i puberteten mellem grupper og et højere frafald i placebogruppen på grund af dårligt kontrolleret astma kan være forvirrende faktorer i fortolkningen af disse data. En separat delmængde-analyse af børn, der blev præubertale under forsøget, afslørede vækstrater ved 52 uger på 6,10 cm / år i placebogruppen (n = 57), 5,91 cm / år i 50-mcg-gruppen (n = 74) og 5,67 cm / år i 100-mcg-gruppen (n = 79). Hos børn i alderen 8,5 år, gennemsnitsalderen for børn i dette forsøg, er intervallet for forventet væksthastighed: drenge – 3. percentil = 3,8 cm / år, 50. percentil = 5,4 cm / år og 97. percentil = 7,0 cm / år; piger – 3. percentil = 4,2 cm / år, 50. percentil = 5,7 cm / år og 97. percentil = 7,3 cm / år. Den kliniske relevans af disse vækstdata er ikke sikker.
Børn yngre end 4 år
Farmakokinetik:.
Farmakodynamik
A 12 ugentligt, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallel-gruppeundersøgelse blev udført på børn med astma i alderen 1 til yngre end 4 år. Tolv-timers urinekortisoludskillelse natten over efter en 12-uges behandlingsperiode med 88 mcg FLOVENT HFA to gange dagligt (n = 73) og med placebo (n = 42) blev beregnet. Den gennemsnitlige og mediane ændring fra baseline af inurinkortisol over 12 timer var henholdsvis -0,7 og 0,0 mcg for henholdsvis FLOVENT HFA og 0,3 og-0,2 mcg for placebo.
I en 1-vejs crossover-undersøgelse hos børn i alderen 6 til yngre end 12 måneder med reaktiv luftvejssygdom (N = 21) blev serumcortisol målt over en 12-timers doseringsperiode. Emner modtog placebo-behandling i en 2-ugers periode efterfulgt af en 4-ugers behandlingsperiode med 88 mcg FLOVENTHFA to gange dagligt med en AeroChamber Plus® Valved Holding Chamber (VHC) -maske. Det geometriske gennemsnitlige forhold mellem serumkortisol over 12 timer (AUC0-12H) efter FLOVENT HFA (n = 16) versus placebo (n = 18) var 0,95 (95% CI: 0,72,1,27).
Sikkerhed : FLOVENT HFA administreret som 88 mcg to gange dagligt blev evalueret for sikkerhed hos 239 pædiatriske forsøgspersoner i alderen 1 til yngre end 4 år i et 12-ugers, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Behandlinger blev administreret med en AeroChamber Plus VHC med maske. Følgende hændelser forekom med en hyppighed, der var større end 3% og oftere hos forsøgspersoner, der modtog FLOVENT HFA end hos forsøgspersoner, der fik placebo, uanset årsagsvurdering: pyreksi, nasopharyngitis, infektion i de øvre luftveje, opkastning, otitis media, diarré, bronkitis, faryngitis og virusinfektion .
FLOVENT HFA administreret som 88 mcg to gange dagligt blev vurderet af sikkerheden hos 23 pædiatriske personer i alderen 6 til 12 måneder i et open-placebo-kontrolleret forsøg. Behandlinger blev administreret med en AeroChamberPlus VHC med maske i 2 uger med placebo efterfulgt af 4 uger med aktiv medicin. Der var ingen mærkbar forskel i de typer bivirkninger, der blev rapporteret mellem forsøgspersoner, der fik placebo sammenlignet med det aktive lægemiddel.
In vitro-test af dosisafgivelse med HoldingChambers: In vitro-dosiskarakteriseringsundersøgelser blev udført for at evaluere leveringen af FLOVENT HFA via holdekamre med påsatte masker. Undersøgelserne blev udført med 2 forskellige holdekamre (AeroChamber Plus VHC og AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) med masker (lille og mellemstørrelse) ved inspiratoriske strømningshastigheder på 4,9, 8,0 og 12,0 l / min i kombination med holdetider på 0,2 , 5 og 10 sekunder. Strømningshastighederne blev valgt til at være repræsentative for inspirerende strømningshastigheder for børn i alderen 6 til 12 måneder, henholdsvis 2 til 5 år og over 5 år. Den gennemsnitlige leverede dosis fluticasonpropionat gennem holdekamrene med masker var lavere end det 44 mcg offluticasonpropionat, der blev leveret direkte fra aktuatorens mundstykke. Resultaterne var ens gennem begge holdekamre (se tabel 3 for data for AeroChamber Plus VHC). Den fine partikelfraktion (ca. 1 til 5 μm) på tværs af strømningshastighederne anvendt i disse undersøgelser var 70% til 84% af den leverede dosis, hvilket var i overensstemmelse med fjernelsen af den grovere fraktion af holdekammeret. I modsætning hertil repræsenterer den fine partikelfraktion for FLOVENT HF leveret uden et holdekammer typisk 42% til 55% af den leverede dosis målt ved standardflowhastigheden på 28,3 L / min. Disse data antyder, at småbørn, pr. Kilogram, får en sammenlignelig dosis fluticasonpropionat, når de leveres via et holdekammer og maske, som voksne gør uden deres brug.
Tabel 3: In vitro-medicinafgivelse gennem AeroChamber Plus® Valved Holder kammer med maske
Geriatrisk anvendelse
Af det samlede antal forsøgspersoner behandlet med FLOVENT HFAin US og ikke-amerikanske kliniske studier var 173 i alderen 65 år eller ældre 19 heraf var 75 år eller ældre. Ingen generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev observeret mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.
Hepatisk Nedsættelse
Formelle farmakokinetiske studier med FLOVENT HFA er ikke udført hos patienter med nedsat leverfunktion. Da fluticasonepropionat overvejende ryddes ved levermetabolisme, kan nedsat leverfunktion føre til ophobning af fluticasonpropionat i plasma. Derfor bør patienter med leversygdom overvåges nøje.
Nedsat nyrefunktion
Formel farmakokinetiske studier med FLOVENT HFA er ikke udført hos patienter med nedsat nyrefunktion.