I 1937 gik han ind på University of Alabama, i jurastudiet. Det år døde hans forældre, og han kombinerede sine studier med amatørboksning. Han dimitterede i 1942 og sluttede sig til hæren i luftvåbenet for at deltage i 2. verdenskrig i operationer i Stillehavet. Imidlertid holder en sygdom i april 1943 ham i alvorlig dødsfare, og Wallace vil ikke fortsætte i hæren. I 1946 blev han valgt for første gang til Alabama-parlamentet i Demokratiske Partiets rækker.
Politiets embedsmænd afskærede demonstranterne i Selma-marchen.
I 1962, efter hans nederlag i 1958, blev han valgt til statens guvernør og afviste enhver forståelse af ansøgningen af borgerrettigheder og antisegregeringspolitik. Den 14. januar 1963 udtaler han den sætning, der vil gå ind i historien om raceregregering: “adskillelse nu og adskillelse altid.” Den 11. juni samme år udtrykte han i de nationale medier sin modstand mod politikken for raceintegration ved University of Alabama, idet han præsenterede det som en udfordring for den daværende præsident for De Forenede Stater, John Fitzgerald Kennedy, i anledning af anvendelse af den retlige beslutning, der tvang universitetet til at tilmelde sig og tillade deres deltagelse i klasse Vivian Malone og John Hood. Hans politiske holdning førte til, at han forlod Det Demokratiske Parti og løb til præsident for De Forenede Stater for det uafhængige amerikanske parti i 1968 uden succes . I 1970 blev han igen valgt som guvernør i Alabama. I 1972, igen i rækken af Det Demokratiske Parti, forsøgte han igen at gøre en præsidentkarriere og igen i 1975 altid uden succes. Wallace, en ivrig tilhænger af racemæssig adskillelse i 1960’erne, blev såret af Arthur H. Bremer, en ung mand i 20’erne, under et kampagnemøde den 15. maj 1972 i Laurel, Maryland. tilbragte resten af sit liv i en kørestol. I 1979 og for første gang angrede han offentligt på sine racistiske holdninger og sendte breve til forskellige amerikanske borgerrettighedsledere. Han blev igen valgt til guvernør i 1982.