Den klassiske globoid celle leukodystrofi (Krabbes sygdom) er forårsaget af genetiske defekter i et lysosomalt enzym, galactosylceramidase. Det er en af de to klassiske genetiske leukodystrofi sammen med metakromatisk leukodystrofi. Arvemåden er autosomal recessiv. Typisk forekommer sygdommen blandt spædbørn og tager et hurtigt fatalt forløb, men sjældnere former for sen debut findes også. Kliniske manifestationer er udelukkende neurologiske med fremtrædende tegn på hvidt stof. Patologien er unik, bestående af en hurtig og næsten fuldstændig forsvinden af myelin og myelindannende celler – oligodendrocytterne i centralnervesystemet og Schwann-cellerne i det perifere nervesystem, reaktiv astroytisk gliose og infiltration af det unikke og ofte multikernede makrofager (“globoidceller”), der indeholder stærkt periodisk syre-Schiff (PAS) -positive materialer. En normalt ubetydelig, men stærkt cytotoksisk metabolit, galactosylsphingosin (psychosine), er også et substrat for galactosylceramidase og anses for at spille en kritisk rolle i patogenesen. Galactosylceramidasegenet er blevet klonet, og et stort antal sygdomsfremkaldende mutationer er blevet identificeret. Ækvivalent genetisk galactosylceramidase-mangel forekommer i flere pattedyrarter, såsom mus, hund og abe. For nylig blev det påvist, at mangel på et af sphingolipidaktivatorproteinerne, saposin A, forårsagede en forsinket, langsomt progressiv globoidcelle leukodystrofi i det mindste i musen med alle de fænotypiske konsekvenser af nedsat nedbrydning af galactosylceramidasesubstrater. Humant globoidcelle leukodystrofi på grund af saposin A-mangel kan forventes og bør mistænkes hos humane patienter med en sen-debut leukodystrofi med normal galactosylceramidase-aktivitet, når andre muligheder også er udelukket. Det eneste seriøse forsøg på at behandle humane patienter er knoglemarvstransplantation, som kan give signifikant lindring af symptomer, især hos patienter med senere begyndende, langsommere progressiv globoidcelle leukodystrofi.
Leave a Reply