Holoprosencephaly

Holoprosencephaly (HPE) er en sjælden medfødt hjernedeformation, der skyldes ufuldstændig adskillelse af de to halvkugler.

Klassisk er tre undertyper blevet anerkendt, men yderligere enheder er nu inkluderet i sygdommens spektrum. De tre hovedundertyper i rækkefølge efter faldende sværhedsgrad er:

1. alobar holoprosencephaly
2. semilobar holoprosencephaly
3. lobar holoprosencephaly

Andre enheder inkluderer:

• syntelencephaly (eller midterste interhemisfæriske variant (MIH))
• septo-optisk dysplasi
• central fortænder syndrom
• uspecifik midtlinjedysplasi
• frontonasal dysplasi
• agnathia-otocephaly

Denne artikel er en generel diskussion af holoprosencephaly, med en mere detaljeret diskussion af individuelle radiografiske træk henvist til individuelle artikler.

Epidemiologi

Selvom det er sjældent i absolutte termer, er holoprosencephaly den mest almindelige hjernefejldannelse og ses hos 1 pr. 10.000-16.000 levende fødsler 3,9. Den tidlige embryonale forekomst kan være endnu højere, men detekteres muligvis ikke på grund af de fleste fostre, der aborterer tidligt i svangerskabet.

Klinisk præsentation

Det er normalt indlysende ved fødslen, selvom en fødselsdiagnose ikke har blevet lavet på grund af tilknyttede ansigtsanomalier i midterlinjen, herunder 3:

• snabel
• cyclopia
• kløft på læber og / eller ganer
• okulær hypotelorisme
• ensom median maxillær central snit

Derudover har disse børn også systemiske problemer med dårlig fodring, hypothalamus / hypofysefunktion og udviklingsforsinkelse 3.

Nogle ikke-kraniofaciale anomalier er også associerede, såsom kønsdefekter, polydactyly, vertebrale defekter, lemmereduktionsdefekter og transponering af de store arterier 9.

Patologi

Det grundlæggende problem er den manglende udvikling af hjernen i at opdele i venstre og højre halvdel (som normalt forekommer i slutningen af den 5. svangerskabsuge). Dette resulterer i variabelt tab af hjernens og ansigtets midterstruktur såvel som fusion af laterale ventrikler og 3. ventrikel.

Miljøfaktorer såsom moderens diabetes mellitus, alkoholbrug og retinsyre er blevet impliceret patogenesen. Som mutation af et antal gener, herunder Sonic hedgehog og ZIC2 (kromosom 13q32), er sidstnævnte også impliceret i syntelencephaly 5-6.

Associeringer

Anerkendte associeringer inkluderer:

• aneuploidi / kromosomal
  • trisomi 13: mest almindelige genetiske abnormitet forbundet med holoprosencefali 4
  • trisomi 18
  • kromosom 7q sletning 8
  • kromosom 2q-sletning 8
• ikke-aneuploid
  • medfødte nyreanomalier
  • medfødte hjerteanomalier
  • diabetisk embryopati
  • ansigtsanomalier
  • Shprintzen syndrom

Radiografiske træk

Som med de fleste cerebrale strukturelle medfødte abnormiteter er holoprosencephaly synlig på alle modaliteter, men identificeres generelt ved antenatal ultralyd og er bedst karakteriseret ved MR. Ved ultralyd med antenatale kan der også være tegn på polyhydramnios, et sekundært træk på grund af nedsat føttsvalning.

Ultralyd kan også vise en slange under kranietegnet i nogle situationer.

Nedenfor er korte beskrivelser af de tre hovedtyper. Bemærk, at disse er langs et spektrum, og som sådan kan nogle patienter være på grænsen mellem to typer.

Alobar holoprosencephaly

I alobar holoprosencephaly er thalami smeltet sammen og der er en enkelt stor bageste placeret ventrikel. Ofte forbundet med abnormiteter i ansigtet såsom cyclopia, ethmocephaly, cebocephaly og median cleft lip.

For flere detaljer se artiklen om alobar holoprosencephaly.

Semilobar holoprosencephaly

Den grundlæggende struktur af hjernefløberne er til stede, men smeltes oftest anteriort og ved thalami. Olfaktoriske kanaler og pærer er normalt ikke til stede, og der er agenese eller hypoplasi af corpus callosum.

For flere detaljer, se artiklen om semilobar holoprosencephaly

Lobar holoprosencephaly

Dette er den mindst berørte undertype. Patienter demonstrerer mere subtile områder med abnormiteter i midterlinjen såsom fusion af cingulate gyrus og thalami. Olfaktoriske kanaler er fraværende eller hypoplastiske. Der kan være hypoplasi eller fravær af corpus callosum.

For flere detaljer, se artiklen om lobar holoprosencephaly.

Behandling og prognose

Prognosen er afhængig af typen HPE med næsten alle alobar- og semilobarformer, der er uforenelige med ekstrauterin levetid. Der kan være tilbagefaldsrisiko for ~ 6% med ikke-kromosomal sporadisk HPE.

Differentiel diagnose

Differentialdiagnosen afhænger i høj grad af typen, og som sådan henvises til de enkelte artikler ovenfor.