OncotypeDX ™ guider effektivt behandling af tidlig stadium af brystkræftbehandling

af Dr. C.H. Weaver MD opdateret 12/2020

Om Oncotype DX-testen:

Oncotype DX Breast Recurrence Score-testen giver en genombaseret, individualiseret risikovurdering for invasiv brystkræft, som enkeltpersoner kan bruge at personalisere en behandlingsplan. Testen af gentagelse af brystgenopretning kan forudsige den sandsynlige fordel ved kemoterapi såvel som risikoen for fjern gentagelse. Testen måler ekspressionen af 21 gener: 16 kræftrelaterede gener og fem referencegener – i en tumorprøve efter at den er blevet fjernet ved kirurgi eller biopsi.

Oncotype DX beregner en “gentagelsesscore” mellem 0 og 100. Jo højere score, jo større er chancen for, at kræften vender tilbage. Tidligere undersøgelser har vist, at kvinder med knude-negativ ESBC og score på 10 eller derunder ikke havde brug for kemoterapi, mens kvinder med point højere end 25 havde gavn af kemoterapi Men for den store gruppe kvinder med mellemliggende score (11 til 25) har behovet for kemoterapi været mindre klart.

Oncotype DX ™ påvirker valg af behandling af brystkræft

• Hos ca. 31% af de evaluerede kvinder ændrede Oncotype DX-testresultatet onkologens valg af behandling.
• Den mest almindelige ændring i behandlingsplanen involverede et skift væk fra kemoterapi.
• ~ 1in 4 patienter ændrer deres behandlingsbeslutning baseret på gentagelsesscore.
• Patientangst w som lavere efter modtagelse af resultaterne af gentagelsesscore.

Resultaterne for gentagelsesscore kan påvirke behandlingsanbefalinger og behandlingsbeslutninger for kvinder med tidlig brystkræft og kan hjælpe med at lindre angst.

Oncotype DX i node Negativ tidlig fase brystkræft

Resultaterne fra en gruppe på 1.626 patienter med en gentagelsesscore mellem 0 og 10 viste, at 99,3 procent af node-negativ, østrogenreceptor-positiv, HER2-negativ patienter, der opfyldte accepterede retningslinjer for anbefaling af kemoterapi ud over hormonbehandling, havde ingen fjern gentagelse fem år efter behandling med hormonbehandling alene. Resultaterne var fremragende uanset patientens alder, tumorstørrelse og tumorgrad. (1)

Mange kvinder med den mest almindelige type brystkræft i tidligt stadium (ESBC) har sandsynligvis ikke brug for kemoterapi efter operation i henhold til resultater af forsøget med tildeling af individueliserede behandlingsmuligheder (TAILORx) undersøgelse, der involverede mere end 10.000 kvinder med hormonreceptor (HR) positive, HER2-negative, der ikke havde spredt sig til lymfeknuder. Undersøgelsen blev præsenteret for American Society of Clinical Oncology 2018-mødet og offentliggjort i New England Journal of Medicine. (3)

Historisk set har kun 1 ud af 10 kvinder med ESBC, der er behandlet med kemoterapi, nydt godt af denne behandling. Læger havde imidlertid ingen måde at bestemme, hvilken patient der havde gavn af, derfor fik 9 kvinder kemoterapi unødigt. Resultaterne af den aktuelle undersøgelse antyder, at kemoterapi kan undgås hos ca. 70% af patienterne med knude-negativ ESBC.

I TAILORx-undersøgelsen blev kvindetumorer testet med Oncotype DX, mærkenavnet på genomisk, der ser ud ved et sæt på 21 gener i kræftceller fra tumorbiopsiprøver for at få en “gentagelsesscore” mellem 0 og 100. Jo højere score, jo større er chancen for, at kræften kommer tilbage. Tidligere undersøgelser har vist, at kvinder med score på 10 eller lavere havde ikke brug for kemoterapi, mens kvinder med point højere end 25 havde gavn af kemoterapi. Men for den store gruppe kvinder med mellemliggende score (11 til 25) har behovet for kemoterapi været mindre klart.

• Hold dig opdateret med brystkræft-samfundets nyhedsbrev
• Forbind dig med andre i brystkræft-samfundet for at dele information og støtte

I alt 6.711 kvinder fra forsøget med en mid-range Oncotype DX score på 11 til 25 blev tilfældigt tildelt til at modtage hormon t herapy med eller uden adjuverende kemoterapi efter operation.

• Fem år efter behandling var graden af invasiv sygdomsfri overlevelse 93,1% for dem, der havde kemo og 92,8% for dem, der ikke gjorde det.
• Ni år efter behandling var graden af invasiv sygdomsfri overlevelse 84,3% for dem, der havde kemo, og 83,3% for dem, der ikke havde det.
• Fem år efter behandling var af den samlede overlevelse var 98,1% for dem, der havde kemo og 98,0% for dem, der ikke havde det.
• Ni år efter behandling var graden af samlet overlevelse 93,8% for dem, der havde kemo og 93,9% for dem der ikke gjorde det.

Alder som faktor

Kemoterapi syntes at have en vis fordel hos kvinder, der var 50 år eller derunder med en gentagelsesscore på 16 til 25. For denne aldersgruppe var der 2% færre tilfælde af kræft, der vendte tilbage til gentagelsesscore mellem 16 og 20, og 7% færre tilfælde for score mellem 21 og 25.

Forfatterne konkluderer, at de nye fund antyder, at kemoterapi kan undgås hos ca. 70% af kvinderne med HR-positiv, HER2-negativ, knude-negativ brystkræft. De siger, at dette gælder kvinder, der er:

• ældre end 50 år og med en gentagelsesscore på 11-25
• enhver alder med en gentagelsesscore på 0-10
• 50 år eller derunder med en gentagelsesscore på 11-15

Resultaterne antyder, at kemoterapi kan overvejes for de resterende 30% af kvinder med HR-positive, HER2-negativ, node-negativ brystkræft – dem, der er:

• enhver alder med en gentagelsesscore på 26-100
• 50 år eller derunder med en gentagelsesscore af 16-25
• Tilføjelse af kemoterapi til hormonbehandling var gavnligt for kvinder 50 år eller derunder.

Oncotype DX® i brystkræft med positiv node i tidligt stadium

Postmenopausale kvinder med tidligt stadium, hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft og har en Oncotype Dx test gentagelsesscore på 0 til 25, drager ikke fordel af behandling med kemoterapi ifølge resultaterne fra en midlertidig analyse af RxPONDER klinisk forsøg præsenteret ved 2020 S et Antonio brystkræft symposium.

Forsøget indskrev 5.015 patienter med tidligt stadium 2-3 brystkræft, der involverede en til tre aksillære lymfeknuder, der havde en gentagelsesscore på 25 eller derunder, til at modtage behandling med endokrin behandling alene eller endokrin terapi plus kemoterapi.

Samlet overlevede 91,6% af postmenopausale patienter 5 år uden brystkræft gentagelse, uanset om de fik kemoterapi eller ej.

Præmenopausale kvinder havde dog gavn af kemoterapibehandling, der oplevede en 53% forbedring af den samlede overlevelse. 94,2% af kvinderne, der blev behandlet med kombineret endokrin-kemoterapi, overlevede uden kræftrecidiv sammenlignet med 89% af dem, der blev behandlet med endokrin terapi alene. postmenopausale patienter på trods af at de har positive knuder. Disse forsøgsresultater har potentialet til at spare tusinder af kvinder tid, omkostninger og potentielle skadelige bivirkninger, der kan være forbundet med kemoterapibehandling. (14)

Blandt postmenopausale kvinder med tidlig hormonreceptor-positiv ESBC behandlet med endokrin terapi kan Oncotype DX-testen forudsige risikoen for fjern kræftrecidiv hos knude-positive patienter med højere recidivscorer. (4)

Forskere indsamlede oplysninger fra 1.231 kvinder, der deltog i ATAC (Arimidex, Tamoxifen, alene eller i kombination) kliniske forsøg med postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv ESBC.

• Den ni-årige risiko for fjern gentagelse af kræft var 17% blandt kvinder med en lav gentagelsesscore, 28% blandt kvinder med en mellemliggende gentagelsesscore og 49% blandt kvinder med en høj gentagelsesscore.

For yderligere at undersøge brugen af Oncotype DX-testen blandt kvinder med knudepositiv brystkræft vurderede forskere mere end 1000 kvinder, der havde deltaget i et klinisk forsøg kendt som NSABP B-28. Alle kvinderne havde ER-positiv ESBC, der blev behandlet med kemoterapi og hormonbehandling. (5)

• Sygdomsfri overlevelse (overlevelse uden gentagelse eller ny kræft) varierede markant afhængigt af en kvindes gentagelsesscore. Ti-årig sygdomsfri overlevelse var 76% blandt kvinder med en lav gentagelsesscore, 57% blandt kvinder med en mellemliggende gentagelsesscore og 48% blandt kvinder med en høj gentagelsesscore.

Disse resultater indikerer, at Oncotype DX-gentagelsesscore forudsiger risiko for gentagelses- og overlevelsesresultater blandt kvinder med ER-positiv, node-positiv brystkræft behandlet med kemoterapi og hormonbehandling. Højrisikokvinder kan drage fordel af mere omfattende behandling eller tilmelding til et klinisk forsøg.

Oncotype Dx® forudsiger kemoterapifordel ved node-positiv brystkræft

Blandt kvinder med knudepositiv, hormonreceptor-positiv brystkræft, anvendelse af Oncotype DX-testen identificerer en delmængde af kvinder, der ikke synes at have gavn af adjuvans (postoperativ) kemoterapi baseret på antracyklin. (6)

At vurdere testen blandt kvinder med knudepositiv, hormonreceptor-positiv brystkræft, vurderede forskere information fra 367 patienter. Nogle patienter fik adjuverende terapi med tamoxifen alene, og nogle fik tamoxifen plus antracyclinbaseret kemoterapi.

• Tilføjelsen af kemoterapi til tamoxifen forbedrede signifikant brystkræftoverlevelse blandt kvinder med en høj gentagelsesscore (RS > 31).
• Tilsætningen af kemoterapi forbedrede ikke brystkræftens overlevelse blandt kvinder med lav gentagelsesscore.
• Kvinder med mellemliggende eller høj gentagelsesscore havde en to til tredobbelt stigning i gentagelsesrisiko sammenlignet med kvinder med lav gentagelsesscore.

Oncotype DX® forudsiger lokal og regional gentagelse af brystkræft

Ud over at give information om risikoen for fjern gentagelse af brystkræft giver Oncotype DX® gentagelsesscore også information om risiko for lokal eller regional brystkræft gentagelse.

For at evaluere gentagelsesscore i forhold til risikoen for lokal og regional brystkræft gentagelse, evaluerede forskere information fra 895 kvinder behandlet med tamoxifen, 355 kvinder behandlet med placebo, og 424 patienter behandlet med kemoterapi plus tamoxifen. Alle kvinderne havde knude-negativ, østrogenreceptor-positiv brystkræft.

• Blandt kvinder behandlet med tamoxifen var 10 års risiko for lokal eller regional kræftrecidiv 4,3% blandt kvinder med en lav Gentagelsesscore, 7,2% blandt kvinder med en mellemliggende gentagelsesscore og 15,8% blandt dem med et højt gentagelsesscore. Recurrence Score forudsagde også risikoen for lokal eller regional gentagelse blandt kvinder behandlet med placebo og kvinder behandlet med kemoterapi og tamoxifen.

Disse resultater indikerer, at ud over at forudsige risikoen for fjern gentagelse af kræft, gentagelsesscoren forudsiger også risikoen for lokal eller regional kræft gentagelse hos kvinder med knude-negativ, østrogenreceptor-positiv brystkræft.

Genometestning med Oncotype DX giver prognostisk information i fase IV brystkræft

Blandt kvinder med fase IV, østrogenreceptor-positiv brystkræft, gav Oncotype DX® brystkræftest information om kræftprognose; dette kan hjælpe med at guide behandlingsbeslutninger. For at vurdere Oncotype DX-testen blandt kvinder med fremskreden brystkræft evaluerede forskere 102 kvinder med stadium IV brystkræft. (8)

• 23% af kvinderne havde en lav gentagelsesscore (< 18), 28% havde en mellemliggende gentagelsesscore (18-30) og 49% havde en høj gentagelsesscore (31 eller højere).
• Blandt kvinder med østrogen receptor-positiv kræft, de med en højere gentagelsesscore oplevede en hurtigere forværring af deres kræft (kortere tid til kræftprogression).
• Blandt kvinder med kræft, der både var østrogenreceptor-positiv og HER2-negativ, en højere gentagelsesscore var forbundet med kortere samlet overlevelse.
• Disse resultater antyder, at Oncotype DX-brystkræft-testen giver information om prognosen for trin IV, østrogenreceptor-positiv brystkræft. Yderligere forskning kan hjælpe med at bestemme, om kvinder, der har en særlig dårlig prognose baseret på testen, drager fordel af mere aggressiv behandling.

Ductal Carcinoma In Situ

Resultater fra en undersøgelse af DCIS-score, der involverede 327 kvinder med DCIS, der var blevet behandlet med lumpektomi, men ikke havde modtaget strålebehandling, er blevet offentliggjort. (4)

Tre fjerdedele af patienterne havde en lav risiko for gentagelse baseret på DCIS-score. For disse kvinder var sandsynligheden for enhver form for lokal gentagelse (enten DCIS eller invasiv brystkræft) 12 procent, og sandsynligheden for en gentagelse, der involverede invasiv brystkræft, var 5 procent. Til sammenligning blandt kvinder med en høj risiko for gentagelse baseret på DCIS-score var sandsynligheden for enhver form for lokal gentagelse 27 procent, og sandsynligheden for en gentagelse, der involverede invasiv brystkræft, var 19 procent.

Disse resultater antyder, at Oncotype DX DCIS-score giver information om risikoen for tilbagefald efter brystbevarende operation for DCIS. Disse oplysninger kan hjælpe med at guide beslutninger om behovet for postoperativ strålebehandling efter behandling med lumpektomi. Forskning inden for genomik udvider sig hurtigt og vil have en dybtgående effekt på mange aspekter af sygdomsforebyggelse, diagnose og behandling. Sygdomme som kræft er bemærkelsesværdigt komplekse; genomics giver forskere og læger værktøjer til at udforske og tackle disse kompleksiteter og hjælpe med at individualisere behandlingsbeslutninger.

• Hold dig opdateret med brystkræftfællesskabs nyhedsbrevet
• Forbind dig med andre i brystet Kræftens samfund til at dele information og støtte

Andre genomiske tests

Andre genomiske tests, der bruges til at analysere brystkræft. Hvis du vil vide mere, skal du klikke på nedenstående links.

• Brystkræftindeks-testen bruges til at forudsige risikoen for node-negativ eller node-positiv med en til tre positive noder, hormon-receptor -positiv brystkræft, der kommer tilbage 5 til 10 år efter diagnosen, samt hvis en person vil drage fordel af yderligere 5 års hormonbehandling.
• EndoPredict-testen bruges til at forudsige risikoen for fjern gentagelse af tidligt stadium, hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft, der enten er node-negativ eller har op til tre positive lymfeknuder.
• MammaPrint-testen bruges til at forudsige risikoen for gentagelse inden for 10 år efter diagnose af trin I eller fase II brystkræft, der er hormonreceptor-positiv eller hormon-receptor-negativ.
• Prosigna-brystkræftprognostisk gensignaturanalyse (tidligere kaldet PAM50-testen) bruges til at forudsige risikoen for fjern gentagelse for postmenopausale kvinder inden for 10 år efter diagnose af et tidligt stadium, hormonreceptor-positiv sygdom med op til tre positive lymfeknuder efter 5 års hormonbehandling.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Associering mellem 21-gen-gentagelsesscore-assay og risiko for lokoregional gentagelse i node-negativ, østrogenreceptor-positiv brystkræft: resultater fra NSABP B-14 og NSABP B-20. Tidsskrift for klinisk onkologi. 11. januar 2010.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Forudsigelse af 10-årig kemoterapifordel og brystkræft-specifik overlevelse ved hjælp af 21-gen-gentagelsesscore (RS) -assay i node-positiv, ER-positiv brystkræft – En opdatering af SWOG-8814 (INT0100). Præsenteret på det 32. CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 9.-13. December 2009. San Antonio, TX. Abstrakt 112.
3. Adjuverende kemoterapi styret af et 21-genekspressionsassay i brystkræft
4. Dowsett M, Cuzick J, Wales C et al. Forudsigelse af risikoen for fjern gentagelse ved hjælp af 21-gen-gentagelsesscore hos knude-negative og knude-positive postmenopausale patienter med brystkræft behandlet med anastrozol eller tamoxifen: en TransATAC-undersøgelse. Tidsskrift for klinisk onkologi. 8. marts 2010.
5. Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. Prognostisk virkning af 21-gen-gentagelsesscore (RS) på sygdomsfri og samlet overlevelse af node-positive, ER-positive brystkræftpatienter (pts) behandlet med adjuverende kemoterapi: Resultater fra NSABP B-28. Præsenteret på Brystkræft Symposium 2012. 13. – 15. september 2012. San Francisco, Californien. Abstrakt 1.
6. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Prognostisk og forudsigende værdi af 21-gen-gentagelsesscore assay hos postmenopausale kvinder med knudepositiv, østrogenreceptor-positiv brystkræft ved kemoterapi: en retrospektiv analyse af et randomiseret klinisk forsøg. Lancet Onkologi. 10. december 2009.
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Associering mellem 21-gen-gentagelsesscore-assay og risiko for lokoregional gentagelse i node-negativ, østrogenreceptor-positiv brystkræft: resultater fra NSABP B-14 og NSABP B-20. Tidsskrift for klinisk onkologi. 11. januar 2010.
8. King TA, Lyman JP, Gonen M et al. prognostisk virkning af 21-gen-gentagelsesscore hos patienter, der har stadium IV brystkræft. Præsenteret på det 49. årsmøde i American Society of Clinical Oncology. 31. maj – 4. juni 2013; Chicago, IL. Abstrakt 507.
9. Solin LJ, Gray R, Baehner FL et al. Et kvantitativt multigen RT-PCR-assay til forudsigelse af gentagelsesrisiko efter kirurgisk excision alene uden bestråling af duktalt carcinom in situ (DCIS): en prospektiv valideringsundersøgelse af DCIS-score fra ECOG E5194. Paper præsenteret ved: 34. årlige CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 6-10 december 2011; San Antonio, TX. Abstrakt S4-6.
10. ASCO-årsmøde 2018: Mindre behov for behandling for nogle patienter med brystkræft og nyrekræft, immunterapi mod ikke-småcellet lungekræft og vedligeholdelseskemoterapi mod rabdomyosarkom
11. Paik S, Tang G, Shak S et al. Genekspression og fordel ved kemoterapi hos kvinder med node-negativ, østrogenreceptor-positiv brystkræft. Tidsskrift for klinisk onkologi. Tidlig onlinepublikation 23. maj 2006.
12. Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Prospektiv multicenterundersøgelse af indvirkningen af 21-gen-gentagelsesscore-analysen på medicinsk onkolog og patientadjuvant brystcancerbehandlingsvalg. Tidsskrift for klinisk onkologi. 11. januar 2009.
13. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Effekt af et 21-gen RT-PCR-assay på behandlingsbeslutninger i tidligt stadium af brystkræft: en økonomisk analyse baseret på prognostisk og forudsigelige valideringsundersøgelser. Kræft. 2007; 109: 1011-8.