BIVIRKNINGER
LABA-brug kan resultere i følgende:
- Alvorlige astmarelaterede hændelser – indlæggelser, intubationer, død.
- Kardiovaskulære og centrale nervesystemeffekter.
Systemisk og inhaleret kortikosteroidanvendelse kan resultere i følgende:
- Candida albicans infektion
- Lungebetændelse eller nedre luftvejsinfektioner hos patienter med KOL
- Immunsuppression
- Hyperkorticisme og binyreundertrykkelse
- Væksteffekter hos pædiatriske patienter
- Glaukom og grå stær
Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige omstændigheder, observeres bivirkningshastigheder i de kliniske forsøg med adrug kan ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.
Voksne og unge patienter 12 år og ældre
De samlede sikkerhedsdata for voksne og unge er baseret på 10 aktive og placebokontrollerede kliniske forsøg, hvor 3393 patienter i alderen 12 år og ældre (2052 kvinder og 1341 mænd) med astma med forskellig sværhedsgrad blev behandlet med SYMBICORT 80 / 4,5 eller 160 / 4,5 taget 2inhalationer en eller to gange dagligt i 12 til 52 uger. I disse forsøg havde patienterne på SYMBICORT en gennemsnitsalder på 38 år og var overvejende kaukasiske (82%).
Forekomsten af almindelige bivirkninger i tabel 2 nedenfor er baseret på samlede data fra tre 12-ugers, dobbelt -blinde, placebokontrollerede kliniske studier, hvor 401 voksne og unge patienter (148 mænd og 253 kvinder) i alderen 12 år og ældre blev behandlet med 2 inhalationer af SYMBICORT80 / 4,5 eller SYMBICORT 160 / 4,5 to gange dagligt. SYMBICORT-gruppen bestod af mest kaukasiske (84%) patienter med en gennemsnitlig alder på 38 år og en gennemsnitlig procent forudsagt FEV1 ved baseline på henholdsvis 80 / 4,5 mcg og 160 / 4,5 mc behandlingsgrupper. Kontrolarme til sammenligning inkluderede 2 inhalationer af budesonid HFA-doseret inhalator (MDI) 80 eller 160 mcg, formoterol tørpulverinhalator (DPI) 4,5 mcg eller placebo (MDI og DPI) to gange dagligt. Tabel 2 inkluderer alle bivirkninger, der forekom med en forekomst på > 3% i en hvilken som helst SYMBICORT-gruppe og oftere end i placebogruppen med to gange daglig dosering. Ved overvejelse af disse data bør den øgede gennemsnitlige varighed af patienteksponering for SYMBICORT-patienter tages i betragtning, da forekomster ikke justeres for en ubalance i behandlingsvarigheden.
Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på ≥ 3% og mere almindeligt end placebo i SYMBICORT-grupperne: pooleddata fra tre 12-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske astmatriere hos patienter 12 år og ældre
Langsigtet sikkerhed -Astmakliniske forsøg Hos patienter 12 år og ældre
Langsigtede sikkerhedsundersøgelser hos unge og voksne patienter 12 år og ældre, behandlet i op til 1 år i doser op til 1280/36 mcg / dag (640/18 mcg to gange dagligt) afslørede hverken klinisk vigtige ændringer i forekomsten eller nye typer bivirkninger, der opstod efter længere behandlingsperioder. Tilsvarende blev der ikke observeret nogen signifikante eller uforventede abnormitetsmønstre i op til 1 år i sikkerhedsmål inklusive kemi, hæmatologi, EKG, Holter-monitor og HPA-aksevurderinger.
Pædiatriske patienter 6 til mindre end 12 år
Sikkerhedsdata for pædiatriske patienter i alderen 6 til mindre end 12 år er baseret på 1 forsøg med 12 ugers behandlingsvarighed. Patienter (79 kvinder og 105 mænd), der fik inhaleret kortikosteroid atriel indgang, blev randomiseret til SYMBICORT 80 / 4,5 (n = 92) eller budesonid pMDI 80mcg (n = 92), 2 inhalationer to gange dagligt. Disse patienters samlede sikkerhedsprofil svarede til den, der blev observeret hos patienter 12 år og ældre, som SYMBICORT 80 / 4,5 modtog to gange dagligt i studier med lignende design. Almindelige bivirkninger, der opstod hos patienter behandlet med SYMBICORT 80 / 4,5 med en hyppighed på ≥3% og oftere end patienter, der kun blev behandlet med budesonid pMDI 80 mcg, inkluderede infektioner i øvre luftveje, faryngitis, hovedpine og rhinitis.
Klinisk Forsøg med kronisk obstruktiv lungesygdom
Sikkerhedsdataene beskrevet nedenfor reflekterer eksponering for SYMBICORT 160 / 4,5 hos 1783 patienter. SYMBICORT 160 / 4.5 blev undersøgt i to placebokontrollerede lungefunktionsundersøgelser (6 og 12 måneders varighed) og to aktiv-kontrollerede forværringsundersøgelser (6 og 12 måneder i varighed) indlagte patienter med KOL.
Incidensen af almindelige bivirkninger i tabel 3 nedenfor er baseret på samlede data fra to dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske lungefunktionsstudier (6 og 12 måneders varighed), hvor 771 voksne KOL-patienter (496 mænd og 275 kvinder) var 40 år gamle og ældre blev behandlet med SYMBICORT 160 / 4,5, to inhalationer to gange dagligt.Ofthese patienter 651 blev behandlet i 6 måneder og 366 blev behandlet i 12 måneder. SYMBICORT-gruppen bestod hovedsageligt af kaukasiske (93%) patienter med en gennemsnitsalder på 63 år, og en gennemsnitlig procent forudsagde FEV1 ved baseline på 33%. Kontrolarme til sammenligning inkluderede 2 inhalationer af budesonid HFA (MDI) 160 mcg, formoterol (DPI) 4,5 mcg eller placebo (MDI og DPI) to gange dagligt. Tabel 3 inkluderer alle bivirkninger, der forekom med en forekomst på ≥3% i SYMBICORT gruppe og mere almindeligt end i placebogruppen. I betragtning af disse data bør den øgede gennemsnitlige varighed af patienteksponering for SYMBICORT tages i betragtning, da incidenser ikke justeres for en balance mellem behandlingsvarigheden.
Tabel 3: Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på ≥ 3% og mere almindeligt end placebo i SYMBICORT-gruppen: pooleddata fra to dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske KOL-forsøg
Andre lunginfektioner end lungebetændelse (for det meste bronkitis) forekom hos en større procentdel af patienter behandlet med SYMBICORT 160 / 4,5 sammenlignet med placebo (henholdsvis 7,9% vs. 5,1%). Der var ingen klinisk vigtige eller uventede mønstre af abnormiteter observeret i op til 1 år inden for kemi, hæmatologi, EKG, EKG (Holter) overvågning, HPA-akse, knoglemineraltæthed og oftalmologiske vurderinger.
Sikkerhedsresultaterne fra de to dobbeltblinde, aktivt kontrollerede eksacerbationsundersøgelser (6 og 12 måneders induration), hvor 1012 voksne KOL-patienter (616 mænd og 396 kvinder) 40 år og ældre blev behandlet med SYMBICORT 160 / 4.5, to indånding to gange dagligt var i overensstemmelse med lungefunktionsundersøgelserne.
Erfaring efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af SYMBICORT. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en befolkning med usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering. Nogle af disse bivirkninger kan også være observeret i kliniske studier med SYMBICORT.
Hjertesygdomme: angina pectoris, takykardi, atriale og ventrikulære takyarytmier, atrieflimren, ekstrasystoler, hjertebanken
Endokrine lidelser : hyperkortikisme, reduktion af væksthastighed hos pædiatriske patienter
Øjensygdomme: grå stær, glaukom, øget intraokulært tryk
Gastrointestinale sygdomme: oropharyngealcandidiasis, kvalme
Forstyrrelser i immunsystemet: øjeblikkelig og forsinkede overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylaktisk reaktion, angioødem, bronkospasme, urticaria, eksanthem, dermatitis, kløe
Metabolisk og ernæringsmæssige lidelser: hyperglykæmi, hypokalæmi kramper
Forstyrrelser i nervesystemet: rysten, svimmelhed
Psykiske lidelser: adfærdsforstyrrelser, søvnforstyrrelser, nervøsitet, agitation, depression, rastløshed
Åndedrætsorganer, thorax og m lidelser i ediastinum: dysfoni, hoste, irritation i halsen
Hud- og subkutane vævssygdomme: hudblødning
Vaskulære lidelser: hypotension, hypertension
Læs hele FDA’s ordineringsinformation for Symbicort (budesonid og formoterolfumaratdihydrat)