Kilometertal ved den vestlige terminal af US 50
Western USEdit
US 50 i Nevada-ørkenen
US 50 begynder som en stor motorvej ved krydset med Interstate 80 i West Sacramento og fortsætter til Sacramento. Den del af US 50 vest for og inklusive dets udveksling med Californiens State Highway 99 i Sacramento er også udpeget, men ikke underskrevet som Interstate 305. Skiltningen langs denne del af motorvejen indikerer Business Loop I-80 og en del af vejen (3,33 km) som California State Highway 99. Fra Sacramento kører motorvejen mod øst som William Alexander Leidesdorff, Jr. Memorial Highway, fortsætter som en motorvej til Gold Country-foden og følger derefter den amerikanske flod op ad Sierra Nevada som en konventionel motorvej, indtil den krydser Sierras på Echo Summit og ned til Lake Tahoe, hvor motorvejen kommer ind i Nevada. I Nevada krydser motorvejen en række nord-sydgående bjergkæder, der bryder op i Nevada-ørkenen, der kaldes Basin og rækkevidde. Øst for Carson City går vejen ind i hjertet af Great Basin og passerer få samfund og minimale tjenester og giver den navnet “Ensomste vej i Amerika”, indtil den når Utah.
I Ut ah, US 50 passerer også gennem øde, fjerntliggende områder med få indbyggere. Efter at have krydset Confusion Range via Kings Canyon og House Range krydser vejen den nordlige bred af den endoriske Sevier Lake. I Holden overlapper US 50 kort tid Interstate 15 for at krydse Pavant Range. Vejen begynder en meget længere overlapning med Interstate 70 i Salina, der krydser Wasatch Plateau og San Rafael Swell ind i Colorado. US 50 forlader I-70, når de kommer ind i staten og leder sydøst gennem Grand Junction og ind i den sydlige del af Colorado. En gang der, klatrer vejen op til den højeste højde på 3.448 m over Rocky Mountains og i Monarch Pass, hvor den krydser Continental Divide. Efter at være faldet ned fra Rockies, passerer US 50 forbi Royal Gorge nær Cañon City og slutter sig derefter til US Route 400 i Granada og følger Arkansas-floden ind i Kansas.
Midwestern USEdit
Jefferson Barracks Bridge over Mississippi River
Ved indsejling i Kansas, US 50, samtidig med US 400, løber langs Arkansas River til Dodge City, hvor US 50 deler sig fra US 400 og tager en nordligere kurs. US 50 fortsætter med at krydse landbrugsjordene og de små byer på Great Plains hovedsagelig som en lige tofeltsvej indtil Emporia, hvor den slutter sig til Interstate 35 og deler sig på Interstate 435 for at omgå centrum af Kansas City-området. I Missouri forlader US 50 I-435 til Interstate 470, der deler sig ved Lee’s topmøde. US 50 kører som en firesporet delt motorvej over den vestlige slette til Sedalia, hvor den fortsætter som en tofelts vej, indtil den når Californien, MO ca. 20 miles vest for Jefferson City. Vejen fortsætter som en firesporet delt motorvej i Jefferson City, hvor den slutter sig til US 63 lige syd for Missouri River Bridge. Den fortsætter 12 miles øst for Jefferson City til Osage River, hvor US 63 deler sig mod syd. Den fortsætter derefter som en tofelts vej, når den krydser de nordlige sektioner af Ozark Highlands øst til Union, hvor den begynder en overlapning med Interstate 44, der går gennem Stillehavet. Ruterne adskiller sig i Sunset Hills, hvor US 50 migrerer sydøst omgå St Louis ved at slutte sig til Interstate 255 for at krydse Mississippi-floden til Illinois.
I denne stat skifter US 50 til Interstate 64, inden de splittede op på sin egen opstilling i det østlige O “Fallon. Den leder øst gennem Trenton, Breese, Carlyle, der krydser Kaskaskia-floden, Salem, Flora og Lawrenceville til Wabash-floden langs en korridor mellem Interstates 64 og 70. US 50 kommer ind i Indiana ved Wabash River, forbi Vincennes og Washington og passerer Bedford Seymour og Versailles. Det møder Ohio-floden ved Aurora og krydser snart ind i Ohio og løber gennem centrum af Cincinnati via Fort Washington Way (Interstate 71). Ruten krydser det sydlige Ohio via Hillsboro, Chillicothe og Athen og slutter sig til den firesporet delte korridor D (State Route 32) vest for Athen. Det møder Ohio-floden omkring Belpre og krydser den nyere Blennerhassett Island Bridge (tidligere krydsning af Parkersburg-Belpre Bridge) til større Parkersburg, West Virginia.
Midtatlantiske stater Rediger
Saddle Mountain ved solopgang, set fra Skyline oven på Allegheny Front langs US 50 i West Virginia
US 50 skjold på Constitution Avenue i Washington, DC
Chesapeake Bay Bridge, der fører US 50 / US 301 over bugten
Udsigt vest fra den østlige ende af US 50 i Ocean City, Maryland, med et skilt, der viser afstanden til Sacramento, Californien
Den del af US 50 fra Parkersburg, West Virginia til Winchester, Virginia følger den historiske nordvestlige Turnpike, som krydser sydspids af Garrett County, Maryland. Fra Parkersburg til Interstate 79 øst for Clarksburg er US 50 blevet opgraderet som en del af den firesporede delte korridor D. US 50 er en kurvet tofelts bjergvej øst for Clarksburg gennem Grafton, en smule Maryland og Romney til Winchester. Denne del af vejen er så kurvet, at lokalbefolkningen hævder “du kan møde dig selv kommer”. Landet flader ud efter ruten krydser Blue Ridge Mountain øst for Winchester, og det følger den gamle Little River Turnpike fra Aldie til Fairfax City og den nyere Arlington Boulevard til Rosslyn, hvor den krydser District of Columbia-linjen på vestkysten af Potomac-floden og slutter sig til Interstate 66 på Theodore Roosevelt Bridge.
Inden for distriktet går US 50 straks ud af motorvejen til Constitution Avenue langs nordsiden af National Mall og syd for Det Hvide Hus. Efter at have drejet mod nord på 6th Street Northwest, forlader den byen mod nordøst på New York Avenue. Ved passage til Maryland passerer den den sydlige ende af Baltimore-Washington Parkway og bliver John Hanson Highway, en motorvej til Annapolis. Den del af denne motorvej øst for Capital Beltway (I-95 / I-495) er også udpeget, men ikke underskrevet som Interstate 595, og US Route 301 slutter sig sydpå ved Bowie. Motorvejen fortsætter ud over Annapolis som Blue Star Memorial Highway, der krydser Chesapeake Bay på Chesapeake Bay Bridge og fortsætter til Queenstown. Der fortsætter Blue Star Highway nordøst som US 301, mens US 50 drejer sydpå, passerer gennem Easton til Cambridge og derefter øst gennem Salisbury til Ocean City på den firesporede Ocean Gateway. US 50 slutter nær Atlanterhavskysten ved Baltimore Avenue (Maryland Route 378 nordgående); dens vestgående begyndelse er en blok mod vest ved Philadelphia Avenue (Maryland Route 528 sydgående).