VDRL er en nontreponemal serologisk screening for syfilis, der også bruges til at vurdere respons på terapi, til at detektere centralnervesystemets involvering og som hjælp til diagnosticering af medfødt syfilis. Grundlaget for testen er, at et antistof produceret af en patient med syfilis reagerer med et ekstrakt af oksehjerte (diphosphatidylglycerol). Den detekterer derfor anti-cardiolipin-antistoffer (IgG, IgM eller IgA), visualiseret gennem skumning af reagensglasvæsken eller “flokkulering”.
Den hurtige plasma-reagin-test (RPR) bruger det samme antigen som VDRL, men i den test er den bundet til flere andre molekyler, herunder en kulstofpartikel for at muliggøre visualisering af flokkuleringsreaktionen uden behov for et mikroskop. Mange andre medicinske tilstande kan producere falske positive resultater, herunder nogle vira (mononukleose, hepatitis), medicin, graviditet, reumatisk feber, reumatoid arthritis, lupus og spedalskhed. lupus for eksempel) er beta-2 glycoproteinafhængige, og dette kan bruges til at skelne dem fra hinanden i et ELISA-assay. Denne test er meget nyttig, da trenden med titre er korreleret med sygdomsaktivitet (dvs. faldende titre indikerer vellykket behandling). Det har en meget god følsomhed over for syfilis, undtagen i sen tertiær form.