Efectos adversos
La alfuzosina se desarrolló originalmente como un agente antihipertensivo. Por lo tanto, los efectos cardiovasculares, como la hipotensión, son intrínsecos al perfil farmacológico de este fármaco. Sin embargo, estas reacciones adversas están relacionadas con la dosis y se notifican con mayor frecuencia con dosis más altas (es decir, 10-20 mg / día). Dado que las dosis más bajas de alfuzosina se utilizan para el tratamiento de la HPB (es decir, 5-10 mg / día), la frecuencia notificada de hipotensión y mareos es menor en pacientes que reciben alfuzosina para esta indicación.
Los pacientes tratados con alfuzosina IR tienen menos hipotensión y mareos en comparación con los pacientes tratados con prazosina. La frecuencia de hipotensión y mareos con alfuzosina es similar a la de terazosina y doxazosina. Además, el perfil farmacocinético mejorado de alfuzosina ER debería causar menos efectos adversos cardiovasculares. que la formulación de IR, aunque la alfuzosina ER se ha asociado con estos efectos adversos. Van Kerrebroeck et al. demostraron que 10 mg de alfuzosina ER una vez al día produjeron efectos adversos vasodilatadores en el 6,3% de los pacientes tratados pacientes, mientras que IR 2,5 mg p.o. tres veces al día causaron los mismos efectos adversos en el 9,4% de los pacientes. En comparación con la tamsulosina, la alfuzosina IR causa más efectos adversos cardiovasculares.
Los efectos cardiovasculares de la alfuzosina son los efectos adversos más comunes del fármaco. En un estudio controlado con placebo, el 8,4% de los pacientes que recibieron 2,5 mg de alfuzosina tres veces al día informaron efectos adversos vasodilatadores, en comparación con el 3,8% de los pacientes que recibieron placebo. En un estudio multicéntrico de 13.389 pacientes, dos tercios de los eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento se debieron a vasodilatación periférica. Estos suelen ocurrir durante las dos primeras semanas de tratamiento y son fácilmente reversibles después de suspender el medicamento. La presentación clínica de estos efectos adversos incluye mareos, hipotensión ortostática, taquicardia refleja, dolor de cabeza y astenia. Se han notificado casos raros de síncope de primera dosis.
La alfuzosina también se ha relacionado con dolor torácico e infarto de miocardio, aunque no se ha dilucidado una relación causa-efecto. La alfuzosina puede ser similar a otros bloqueadores α en el sentido de que puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares importantes en algunos pacientes hipertensos.
Los efectos cardiovasculares de alfuzosina parecen estar relacionados con la dosis. Después de administrar dosis únicas de 1,25 y 2,5 mg de alfuzosina a pacientes con HPB, se produjo una disminución asintomática de la presión arterial en dos pacientes que recibieron la dosis de 1,25 mg y cinco pacientes que recibieron la dosis de 2,5 mg Los pacientes que recibieron la dosis de 2,5 mg también tuvieron un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca en 5 latidos / min. En un estudio de voluntarios sanos que recibieron 1, 2.5, 5 y 10 mg de alfuzosina, se produjeron disminuciones significativas en la presión arterial sistólica y diastólica en pacientes que recibieron la dosis de 5 mg.
Se ha sugerido que los pacientes mayores de 75 años, pacientes que están tomando medicamentos para las enfermedades cardiovasculares, y los pacientes con hipertensión preexistente son más sensibles a los efectos hipotensores de los antagonistas α-adrenérgicos. En un gran estudio de vigilancia posterior a la comercialización de pacientes que tomaban 2,5 mg de alfuzosina tres veces al día, una tasa global de abstinencia del 3,2% prob se informó lems. Los pacientes mayores de 75 años con enfermedades cardiovasculares concomitantes y los que tomaban medicamentos cardiovasculares tenían una tasa de abstinencia 1,5 veces mayor que los pacientes menores de 60 años. Sin embargo, esto no se ha observado de manera consistente en otros estudios. En un estudio observacional abierto de 4018 pacientes ambulatorios españoles, la edad no tuvo efectos significativos sobre la eficacia del fármaco o la frecuencia de efectos adversos. Sin embargo, los pacientes no se subdividieron uniformemente en varios grupos de edad y solo 458 pacientes (11%) tenían más de 75 años. El análisis de subgrupos encontró que los pacientes de 67 años o más tenían una mayor frecuencia general de efectos adversos y una tasa de abstinencia más alta que los pacientes menores de 67 años (30,1% frente a 14,1%, respectivamente).
Adrenérgico alfa-1 los antagonistas se han asociado con trastornos de la eyaculación, incluida la eyaculación retrógrada, la reducción del volumen de la eyaculación y la ausencia de eyaculación, en el 4-11% de los pacientes. Los trastornos de la eyaculación ocurren con más frecuencia con tamsulosina que con placebo. En una excelente revisión de la literatura que compara los efectos adversos de los antagonistas α-adrenérgicos, la tamsulosina causó eyaculación anormal en el 3-14% de los pacientes en varios estudios, en comparación con el 0-1% de los pacientes tratados con placebo. Hofner it al. informó hallazgos similares. Estos efectos adversos ocurren porque los antagonistas adrenérgicos α1 relajan el cuello de la vejiga, permitiendo que el semen fluya hacia la vejiga durante la eyaculación. Como resultado, los pacientes se quejan de disminución del volumen de eyaculación o sexo seco.Estos efectos son reversibles cuando se suspende el medicamento. No son problemas potencialmente mortales y rara vez provocan la interrupción del tratamiento.
No está claro si la tamsulosina causa más eyaculación problemas que la alfuzosina. Hofner y col. describió tres estudios separados con 830 pacientes: dos estudios compararon tamsulosina 0,4 mg al día versus placebo y el otro estudio comparó alfuzosina 2,5 mg tres veces al día con tamsulosina 0,4 mg al día durante 12 semanas. En los primeros ensayos de comparación, los pacientes tratados con tamsulosina informaron de eyaculación anormal con más frecuencia que los pacientes tratados con placebo (p < 0,045). En el segundo ensayo, menos del 1% de los pacientes tratados con tamsulosina y ningún paciente tratado con alfuzosina informaron trastornos de la eyaculación. Los pacientes que recibieron tamsulosina tuvieron una puntuación de función sexual general significativamente más alta que los que recibieron placebo (p < 0,05). No se produjeron diferencias en los efectos adversos relacionados con el fármaco al comparar alfuzosina con tamsulosina. Para el grupo de tamsulosina, la impotencia relacionada con el fármaco, la disminución de la libido y la eyaculación anormal se presentaron en el 2,3%, 0,0% y 0,8% de los pacientes, respectivamente. En los pacientes tratados con alfuzosina, estos efectos adversos ocurrieron en el 0,8%, el 0,0% y el 0,0% de los pacientes. Las diferencias entre los efectos adversos de estos fármacos no fueron significativas. Ningún otro informe publicado describe trastornos de la eyaculación atribuibles a la terapia con alfuzosina. De hecho, Lukacs et al. Siguieron a más de 7000 pacientes tratados con alfuzosina durante tres años, ninguno de los cuales informó trastornos de la eyaculación relacionados con la alfuzosina.
Los antagonistas adrenérgicos alfa-1 causan menos disfunción eréctil (impotencia) que otros antihipertensivos, tal vez porque los efectos vasodilatadores de los antagonistas adrenérgicos alfa-1 pueden mejorar el llenado de los cuerpos cavernosos y promover la erección del pene.
Se ha informado de un caso de dermatomiositis asociada a alfuzosina. El paciente desarrolló debilidad y sensibilidad muscular graves, hinchazón de la parte superior de los brazos, erupción eritematosa y edema en la zona malar y el puente nasal, placas eritematosas en las articulaciones de los dedos, y púrpura en la zona periúngica. Además, el paciente presentaba niveles elevados de transaminasas hepáticas, lactato deshidrogenasa, creatina quinasa y aldolasa. Esta reacción se produjo un año después del inicio del tratamiento con alfuzosina. No se informó la dosis. Después de suspender la alfuzosina y comenzar con prednisona 1 mg / kg / día, los síntomas del paciente desaparecieron durante el mes siguiente. Sin embargo, no se estableció una relación causa-efecto. Una carta posterior al editor cuestionó si la alfuzosina causaba esto, a diferencia de una enfermedad neoplásica no diagnosticada en el paciente.
Zabala et al.describieron un paciente con hepatitis grave, aguda, mixta, colestásica y de tipo heptocelular probablemente inducida por alfuzosina. El paciente tenía 63 años de edad. anciano que había estado tomando 5 mg de alfuzosina dos veces al día durante nueve meses antes de ser ingresado en el hospital por ictericia. También estaba tomando amilorida para la hipertensión. Las pruebas de laboratorio revelaron niveles significativamente elevados de transaminasas hepáticas, bilirrubina total y fosfatasa alcalina y tiempo de protrombina, (cuatro veces el valor de control). Su recuento de plaquetas fue de 93 x 106. Se detuvo la terapia con alfuzosina y los valores de las pruebas de laboratorio volvieron casi a lo normal durante los siguientes seis meses. eks, lo que resulta en una rápida corrección del problema.
Otros efectos adversos poco frecuentes de la terapia con alfuzosina incluyen náuseas, vómitos, diarrea, erupción cutánea, sequedad de boca y astenia. La alfuzosina puede tener un bajo potencial de causar efectos adversos en el sistema nervioso central porque penetra mal la barrera hematoencefálica en modelos animales.
Se ha observado in vitro apoptosis (muerte celular programada) en células de cáncer de próstata con antagonistas adrenérgicos α1. Esto podría ser potencialmente beneficioso para disminuir el volumen de la próstata. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de este hallazgo.
Alfuzosina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la alfuzosina u otras quinazolonas. La alfuzosina debe usarse con precaución en pacientes que están predispuestos a la hipotensión, incluidos los pacientes con enfermedad arterial coronaria grave, los que toman múltiples agentes antihipertensivos, los que tienen depleción de volumen grave, los pacientes con arritmias cardíacas graves o los que tienen hipotensión ortostática grave. Debe usarse con precaución en pacientes sometidos a anestesia general, ya que se ha informado hipotensión con la combinación. También se requiere precaución cuando se utiliza alfuzosina en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que la alfuzosina puede acumularse.