EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes del etiquetado:
- Pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
- Hepatotoxicidad
- Hipotensión ortostática, caídas y síncope
- Síndrome serotoninérgico
- Mayor riesgo de sangrado
- Reacciones cutáneas graves
- Síndrome de discontinuación
- Activación de manía / hipomanía
- Cierre de ángulo Glaucoma
- Convulsiones
- Aumento de la presión arterial
- Interacciones farmacológicas clínicamente importantes
- Hiponatremia
- Vacilación y retención urinaria
Experiencia en ensayos clínicos
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en el ensayos clínicos de otro fármaco nd puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las frecuencias de reacciones adversas indicadas representan la proporción de pacientes que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa emergente del tratamiento del tipo enumerado. Una reacción se consideró como emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró durante el tratamiento después de la evaluación inicial.
Reacciones adversas en adultos
Base de datos de ensayos clínicos en adultos
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a CYMBALTA en ensayos de adultos controlados con placebo para TDM (N = 3779), TAG (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906 ) y FM (N = 1294). El rango de edad en esta población agrupada fue de 17 a 89 años. En esta población agrupada, el 66%, 61%, 61%, 43% y 94% de los pacientes adultos eran mujeres; y el 82%, 73%, 85%, 74% y 86% de los pacientes adultos eran caucásicos en las poblaciones MDD, GAD, OA y CLBP, DPNP y FM, respectivamente. La mayoría de los pacientes recibieron dosis de CYMBALTA de un total de 60 a 120 mg por día. Los datos siguientes no incluyen los resultados del ensayo que evaluó la eficacia de CYMBALTA para el tratamiento del TAG en pacientes ≥65 años (Estudio GAD-5); sin embargo, las reacciones adversas observadas en esta población geriátrica fueron generalmente similares a las reacciones adversas en la población adulta en general.
Reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento en ensayos controlados con placebo en adultos
Depresivo mayor Trastorno
Aproximadamente el 8,4% (319/3779) de los pacientes tratados con CYMBALTA en los ensayos de adultos controlados con placebo para MDD interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 4,6% (117/2536) de los pacientes tratados con placebo pacientes. Náuseas (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) fue la única reacción adversa notificada como motivo de interrupción y se consideró relacionada con el fármaco (es decir, la interrupción se produjo en al menos el 1% de los pacientes tratados con CYMBALTA y a una tasa de al menos el doble que el de los pacientes tratados con placebo).
Trastorno de ansiedad generalizada
Aproximadamente el 13,7% (139/1018) de los pacientes tratados con CYMBALTA en los ensayos de adultos controlados con placebo para el TAG interrumpieron tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 5% (38/767) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas frecuentes notificadas como motivo de interrupción del tratamiento y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) y mareos (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Dolor neuropático periférico diabético
Fibromialgia
Dolor crónico debido a osteoartritis
Aproximadamente el 15,7% (79/503) de los pacientes tratados con CYMBALTA en 13 semana, los ensayos en adultos controlados con placebo para el dolor crónico debido a la OA interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 7,3% (37/508) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas notificadas como motivo de interrupción del tratamiento y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 2,2%, placebo 1%).
Dolor lumbar crónico
Aproximadamente el 16,5% (99/600) de los pacientes tratados con CYMBALTA en los ensayos en adultos de 13 semanas controlados con placebo para CLBP interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 6,3% (28/441) de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas notificadas como motivo de interrupción del tratamiento y consideradas relacionadas con el fármaco (como se definió anteriormente) incluyeron náuseas (CYMBALTA 3%, placebo 0,7%) y somnolencia (CYMBALTA 1%, placebo 0%).
Reacciones adversas más comunes en ensayos en adultos
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con CYMBALTA (como se definió anteriormente) fueron:
- Dolor neuropático periférico diabético: náuseas, somnolencia, disminución del apetito, estreñimiento, hiperhidrosis y sequedad de boca.
- Fibromialgia: náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, somnolencia, disminución del apetito, hiperhidrosis y agitación.
- Dolor crónico debido a Artrosis: náuseas, fatiga, estreñimiento, boca seca, insomnio, somnolencia y mareos.
- Dolor lumbar crónico: náuseas, boca seca, insomnio, somnolencia, estreñimiento, mareos y fatiga.
Las reacciones adversas más comúnmente observadas en pacientes tratados con CYMBALTA en todas las poblaciones adultas agrupadas (es decir, TDM, TAG, DPNP, FM, OA y CLBP) (incidencia de al menos el 5% y al menos el doble de la incidencia en los pacientes tratados con placebo) hubo náuseas, sequedad de boca, somnolencia, estreñimiento , disminución del apetito e hiperhidrosis.
La Tabla 2 muestra la incidencia de reacciones adversas en ensayos controlados con placebo para poblaciones adultas aprobadas (es decir, MDD, GAD, DPNP, FM, OA y CLBP) que ocurrieron en 5% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que los pacientes tratados con placebo.
Tabla 2: Reacciones adversas: Incidencia del 5% o más y mayor que con placebo en ensayos controlados con placebo de ensayos aprobados Poblaciones adultasa
| Advers e Reacción | Porcentaje de pacientes que informan una reacción | |
| CYMBALTA (N = 8100 ) |
Placebo (N = 5655) |
|
| Náuseas | 23 | 8 |
| Dolor de cabeza | 14 | 12 |
| Boca seca | 13 | 5 |
| Somnolencia | 10 | 3 |
| Fatiguebc | 9 | 5 |
| Insomnio | 9 | 5 |
| Constipaciónc | 9 | 4 |
| Mareosc | 9 | 5 |
| Diarrea | 9 | 6 |
| Disminución del apetitoc | 7 | 2 |
| Hiperhidrosisc | 6 | 1 |
| Dolor abdominalf | 5 | 4 |
| a Incluye adultos con TDM, TAG, DPNP, FM y dolor musculoesquelético crónico. La inclusión de un evento en la tabla se determina con base en los porcentajes antes del redondeo; sin embargo, los porcentajes que se muestran en la tabla se redondean al número entero más cercano. b También incluye astenia. cEventos para los que hubo una relación dosis-dependiente significativa en estudios de dosis fija, excluyendo tres estudios de TDM que no tener un período inicial de placebo o ajuste de dosis. d También incluye insomnio inicial, insomnio medio y despertarse temprano en la mañana. e También incluye hipersomnia y sedación. f También incluye malestar abdominal, dolor abdominal en la parte inferior , dolor abdominal superior, sensibilidad abdominal y dolor gastrointestinal. |
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Reacciones adversas en ensayos combinados de TDM y TAG en adultos
La Tabla 3 muestra la incidencia de reacciones adversas en ensayos de adultos controlados con placebo de TDM y TAG que ocurrieron en 2% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que la de los pacientes tratados con placebo.
Tabla 3: Reacciones adversas: incidencia del 2% o más y mayor que el placebo en los ensayos controlados con placebo de TDM y TAG en adultosa, b
| Clasificación de órganos del sistema / reacción adversa | Porcentaje de pacientes que informaron una reacción | |
| CYMBALTA (N = 4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
| Trastornos cardíacos | ||
| Palpitaciones | 2 | 1 |
| Trastornos oculares | ||
| Visión borrosa | 3 | 1 |
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Náuseas | 23 | 8 |
| Sequedad de boca | 14 | 6 |
| Estreñimientoc | 9 | 4 |
| Diarrea | 9 | 6 |
| Dolor abdominal | 5 | 4 |
| Vómitos | 4 | 2 |
| Trastornos generales y condiciones del lugar de administración | ||
| Fatiga | 9 | 5 |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
| Disminución del apetitoc | 6 | 2 |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Dolor de cabeza | 14 | 14 |
| Mareosc | 9 | 5 |
| Somnolenciaf | 9 | 3 |
| Temblor | 3 | 1 |
| Trastornos psiquiátricos | ||
| Insomnio | 9 | 5 |
| Agitación | 4 | 2 |
| Ansiedad | 3 | 2 |
| Trastornos del aparato reproductor y de las mamas | ||
| Disfunción eréctil | 4 | 1 |
| Eyaculación retrasadac | 2 | 1 |
| Disminución de la libidoi | 3 | 1 |
| Orgasmo anormal | 2 | < 1 |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
| Bostezando | 2 | < 1 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
| Hiperhidrosis | 6 | 2 |
| a La inclusión de un evento en la tabla se determina en base a los porcentajes antes del redondeo; sin embargo, los porcentajes que se muestran en la tabla se redondean al número entero más cercano. b Para el TAG, no hubo reacciones adversas que fueran significativamente diferentes entre los tratamientos en adultos ≥65 años que tampoco fueran significativas en los adultos < 65 años. c Eventos para los que hubo una relación dosis-dependiente significativa en los estudios de dosis fija, excluyendo tres estudios de TDM que no tuvieron un período inicial de placebo o titulación de dosis. d Incluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, sensibilidad abdominal, malestar abdominal y dolor gastrointestinal. e Incluye astenia. f Incluye hipersomnia y sedación. g Incluye insomnio inicial, insomnio medio, y despertar temprano en la mañana. h Incluye sensación de nerviosismo, inquietud, tensión e hiperactividad psicomotora. i Incluye pérdida de la libido. j Incluye anorgasmia. |
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Adverso Reacciones en los ensayos en adultos de DPNP, FM, OA y CLBP
La Tabla 4 muestra la incidencia de reacciones adversas que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con CYMBALTA (determinado antes del redondeo) en la fase aguda previa a la comercialización. fase de ensayos en adultos controlados con placebo de DPNP, FM, OA y CLBP y con una incidencia mayor que la de los pacientes tratados con placebo.
Tabla 4: Reacciones adversas: Incidencia del 2% o más y mayor que el placebo en ensayos controlados con placebo de DPNP, FM, OA y CLBPsa
| Clasificación de órganos del sistema / reacción adversa | Porcentaje de pacientes que informan reacciones | |
| CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N = 2352) |
|
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Náuseas | 23 | 7 |
| Boca secab | 11 | 3 |
| Estreñimientob | 10 | 3 |
| Diarrea | 9 | 5 |
| Dolor abdominal | 5 | 4 |
| Vómitos | 3 | 2 |
| Dispepsia | 2 | 1 |
| Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
| Fatigado | 11 | 5 |
| Infecciones e infestaciones | ||
| Nasofaringitis | 4 | 4 |
| Infección del tracto respiratorio superior | 3 | 3 |
| Influenza | 2 | 2 |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
| Disminución del apetitob | 8 | 1 |
| Tejido musculoesquelético y conectivo | ||
| Dolor musculoesquelético | 3 | 3 |
| Espasmos musculares | 2 | 2 |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Dolor de cabeza | 13 | 8 |
| Somnolenciab, f | 11 | 3 |
| Mareos | 9 | 5 |
| Parestesia | 2 | 2 |
| Temblor | 2 | < 1 |
| Psiquiátrico Trastornos | ||
| Insomnio | 10 | 5 |
| Agitacióni | 3 | 1 |
| Trastornos del aparato reproductor y de las mamas | ||
| Disfunción eréctilb | 4 | < 1 |
| Trastorno de la eyaculaciónj | 2 | < 1 |
| Respiratorio, torácico y mediastínico Trastornos | ||
| Tos | 2 | 2 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
| Hiperhidrosis | 6 | 1 |
| Trastornos vasculares | ||
| Flushingk | 3 | 1 |
| Aumento de la presión arteriall | 2 | 1 |
| aLa inclusión de un evento en la tabla es determinado en base a los porcentajes antes del redondeo; sin embargo, los porcentajes que se muestran en la tabla están redondeados al número entero más cercano. bLa incidencia de 120 mg / día es significativamente mayor que la incidencia de 60 mg / día. cIncluye malestar abdominal, dolor abdominal bajo, dolor abdominal superior , sensibilidad abdominal y dolor gastrointestinal. dIncluye astenia. eIncluye mialgia y dolor de cuello. fIncluye hipersomnia y sedación. gIncluye hipoestesia, hipoestesia facial, hipoestesia genital y parestesia oral. hIncluye insomnio, insomnio medio y despertar temprano en la mañana. iIncluye sensación de nerviosismo, inquietud, tensión e hiperactividad psicomotora. jIncluye falla en la eyaculación. kIncluye sofocos. lIncluye aumento de la presión arterial diastólica, aumento presión arterial sistólica, hipertensión diastólica, hipertensión esencial, hipertensión, crisis hipertensiva, hipertensión lábil, hipertensión ortostática, hipertensión secundaria e hipertensión sistólica. |
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Efectos sobre la función sexual masculina y femenina en adultos con TDM
Los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de trastornos psiquiátricos o diabetes, pero también pueden ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. Debido a que se presume que las reacciones sexuales adversas no se informan voluntariamente, la Escala de experiencia sexual de Arizona (ASEX), una medida validada diseñada para identificar reacciones adversas sexuales, se utilizó de forma prospectiva en 4 ensayos de MDD controlados con placebo en adultos (Estudios MDD-1, MDD-2 , MDD-3 y MDD-4). La escala ASEX incluye cinco preguntas que pertenecen a los siguientes aspectos de la función sexual: 1) deseo sexual, 2) facilidad de excitación, 3) capacidad para lograr la erección (hombres) o lubricación (mujeres), 4) facilidad para alcanzar el orgasmo y 5) satisfacción del orgasmo. Los números positivos significan un empeoramiento de la función sexual desde el inicio.Los números negativos significan una mejora con respecto al nivel inicial de disfunción, que se observa comúnmente en pacientes deprimidos.
En estos ensayos, los pacientes masculinos tratados con CYMBALTA experimentaron una disfunción sexual significativamente mayor, medida por la puntuación total en el ASEX y la capacidad de alcanzar el orgasmo, que los pacientes masculinos tratados con placebo (ver Tabla 5). Las pacientes tratadas con CYMBALTA no experimentaron más disfunción sexual que las pacientes tratadas con placebo, según lo medido por la puntuación total ASEX. Los proveedores de atención médica deben preguntar de forma rutinaria sobre posibles reacciones adversas sexuales en pacientes tratados con CYMBALTA.
Tabla 5: Cambio medio en las puntuaciones ASEX por género en ensayos en adultos con MDD controlados con placebo
Cambios en los signos vitales En adultos
En ensayos clínicos controlados con placebo en poblaciones adultas aprobadas para el cambio desde el inicio hasta el punto final, los pacientes tratados con CYMBALTA tuvieron aumentos medios de 0,23 mm Hg en la presión arterial sistólica (PAS) y 0,73 mm Hg en presión arterial (PAD) en comparación con disminuciones medias de 1,09 mm Hg en PAS y 0,55 mm Hg en PAD en pacientes tratados con placebo. No hubo una diferencia significativa en la frecuencia de presión arterial elevada sostenida (3 visitas consecutivas).
El tratamiento con CYMBALTA, durante hasta 26 semanas en ensayos controlados con placebo en poblaciones adultas aprobadas, generalmente provocó un pequeño aumento en frecuencia cardíaca para el cambio desde el inicio hasta el punto final en comparación con el placebo de hasta 1,37 latidos por minuto (aumento de 1,20 latidos por minuto en pacientes tratados con CYMBALTA, disminución de 0,17 latidos por minuto en pacientes tratados con placebo).
Cambios de laboratorio en adultos
El tratamiento con CYMBALTA en ensayos clínicos controlados con placebo en poblaciones adultas aprobadas se asoció con pequeños aumentos medios desde el inicio hasta el punto final en ALT, AST, CPK y fosfatasa alcalina; Se observaron valores anormales poco frecuentes, modestos, transitorios para estos analitos en pacientes tratados con CYMBALTA en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se observaron niveles altos de bicarbonato, colesterol y potasio anormal (alto o bajo) con mayor frecuencia en los pacientes tratados con CYMBALTA en comparación con los pacientes tratados con placebo.
Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación del ensayo clínico de CYMBALTA en adultos
A continuación se muestra una lista de reacciones adversas notificadas por pacientes tratados con CYMBALTA en ensayos clínicos en adultos. En los ensayos clínicos de todas las poblaciones adultas aprobadas, se trató a 34.756 pacientes con CYMBALTA. De estos, el 27% (9337) tomó CYMBALTA durante al menos 6 meses y el 12% (4317) tomó CYMBALTA durante al menos un año. La siguiente lista no pretende incluir reacciones (1) ya enumeradas en tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, (2) para las cuales la causa de un medicamento era remota, (3) que eran tan generales que no eran informativas, (4) que eran no se considera que tenga implicaciones clínicas significativas, o (5) que ocurrieron a una tasa igual o menor que el placebo.
Las reacciones se clasifican por sistema corporal de acuerdo con las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son aquellas que ocurren en al menos 1/100 pacientes; Las reacciones adversas poco frecuentes son las que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; las reacciones raras son aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.
- Trastornos cardíacos – Frecuentes: palpitaciones; Poco frecuentes: infarto de miocardio, taquicardia y cardiomiopatía de Takotsubo.
- Trastornos del oído y del laberinto – Frecuentes: vértigo; Poco frecuentes: dolor de oído y tinnitus.
- Trastornos endocrinos – Poco frecuentes: hipotiroidismo.
- Trastornos oculares – Frecuentes: visión borrosa; Poco frecuentes: diplopía, ojo seco y discapacidad visual.
- Trastornos gastrointestinales – Frecuentes: flatulencia; Poco frecuentes: disfagia, eructos, gastritis, hemorragia gastrointestinal, halitosis y estomatitis; Raras: úlcera gástrica.
- Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración – Frecuentes: escalofríos / escalofríos; Poco frecuentes: caídas, sensación anormal, sensación de calor y / o frío, malestar y sed; Raras: alteración de la marcha.
- Infecciones e infestaciones – Poco frecuentes: gastroenteritis y laringitis.
- Exploraciones complementarias – Frecuentes: aumento de peso, disminución de peso; Poco frecuentes: aumento del colesterol en sangre.
- Trastornos del metabolismo y de la nutrición – Poco frecuentes: deshidratación e hiperlipidemia; Raras: dislipidemia.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo – Frecuentes: dolor musculoesquelético; Poco frecuentes: tensión y espasmos musculares.
- Trastornos del sistema nervioso – Frecuentes: disgeusia, letargo y parestesia / hipoestesia; Poco frecuentes: alteración de la atención, discinesia, mioclonías y mala calidad del sueño; Raras: disartria.
- Trastornos psiquiátricos – Frecuentes: sueños anormales y trastornos del sueño; Poco frecuentes: apatía, bruxismo, desorientación / estado de confusión, irritabilidad, cambios de humor e intento de suicidio; Raras: suicidio consumado.
- Trastornos renales y urinarios – Frecuentes: frecuencia urinaria; Poco frecuentes: disuria, urgencia miccional, nicturia, poliuria y olor anormal de la orina.
- Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas – Frecuentes: anorgasmia / orgasmo anormales; Poco frecuentes: síntomas de la menopausia, disfunción sexual y dolor testicular; Raras: trastorno menstrual.
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos – Frecuentes: bostezos, dolor orofaríngeo; Poco frecuentes: opresión en la garganta.
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo – Frecuentes: prurito; Poco frecuentes: sudor frío, dermatitis de contacto, eritema, aumento de la tendencia a los hematomas, sudores nocturnos y reacción de fotosensibilidad; Raras: equimosis.
- Trastornos vasculares – Frecuentes: sofocos; Poco frecuentes: rubor, hipotensión ortostática y frialdad periférica.
Reacciones adversas observadas en ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos
Base de datos de ensayos clínicos pediátricos
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a CYMBALTA (N = 567) en pacientes pediátricos de 7 a 18 años de edad de dos ensayos controlados con placebo de 10 semanas en pacientes con TDM (N = 341) (Estudios MDD-6 y MDD-7), un ensayo controlado con placebo de 10 semanas en TAG (N = 135) (Estudio GAD-6) y un ensayo de 13 semanas en fibromialgia (N = 91). CYMBALTA no está aprobado para el tratamiento del TDM en pacientes pediátricos. De los pacientes tratados con CYMBALTA en estos estudios, el 36% tenía entre 7 y 11 años (el 64% entre 12 y 18 años), el 55% eran mujeres y el 69% eran caucásicos. Los pacientes recibieron de 30 a 120 mg de CYMBALTA por día durante los estudios de tratamiento agudo controlados con placebo. En los ensayos pediátricos de TDM, TAG y fibromialgia de hasta 40 semanas de duración, hubo 988 pacientes pediátricos tratados con CYMBALTA de 7 a 17 años de edad (la mayoría de los pacientes recibieron 30-120 mg por día); el 35% tenía entre 7 y 11 años de edad (el 65% tenían entre 12 y 17 años) y el 56% eran mujeres.
Reacciones adversas más frecuentes en ensayos pediátricos
Las reacciones adversas más frecuentes (≥5% en CYMBALTA pacientes tratados y al menos el doble de la incidencia de los pacientes tratados con placebo) en todas las poblaciones pediátricas agrupadas (TDM, TAG y fibromialgia) presentaron disminución de peso, disminución del apetito, náuseas, vómitos, fatiga y diarrea.
Reacciones adversas en pacientes pediátricos de 7 a 17 años con TDM y TAG
El perfil de reacciones adversas observado en los ensayos clínicos en pacientes pediátricos de 7 a 18 años con TDM y TAG fue consistente con la reacción adversa perfil observado en ensayos clínicos en adultos. Las reacciones adversas más comunes (≥5% y dos veces con placebo) observadas en estos ensayos clínicos pediátricos incluyeron: náuseas, diarrea, disminución de peso y mareos.
La Tabla 6 proporciona la incidencia de reacciones adversas en MDD y GAD ensayos pediátricos controlados con placebo que ocurrieron en más del 2% de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que los pacientes tratados con placebo. CYMBALTA no está aprobado para el tratamiento del TDM en pacientes pediátricos.
Tabla 6: Reacciones adversas: Incidencia del 2% o más y mayor que el placebo en tres ensayos pediátricos controlados con placebo de 10 semanas en TDM y GADa
| Sistema de clasificación de órganos / reacción adversa | Porcentaje de pacientes pediátricos que notifican una reacción | |
| CYMBALTA (N = 476) |
Placebo (N = 362) |
|
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Náuseas | 18 | 8 |
| Dolor abdominalb | 13 | 10 |
| Vómitos | 9 | 4 |
| Diarrea | 6 | 3 |
| Boca seca | 2 | 1 |
| Trastornos generales y condiciones del lugar de administración | ||
| Fatiga c | 7 | 5 |
| Investigaciones | ||
| Disminución de pesod | 14 | 6 |
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
| Disminución del apetito | 10 | 5 |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Dolor de cabeza | 18 | 13 |
| Somnolencia | 11 | 6 |
| Mareos | 8 | 4 |
| Trastornos psiquiátricos | ||
| Insomnio | 7 | 4 |
| Trastorno respiratorio, torácico y mediastínico | ||
| Dolor orofaríngeo | 4 | 2 |
| Tos | 3 | 1 |
| a CYMBALTA no está aprobado para el tratamiento del TDM pediátrico. La inclusión de un evento en la tabla se determina con base en los porcentajes antes del redondeo; sin embargo, los porcentajes que se muestran en la tabla se redondean al número entero más cercano. b También incluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior, sensibilidad abdominal, malestar abdominal y dolor gastrointestinal. cTambién incluye astenia. d Frecuencia basada en la medición del peso que alcanza un umbral potencialmente significativo clínicamente de ≥3,5% del peso (N = 467 CYMBALTA; N = 354 Placebo). e También incluye hipersomnia y sedación. f También incluye insomnio inicial, insomnio, insomnio medio e insomnio terminal. |
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Otras reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de menos de 2 % y fueron informados por más pacientes tratados con CYMBALTA que pacientes tratados con placebo en los ensayos clínicos pediátricos de TDM y TAG que incluyeron: sueños anormales (incluyendo pesadillas), ansiedad, sofocos (incluyendo sofocos), hiperhidrosis, palpitaciones, aumento del pulso y temblores ( CYMBALTA no está aprobado para el tratamiento de pacientes pediátricos con TDM).
Los síntomas informados con mayor frecuencia después de di La continuación de CYMBALTA en los ensayos clínicos pediátricos de TDM y TAG incluyó dolor de cabeza, mareos, insomnio y dolor abdominal.
Crecimiento (altura y peso) en pacientes pediátricos de 7 a 17 años con TAG y TDM
Se ha observado disminución del apetito y pérdida de peso en asociación con el uso de ISRS y IRSN. Los pacientes pediátricos tratados con CYMBALTA en ensayos clínicos experimentaron una disminución media de peso de 0,1 kg a las 10 semanas, en comparación con un aumento de peso medio de aproximadamente 0,9 kg en los pacientes pediátricos tratados con placebo. La proporción de pacientes que experimentaron una disminución de peso clínicamente significativa (≥3,5%) fue mayor en el grupo de CYMBALTA que en el grupo de placebo (16% y 6%, respectivamente). Posteriormente, durante los períodos de extensión no controlados de 4 a 6 meses, los pacientes tratados con CYMBALTA, en promedio, mostraron una tendencia hacia la recuperación a su percentil de peso inicial esperado según los datos de población de pares de la misma edad y sexo.
En En estudios de hasta 9 meses, los pacientes pediátricos tratados con CYMBALTA experimentaron un aumento de la altura de 1,7 cm en promedio (aumento de 2,2 cm en pacientes de 7 a 11 años y aumento de 1,3 cm en pacientes de 12 a 17 años). Si bien se observó un aumento de la altura durante estos estudios, se observó una disminución media del 1% en el percentil de la altura (disminución del 2% en pacientes de 7 a 11 años y aumento del 0,3% en pacientes de 12 a 17 años). El peso y la altura deben controlarse regularmente en pacientes pediátricos tratados con CYMBALTA.
Reacciones adversas en pacientes pediátricos de 13 a 17 años con fibromialgia
La Tabla 7 proporciona la incidencia de reacciones adversas en un ensayo pediátrico controlado con placebo de fibromialgia (Estudio FM-4) que se produjo en más del 5% de los pacientes tratados con CYMBALTA y con una incidencia mayor que los pacientes tratados con placebo.
Tabla 7: Reacciones adversas: Incidencia de 5% o más y más que el placebo en un ensayo controlado con placebo de 13 semanas en pacientes pediátricos de 13 a 17 años con fibromialgia (estudio FM-4) a
| CYMBALTA (N = 91) |
Placebo (N = 93) |
|
| Náuseas | 25% | 15% |
| Disminución del apetito | 15% | 3% |
| Vomi ting | 15% | 5% |
| Reducción de pesob | 15% | 5% |
| Dolor de cabeza | 14% | 11% |
| Nasofaringitis | 9% | 2% |
| Somnolencia | 9% | 3% |
| Infección del tracto respiratorio superior | 7% | 2% |
| Gastroenteritis viral | 5% | 0% |
| Fatiga | 5% | 2% |
| a La inclusión de un evento en la tabla se determina en base a los porcentajes antes del redondeo; sin embargo, los porcentajes que se muestran en la tabla se redondean al número entero más cercano. b Frecuencia basada en la medición del peso que alcanza el umbral potencialmente significativo clínicamente de ≥3,5% de pérdida de peso (N = 89 CYMBALTA; N = 92 Placebo). |
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Experiencia de poscomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de CYMBALTA. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Las reacciones adversas notificadas desde la introducción en el mercado que se relacionaron temporalmente con el tratamiento con CYMBALTA y no se mencionaron en ninguna otra parte del etiquetado incluyen: pancreatitis aguda, reacción anafiláctica, agresión e ira (particularmente al principio del tratamiento o después de la interrupción del tratamiento), edema angioneurótico , glaucoma de ángulo cerrado, colitis (microscópica o no especificada), vasculitis cutánea (a veces asociada con afectación sistémica), trastorno extrapiramidal, galactorrea, hemorragia ginecológica, alucinaciones, hiperglucemia, hiperprolactinemia, hipersensibilidad, crisis hipertensiva, espasmo muscular, erupción, síndrome de piernas inquietas , convulsiones al suspender el tratamiento, arritmia supraventricular, tinnitus (al suspender el tratamiento), trismus y urticaria.
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