Daño hepático asociado con Polygonum multiflorum Thunb .: Revisión sistemática de informes de casos y series de casos

Resumen

Objetivo. Resumir las características y el análisis de los factores relevantes y dar referencias para la prevención y el estudio adicional del daño hepático asociado con Polygonum multiflorum Thunb. (HSW), proporcionamos una revisión sistemática de informes de casos y series de casos sobre daño hepático asociado con HSW. Métodos. Se realizó una búsqueda exhaustiva en 6 bases de datos médicas hasta junio de 2014. Se incluyeron informes de casos y series de casos relacionados con daño hepático asociado con HSW. Resultados. Esta revisión cubre un total de 450 casos en 76 artículos. Los tipos de HSW incluían piezas de decocción de HSW crudas y procesadas y muchos medicamentos de patente china que contienen HSW. Los síntomas de daño hepático ocurren principalmente aproximadamente un mes después de tomar el medicamento, principalmente como ictericia, fatiga, anorexia y orina amarilla o leonada. De los 450 pacientes, dos casos que recibieron un trasplante de hígado y siete que murieron, los 441 casos restantes se recuperaron o tuvieron una mejoría de la función hepática después de suspender los productos de HSW y la atención conservadora. Conclusión. HSW causa toxicidad hepática y puede causar daño hepático en diferentes grados e incluso provocar la muerte; la mayoría de ellos están muy relacionados con la sobredosis de drogas a largo plazo. El daño hepático asociado con HSW es reversible y, después del tratamiento activo, la mayoría se puede curar. Las personas deben estar alerta al daño hepático cuando toman preparaciones de HSW.

1. Introducción

Polygonum multiflorum Thunb. (He Shou Wu en pinyin chino, en lo sucesivo denominado HSW) es la raíz de Polygonum multiflorum, un miembro de Polygonaceae. Como hierba china, se registró más temprano en «Kaibao Bencao» publicado por la corte imperial de la dinastía Song (973-974 d.C.). En la Farmacopea China (2010), hay dos formas de piezas de decocción de HSW: estado crudo (raíz natural) (Figura 1) y forma procesada, es decir, radix polygoni multiflori preparata (hervida en líquido de frijol negro según un proceso tradicional) (Figura 2). Las dos formas tienen propiedades diferentes: el AAS crudo se utiliza para desintoxicante, elimina el carbunclo, previene la malaria y relaja el intestino, mientras que el HSW procesado se utiliza para nutrir el hígado y los riñones, complementar la esencia y la sangre, ennegrecer el cabello, fortalecer los huesos y los músculos, eliminar la humedad y reducir los lípidos. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que Los HSW tienen el efecto de reducir los lípidos en sangre y la antiarteriosclerosis, proteger el hígado, mejorar la inmunología, mejorar la memoria, proteger las células nerviosas y aumentar la inteligencia, la antioxidación, el antienvejecimiento, etc. rth.

Figura 1
HSW sin procesar.

Figura 2
Procesado HSW.

HSW es popular en muchos países, especialmente en China. La medicina tradicional china a base de hierbas normalmente recomienda el uso de hierbas en fórmulas complejas, pero el HSW también se suele tomar como una sola hierba. Si bien hay muchos productos que contienen HSW, el producto más conocido es como Shou-Wu-Pian, que generalmente se consume como un producto antienvejecimiento o como un tónico para los mareos con tinnitus, y también parece ser eficaz en el tratamiento. de encanecimiento prematuro del cabello, lumbago, espermatorrea, leucorrea y estreñimiento. Con la amplia aplicación, se ha informado de daño hepático asociado con HSW en China, Corea, Japón, Gran Bretaña, Italia, Australia y otros países. Para comprender completamente las características y los posibles factores de la hepatitis asociados con HSW, llevamos a cabo una revisión exhaustiva de la literatura publicada relevante; Esperamos que nuestros hallazgos puedan proporcionar una guía para la medicación clínica y la investigación científica y, por lo tanto, puedan ayudar a evitar la hepatitis inducida por HSW en el futuro.

2. Métodos

2.1. Fuentes de datos y estrategia de búsqueda

En junio de 2014, hicimos búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas en chino: Base de datos de literatura biomédica china (CBM, 1980-2014), Base de datos de texto completo de revistas chinas (CNKI, 1980-2014) ), Weipu Journal Database (VIP, 1989-2014) y Wanfang Data (1990-2014) y dos bases de datos en inglés PubMed y EMBASE (1989-2014). Los términos de búsqueda incluyeron Polygonum multiflorum, radix polygoni multiflori, He Shou Wu, daño hepático, daño hepático, enfermedades hepáticas, hepatitis e insuficiencia hepática en inglés o chino. Estos términos se buscaron como texto libre en el título o en el resumen. Se verificaron las referencias de revisiones relevantes y la literatura incluida para la posible identificación de estudios adicionales.

2.2. Selección de estudios

Los informes de casos y las series de casos se incluyen en la revisión si informaron datos fácticos sobre el daño hepático relacionado con HSW.Se excluyeron los ensayos clínicos, revisiones, comentarios y otras publicaciones no relacionadas. Algunos ensayos clínicos de HSW que informaron daño hepático fueron excluidos por razones dadas originalmente por Lao et al., Específicamente porque eran demasiado pequeños para proporcionar evidencia convincente de complicaciones raras. Dos autores (Xiang Lei y Jing Chen) examinaron de forma independiente los títulos y resúmenes de todos los artículos encontrados a través de la búsqueda para determinar si cumplían con los criterios de inclusión descritos anteriormente. Se recuperaron los textos completos de los artículos potencialmente relevantes para una evaluación detallada. Las diferencias se pueden resolver mediante discusión.

2.3. Extracción de datos

Después de la selección, los artículos fueron leídos en su totalidad y extraídos por dos revisores independientes (Xiang Lei y Jing Chen). Se extrajo información sobre el autor, año de publicación, número de pacientes, enfermedad originalmente tratada, sexo, dosis y formas de dosificación, curso de toma de HSW, manifestaciones clínicas, duración de la hospitalización, resultado y antecedentes familiares, y recurrencia de hepatitis relacionada con HSW de acuerdo con a la tabla de extracción de datos diseñada de forma independiente por dos autores.

3. Resultados

3.1. Proceso de búsqueda y resultado

La búsqueda identificó 923 registros de la base de datos, lo que condujo a la recuperación de documentación sobre 103 estudios para una revisión de texto completo. Se identificó una referencia adicional al buscar en las listas de referencias de los artículos incluidos. 76 artículos (59 informes de casos y 17 series de casos) cumplieron los criterios de inclusión. En total, se notificaron 450 casos de hepatitis asociada con HSW. Las características de los informes de casos y las series de casos se muestran en las Tablas 1 y 2. Debido a que la serie de casos es un informe resumido para varios pacientes y debido a la falta de descripción de la información del paciente individual, lo siguiente es principalmente un análisis de los informes de casos. / p>

Estreñimiento constante HSW Oral, NA 15

Chotd al.

51 / M

Oral, 3 × 6 tabletas


Canas

30

recuperación

40

recuperación

LA

LA

recuperación

LA

30

recuperación

LA

15

recuperación

Niu

10

60

recuperación


21

recuperación

Referencia Edad / sexo Razones para la medicación Tipo de HSW Administración y dosificación Duración de la ingesta, día Hospitalización, día Resultado ¿Rechallenge?
Liu et al. 20 / F Canas HSW OAP, 15 g 42 10 Recuperación NA
Miao y Yun 52 / F Atención médica P. HSW OAP, 5 g 20 14 Recuperación NA
61 / F Hiperlipidemia R. HSW SIW, 5 g 180 12 Recuperación NA
Zhao 39 / M Canas Jing-Wu-Pian Oral, 3 × 6 tabletas 60 18 Recuperación NA
Tan 48 / F NA P. HSW uNA, 10 g 40 30 Recuperación NA
Liu y col. 37 / M Vitiligo P. HSW OAP, 10 g 30 35 Recuperación NA
Gao y col. 14 / F Vitiligo P. HSW Decocción, NA 38 15 Recuperación NA
Baňárová et al. 33 / F NA SWW Oral, NA 60 NA Recuperación NA
Gao 45 / M Caída del cabello P. HSW OAP, NA 90 21 Recuperación NA
Kui y Chen 43 / F Canas HSW OAP, 8-10 g 60 30 Recuperación NA
Shao y Li 50 / M Cabello gris HSW OAP, NA 60 30 Recuperación NA
40 / F Atención médica R. HSW Decocción, 10-20 g 60 50 Recuperación NA
Hu y col. 36 / M Nefritis crónica P. HSW OAP, 15 g 30 37 Recuperación NA
Zhen y Zeng 52 / F Canas P. HSW OAP, NA 14 30 Recuperación NA
Li y Zhang 50 / F Cabello gris R. HSW OAP, 2 g 60 15 Recuperación NA
28 / F Caída del cabello R. HSW OAP, 3 g 75 12 Recuperación NA
Chen y col. 57 / M Canas R. HSW NA 1 20 Recuperación NA
Liu y col. 56 / F Canas Yishen wufa Oral, 2 × 10 mL 120 21 Recuperación NA
Sun 39 / F Rinitis alérgica R. HSW Decocción, 15-20 g 30 28 Recuperación NA
72 / F Atención médica R. HSW Decocción, 10-20 g 60 42 Recuperación NA
Cao et al. 28 / M Canas P. HSW NA, 10 piezas 90 42 Recuperación NA
Liu y col. 26 / M Caída del cabello Yangxue shengfa Oral, 2 × 4 cápsulas 60 30 Recuperación NA
Yan 28 / M Caída del cabello HSW Decocción, 4 g 90 28 Recuperación NA
Wu y Niu 47 / F Caída del cabello Yishen wufa Oral, 3 × 10 ml 20 14 Recuperación NA
Liu y col. 50 / F Caída del cabello SWW Oral, NA 7 25 Recuperación NA
Chen et al. 46 / F Cuidado de la salud Té HSW Oral, 1-2 g 60 25 Recuperación NA
57 / M Atención médica Té HSW Oral, 1-2 g 20 15 Recuperación NA
Yun et al. 51 / F Canas SWW Oral, 2 × 6 g 180 18 Recuperación NA
Furukawa et al. 53 / F NA SWP NA 240 60 Recuperación NA
Yan et al. 54 / F Canas HSW OAP, 2 × 10 g 60 35 Recuperación NA
He 31 / F 10 Recuperación NA
Chen 38 / F Canas HSW OAP, NA 120 63 Recuperación NA
34 / M NA HSW HSW té (licor), NA 30 (4 ) 34 mejorado NA
Wang et al. 34 / M Atención médica R. HSW SIW, NA 20 20 Recuperación NA
46 / M Cuidado de la salud R. HSW SIW, NA 10 27 Recuperación NA
49 / F Atención médica R. HSW SIW, NA 5 27 Recuperación NA
Zhu 36 / M Caída del cabello R. HSW SIW, NA 30 30 Recuperación NA
Yang y Li 38 / M Cabello gris HSW Decocción, 30 g Una vez a la semana (3 semanas) NA Recuperación NA
Secuelas de trazo HSW Decocción, 15 g 15 NA Recuperación NA
Laird et al. 35 / M Adelgazamiento del cabello NuHair Oral, NA NA 120 Recuperación NA
Yang y Dong 54 / M Caída del cabello SWP Oral, 3 × 6 comprimidos 40 17 Recuperación NA
26 / M Canas SWP 30 59 Recuperación
Fu y Yu 32 / F Infertilidad P. HSW Decocción, NA 18 Sin tratar Recuperación NA
Zhao 17 / M Canas SWW Oral, 3 × 6 comprimidos 40 90 Recuperación
Li 65 / M Mareos, tinnitus HSW SIW, 30-50 ml 20 30 Recuperación
38 / M Canas SWP Oral, 3 × 6 tabletas 30 20 Recuperación NA
Cárdenas et al. 28 / F Caída del cabello Shen-Min Oral, 2 comprimidos 56 6 Recuperación NA
Han 42 / F HSW OAP, 10 g 90 30 Recuperación
Yang 35 / M Cabello gris P. HSW Decocción, 30 g 45 50 Recuperación NA
Panis y col.

5 / F

LA

SWP

orales, 3 comprimidos

120
Chen et al. 20 / F

pelo Gray

HSW

OAP, DO

20

Huo y Ling 28 / M

Pérdida del cabello

SWP + Yangxue Shengfa

Oral, 3 × 5 comprimidos y 2 × 4 cápsulas

60

18

recuperación

Mazzanti et al. 78 / M

prostatitis crónica

SWP

Oral, RD

30

Shao 46 / F

Pérdida del cabello

R. HSW

Decocción, DO

6

30

recuperación

45 / M

Las canas, pérdida de cabello

R. HSW

Decocción, 100 g

LA

30

recuperación

Leng 15 / F

pelo Gray

HSW

Decocción, 15 g

30

LA

recuperación

LA

Dai y Li

18 / F

pelo Gray

SWP

Oral, DO

90

90

recuperación

LA

Yuan 66 / F

Estreñimiento

HSW Ungüento

Oral, DO

7

30

recuperación

Sun 20 / F

Neurasthenia

SWP + Liuwei Dihuang Wan

Oral, 3 × 6 comprimidos y 2 × 9 g

3

10

recuperación

Yang 17 / M

pelo Gray

SWP

Oral, DO

14

29

recuperación

Park et al. 46 / F

pelo Gray

SWP

Oral, RD

14

Sheng 38 / F pelo Gray

HSW

Oral, DO

6

LA

recuperación

Li et al. 58 / F

Mareos

HSW

Decocción, 30 g

7

49 / M

Hipertensión

HSW

SIW, 15 g

10

20

recuperación

Fan y Zhou 26 / M

pelo Gray

SWP

Oral, 3 × 6 comprimidos

30

59

recuperación

Li 17 / M

pelo Gray

SWP

Oral, 3 × 5 comprimidos

20

60

recuperación

Ye 30 / M

pelo Gray

HSW

Decocción, 50 g

2

94

recuperación

Zhang 36 / F

LA

SWP

Oral, 10 alquiler

15

15

recuperación

28 / M

pelo Gray

SWP

Oral, 3 × 5 tabletas

Él y Zhen 19 / F

El pelo gris

SWP

Oral, DO

LA

30

recuperación

27 / F

Las canas

SWP

Oral, DO

LA

LA

recuperación

Butt et al.

31, F

Mareos

SWP

Oral, RD

Varias semanas

SWP: Shou-Wu-Pian; SWW: Shou-Wu-Wan; OAP: Administración oral de polvo; SIW: empapado en agua para beber; P. HSW: HSW procesada; R. HSW: Raw HSW; HSW: claro si se procesa; RD: Recomendado dosis; NA:.
no disponible
Tabla 1
Detalles del paciente Grabado Los informes de casos publicados.

3.2. Género y Edad
3.3. Las razones de Medicamentos (enfermedad tratada originalmente)

En la serie de casos, las causas del consumo de productos HSW Incluir canas, pérdida de cabello, hipertensión, enfermedad cardíaca coronaria, hiperlipidemia, osteoartritis, insomnio, mareos, y el cuidado de la salud; Fueron las principales enfermedades de cabello gris y la pérdida de cabello. Las razones para la medicación de 72 casos, los informes de caso se muestran en la Tabla 3.

3,4. Formas de dosificación y uso

En caso de género, no hay suficiente información a partir de formas HSW y el uso de cada paciente, pero es digno de mención que, en dos series de casos, la relación de HSW procesado a Raw HSW y 5: 13 y 25: 11, respectivamente. El caso de las formas Reports HSW se muestran en la Tabla 4; en términos de uso, todos los involucrados son específicos chinos de la formulación oral; los tipos de HSW utilizan piezas incluidos decocción de té, licor, polvo, y la decocción.

3.5.Dosis y duración de la toma de HSW

En las series de casos, no hay información suficiente sobre la dosis y la duración de la toma de HSW de cada paciente, pero algunos artículos indican que la mayoría de los pacientes toman medicamentos de patente china de acuerdo con las instrucciones. . De los 28 casos que consumieron medicamentos de patente chinos en los informes de casos, 17 (17/28, 60,7%) casos están de acuerdo con la dosis recomendada y el resto se desconoce. De los 44 casos que utilizaron piezas de decocción de HSW, 19 casos (19/44, 43,2%) no informaron la dosis diaria; la dosis diaria de los otros 25 casos osciló entre 1 y 100 g con una mediana de 15 g; cuando la dosis diaria fue de 12 g (11/25), la mediana de duración es 30 días, pero si la dosis diaria es > 12 g (14/25), la mediana de la duración es de 60 d. Para todos los pacientes de los informes de casos, la duración desde el inicio de la toma de HSW hasta la aparición de los síntomas osciló entre 1 y 240 días, con una mediana de 30 días (tabla 5).

3.6. Manifestaciones clínicas y resultado

Según informes de casos y series de casos, la mayoría de los pacientes habían sido hospitalizados con ictericia, fatiga, anorexia y orina de color amarillo o leonado. Se encontró un puñado de pacientes con distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, prurito y otros síntomas. Tras el examen de admisión, se encontraron algunos casos con dolor a la palpación del epigastrio, primera percusión sobre el hígado, hepatomegalia o esplenomegalia e incluso ascitis. Nueve series de casos informaron tipos de daño hepático de 221 pacientes, incluidos 132 (132/221, 59,7%) casos de tipo hepatocito, 34 (34/221, 15,4%) casos de tipo colestásico y 55 (55/221, 24,9%) casos de tipo mixto.

Además de dos (2/450, 0,4%) casos que recibieron trasplante de hígado y siete (7/450, 1,6%) que fallecieron, los 441 restantes (441/450, 98%) los casos se recuperaron o tuvieron una mejoría de la función hepática después de suspender los productos de HSW y el cuidado conservador. En los informes de casos, la duración de la hospitalización de 64 pacientes osciló entre 6 y 120 días, con una mediana de 29,5 (Tabla 6). La serie de casos que informó la duración media de la hospitalización fue de unas cuatro semanas.

3.7. Recurrencia e historia familiar

4. Discusión

Con base en la información anterior, sabemos que el HSW asociado con daño hepático puede ocurrir en cualquier grupo de edad y sin orientación de género. La razón principal para usar HSW es que los pacientes sufren de canas y pérdida de cabello; esto puede estar asociado con aquellos pacientes que tienen más probabilidades de usar productos HSW, pero queda por estudiar si los pacientes que padecen canas o pérdida de cabello son propensos a la aparición de daño hepático asociado con HSW.

Aunque muchos estudios sugieren que el procesamiento podría reducir la toxicidad de HSW, todos los productos de HSW pueden provocar daño hepático independientemente del procesamiento a base de hierbas. En la Farmacopea China (2010), la dosis diaria predeterminada de HSW cruda es de 3 a 6 gy de HSW procesada es de 6 a 12 g. Aunque solo 25 casos de informes de casos tienen la información de dosis de HSW, 14 casos superan las dosis máximas (12 g / d). Los resultados muestran que, cuando la dosis diaria es inferior a 12 g, desde el inicio del consumo de HSW hasta la aparición del daño hepático, el tiempo medio es de 60 días, mientras que cuando la dosis diaria es superior a 12 g el tiempo medio es de 30 días; esto sugirió que el HSW asociado con daño hepático tiene una relación «dosis-tiempo-toxicidad»; los experimentos con animales también lo han demostrado.

Porque más del 30% de los pacientes en informes de casos y series de casos reportaron daño hepático Ocurrió muchas veces que fue inducida por HSW, y algunos casos tienen antecedentes familiares de daño hepático inducido por HSW; estos sugirieron que HSW asociado con daño hepático puede estar relacionado con factores corporales personales de los pacientes.

El El mecanismo del daño hepático inducido por HSW aún no está claro y las sustancias principalmente tóxicas también son una incertidumbre; incluso pocos experimentos con animales no encontraron hepatotoxicidad de HSW. Algunos estudios sugirieron que las reacciones adversas de la medicina tradicional china están estrechamente relacionadas con la automedicación del paciente, de manera arbitraria aumento de la dosis o uso a largo plazo; esta revisión sistemática y algunos artículos incluidos en ella también tienen el mismo punto de vista.

HSW puede causar diferentes grados de daño hepático, incluso la necesidad de trasplante de hígado n (2/450) y muerte (6/450). Sin embargo, la mayoría de las lesiones hepáticas inducidas por HSW son reversibles; después de retirar los productos de HSW y los tratamientos correspondientes, la gran mayoría de los pacientes pueden recuperar la función hepática.

Debido a que la lesión hepática inducida por HSW no es un método de diagnóstico específico y algunos casos incluidos en esta revisión también toman otros medicamentos o hierbas medicamentos, por lo que, teniendo en cuenta la experiencia de los médicos, la tecnología médica y otros factores limitantes, es posible que no todas las lesiones hepáticas sean causadas por HSW.

5. Conclusión

Se han informado muchos casos de daño hepático asociado con HSW en todo el mundo; HSW tiene toxicidad hepática y puede causar diferentes grados de daño hepático.El daño hepático en la mayoría de los pacientes es reversible, después de la interrupción de los productos HSW, y el tratamiento activo puede restaurar la función hepática, pero también hay un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática e incluso la muerte. Sugerimos que los pacientes tomen los productos HSW bajo la guía de un médico o farmacéutico y eviten su uso a largo plazo o en dosis altas. Si después de la medicación aparecen fatiga, anorexia, náuseas, coloración amarillenta de la piel y la esclerótica, orina amarilla y otros síntomas, se debe alertar a los pacientes sobre la aparición de daño hepático y suspender inmediatamente la medicación y el tratamiento.

Conflicto de Intereses

Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses económicos.

Contribución de los autores

Xiang Lei y Jing Chen contribuyeron por igual a este trabajo. Hongcai Shang y Guihua Tian contribuyeron igualmente a este trabajo.

Reconocimiento

La revisión fue apoyada financieramente por el Programa de Capacitación del Equipo de Innovación de la Universidad de Tianjin (TD12-5032).

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