destilaciones

¿Dolor de cabeza? ¿Fiebre? ¿Dolor muscular? «Toma dos aspirinas y llámame por la mañana».

Como la mayoría de nosotros, cuando experimentas dolores y molestias cotidianas, probablemente lo primero que tomas es una botella de aspirina. Sin embargo, mientras que la aspirina ha sido uno de los agentes farmacéuticos más populares de los últimos cien años, en realidad es un derivado sintético de la sustancia natural ácido salicílico, cuyas propiedades curativas asociadas se conocen desde hace milenios.

El ácido salicílico es un componente principal de un extracto de hierbas que se encuentra en la corteza de varios árboles, incluido el sauce, y en una serie de frutas, cereales y verduras. Como tal, el ácido salicílico y los salicilatos relacionados han sido durante mucho tiempo componentes comunes de una dieta humana normal, funcionando como una defensa natural contra lo que hoy consideramos enfermedades comunes.

El primer uso registrado de salicilatos se remonta a unos 4.000 años hasta los sumerios, quienes notaron los remedios para el dolor del sauce en las primeras tabletas de arcilla. Las civilizaciones antiguas de Mesopotamia usaban el extracto de sauces para tratar la fiebre, el dolor y la inflamación. Tanto la civilización china como la griega emplearon la corteza de sauce para uso médico hace más de 2.000 años, y los chinos también utilizaron la corteza de álamo y los brotes de sauce para tratar la fiebre reumática, los resfriados, las hemorragias y el bocio. Uno de los informes más notables sobre el uso de ácido salicílico proviene del padre de la medicina moderna, Hipócrates (460-370 a. C.). Recomendó masticar corteza de sauce a los pacientes que padecían fiebre y dolor, así como el uso de un té elaborado con corteza de sauce que se les da a las mujeres para aliviar el dolor durante el parto. Alrededor del año 100 d.C., el médico griego Dioscórides prescribió corteza de sauce como agente antiinflamatorio.

A pesar de esta larga historia, no fue hasta 1763 que el reverendo Edward Stone de la Royal Society de Londres llevó a cabo una de las primeras estudios clínicos sobre los efectos del polvo de corteza de sauce en el tratamiento de pacientes que padecen fiebre (fiebre que se cree que es causada por la malaria). Y aproximadamente 100 años después, el médico escocés Thomas MacLagan estudió los efectos del polvo de sauce en pacientes que padecían reumatismo agudo, demostrando que podía aliviar la fiebre y la inflamación articular.

La investigación química de las propiedades curativas de la sustancia. dentro de la corteza de sauce ya había comenzado en serio, sin embargo, a principios del siglo XIX. Esta investigación fue impulsada en parte por el bloqueo continental de Napoleón a las importaciones, que afectó a los proveedores de corteza de árbol de quina peruana (otra fuente natural de ácido salicílico). En 1828, Johann Büchner, profesor de la Universidad de Munich, aisló una sustancia amarilla de los taninos de los sauces que llamó salicina, la palabra latina para sauce. Henri Leroux, un farmacéutico francés, aisló una forma cristalina pura de salicina en 1829, que luego la utilizó para tratar el reumatismo. A fines del siglo XIX, la Heyden Chemical Company en Alemania inició la producción a gran escala de ácido salicílico para el tratamiento del dolor y la fiebre.

El comienzo de la aspirina tal como la conocemos hoy en día data del mismo período en que Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, una empresa de fabricación de tintes en Alemania, comenzó a cambiar su enfoque de la industria de los tintes a la producción farmacéutica. Debido a que la empresa Bayer ya era bien conocida, desarrolló fácilmente el reconocimiento de marca como fabricante de productos farmacéuticos. El cambio de la compañía a la producción farmacéutica coincidió por casualidad con un auge de nuevos agentes farmacéuticos, lo que hizo que pareciera que un nuevo medicamento se lanzaba al mercado casi a diario.

Así como los beneficios médicos del ácido salicílico se conocían desde hacía mucho tiempo. , también lo habían hecho algunos de los problemas de salud relacionados con el uso prolongado de grandes dosis de la droga. Este uso a menudo provocaba irritación gastrointestinal, que a su vez podía provocar náuseas, vómitos, hemorragias y úlceras. En 1895, para contrarrestar estos problemas, Arthur Eichengrün, jefe de investigación química de Bayer, asignó la tarea de desarrollar un ácido salicílico «mejor» a uno de los químicos de la compañía, Felix Hoffmann. Finalmente, muchos lo citaron como el descubridor de la aspirina. Hoffmann abordó la tarea con un interés personal: su padre sufría de reumatismo y estaba tomando ácido salicílico para ello, pero ya no podía ingerir el fármaco sin vomitar. La búsqueda de Hoffmann a través de la literatura científica disponible dio como resultado una forma de alterar químicamente el ácido salicílico mediante modificaciones del grupo hidroxilo en el anillo de benceno La clave de su descubrimiento, aunque se dio cuenta sólo más tarde, fue que esta transformación química proporcionó una nueva molécula que el cuerpo podía absorber sin problemas gastrointestinales significativos.Una vez ingerida, la nueva molécula se convirtió nuevamente en ácido salicílico en el estómago, el hígado y la sangre, proporcionando así los beneficios terapéuticos deseados. Como tal, la aspirina sintética moderna puede considerarse un sistema de administración de fármacos para un producto natural que ha estado en uso médico durante literalmente miles de años.

Así como se conocían desde hace mucho tiempo los beneficios médicos del ácido salicílico, también lo habían hecho algunos de los problemas de salud relacionados con el uso prolongado de grandes dosis del fármaco.

Sin embargo, este nuevo derivado del ácido salicílico generó cierta controversia. Hubo una diferencia de opinión con respecto a los posibles beneficios del ácido acetilsalicílico, que en última instancia se convertiría en una disputa tanto personal como científica. Heinrich Dreser, responsable de las pruebas estandarizadas de agentes farmacéuticos, no estuvo de acuerdo con el enfoque de Eichengrün sobre la droga. Eichengrün había distribuido el compuesto de Hoffmann a los médicos locales, mientras que Dreser no tenía ningún interés inicial en apoyar el nuevo fármaco. Irónicamente, sería Dreser quien publicó el primer artículo sobre la aspirina, probablemente porque su contrato con Bayer le proporcionaba regalías por cualquier medicamento que presentara; Hoffmann y Eichengrün solo pudieron obtener recompensas monetarias en compuestos patentables. En el artículo, Dreser comparó la aspirina con otros salicilatos en un esfuerzo por demostrar que era más beneficiosa y menos tóxica. Este trabajo se combinó con ensayos en humanos cuyos resultados se publicaron en 1899 en las revistas Die Heilkunde y Therapeutische Monatshefte, demostrando que la aspirina era de hecho superior a otros salicilatos conocidos. El 6 de marzo de 1899, la empresa Bayer registró el producto con el nombre comercial de aspirina y luego comenzó a distribuir activamente el polvo blanco a hospitales y clínicas.

Según la teoría sobre el origen del nombre aspirina, se trata de de la combinación de acetilo; el latín Spiraea, el género de plantas al que pertenece la reina de los prados y que también contiene aldehído salicílico, un precursor del ácido salicílico (en alemán el ácido salicílico es Spirsäure); y -in, que era una terminación común para los nombres de medicamentos en ese momento. Aunque el nombre de la empresa Bayer se ha asociado durante mucho tiempo con la aspirina, después de la Primera Guerra Mundial, Bayer perdió el derecho exclusivo a utilizar el nombre de aspirina. Fue adquirido en 1919 por Sterling Incorporated por el entonces inaudito precio de $ 3 millones, junto con las propiedades farmacéuticas de Bayer en Estados Unidos. Finalmente, Bayer volvió a adquirir la marca comercial de SmithKline Beecham como parte de un acuerdo más amplio, por el precio de mil millones de dólares.

La primera forma de tableta de aspirina apareció en 1900, creando una facilidad de uso que rápidamente expandió el reconocimiento del medicamento. entre profesionales. Los informes médicos destacaron los beneficios de la aspirina y su popularidad reflejó el uso ya significativo de compuestos salicílicos, junto con el hecho de que este nuevo fármaco era considerablemente más seguro y comparativamente menos tóxico. En 1915, la aspirina se puso a disposición del público sin receta, lo que la convirtió posiblemente en el primer medicamento moderno, sintético, de venta libre, de venta masiva y un nombre familiar en todo el mundo.

Los informes médicos destacaron la beneficios de la aspirina, y su popularidad reflejaba el uso ya significativo de compuestos salicílicos, junto con el hecho de que este nuevo fármaco era considerablemente más seguro y comparativamente menos tóxico.

Al proporcionar un método fácil y económico para aliviar el dolor, la aspirina comenzó a cambiar la experiencia y las expectativas de los pacientes y los médicos y, en última instancia, la naturaleza de la propia medicina moderna. Antes de mediados del siglo XIX, los médicos occidentales habían considerado el dolor como una herramienta de diagnóstico esencial, algo que la aspirina aliviaba y, por lo tanto, disimulaba. Los médicos ahora tendrían que buscar otros síntomas.

No fue hasta 1971 que los científicos comenzaron a comprender cómo funcionaba la aspirina en el cuerpo como agente antiinflamatorio, lo que ahora se conoce como un antiinflamatorio no esteroideo. fármaco inflamatorio (AINE). John Robert Vane, un farmacólogo británico, y su estudiante graduada Priscilla Piper realizaron un trabajo pionero sobre la aspirina, exploraron los efectos del fármaco en pulmones aislados de cobayas y estudiaron los efectos de las sustancias liberadas por los pulmones durante las reacciones alérgicas graves a la aspirina. Durante estos estudios, los científicos identificaron dos sustancias no caracterizadas, una de las cuales resultó ser una prostaglandina, un compuesto similar a una hormona involucrado en causar diversos efectos en el cuerpo, como vasodilatación, vasocontracción y enviar mensajes de dolor y malestar al cerebro. Piper y Vane descubrieron más tarde que esta prostaglandina tenía un efecto similar a una enzima conocida responsable de la contracción del músculo liso no vascular. Otros estudios demostraron que la aspirina minimiza algunos efectos de la respuesta de vasodilatación, lo que finalmente llevó a Vane a considerar que la aspirina inhibía la síntesis de prostaglandinas. Por el trabajo pionero de Vane, él, junto con Sune K. Bergström y Bengt I.Samuelsson, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1982.

Pero, ¿cómo afecta la aspirina a la producción de prostaglandinas? En 1976, los investigadores descubrieron una enzima particular, la ciclooxigenasa o COX, que es responsable de producir una serie de mediadores biológicos, incluidas las prostaglandinas. Se descubrió que la aspirina se une de manera selectiva e irreversible a esta enzima, lo que proporciona las propiedades beneficiosas del fármaco. Esta característica difiere de la de otros AINE bien conocidos (p. Ej., Ibuprofeno), que son inhibidores reversibles. Investigaciones posteriores indicaron que no había una enzima COX, sino tres, y que cada una desempeñaba un papel diferente en el cuerpo humano. Mientras que una enzima COX es responsable de la síntesis de prostaglandinas durante las reacciones inflamatorias, una segunda está involucrada en la producción de prostaglandinas que ayudan a proteger la mucosa del estómago. La aspirina afecta a ambas enzimas, proporcionando los efectos analgésicos descritos, pero en dosis altas a veces produce irritación del estómago. En un esfuerzo por separar los dos efectos, las compañías farmacéuticas han trabajado arduamente para desarrollar inhibidores selectivos de COX, como Celebrex, Vioxx y Mobic, que reducen la inflamación sin dañar la mucosa del estómago. Sin embargo, han surgido varios problemas con estos productos, sobre todo con Vioxx, que estudios recientes han demostrado que aumentan el riesgo de ataques cardíacos.

La aspirina representa uno de los agentes farmacéuticos más antiguos de la humanidad y continúa siendo un terapia principal para una variedad de indicaciones. Como todos los medicamentos, la aspirina puede ser tóxica en dosis altas (más de 150 miligramos por kilogramo de peso corporal), pero los beneficios de la aspirina superan claramente los riesgos. Podríamos considerar a la aspirina como un verdadero «fármaco maravilloso», ya que se ha demostrado que es útil en el tratamiento de una variedad de afecciones más allá de la fiebre y el dolor, incluida la prevención de la enfermedad de las arterias coronarias, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Estudios recientes sugieren que la aspirina También puede limitar la tasa de crecimiento y la aparición de ciertos tipos de cáncer, incluidos el cáncer de próstata, colon, páncreas y pulmón. Si bien los nuevos medicamentos continuarán tratando estas y otras enfermedades, la aspirina siempre ocupará un lugar importante en la historia de agentes farmacéuticos.